激素治療中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病的療效觀察

陳亞琦 陳 瑩

湖北襄陽市中心醫院 襄陽 441021

中樞神經系統脫髓鞘病主要分為髓鞘形成障礙型和髓＋鞘破壞型兩種，前者由遺傳代謝障礙因素所致，后者又分為繼發型（如一氧化碳中毒、電解質紊亂、腦血管疾病等引起）和原發或特發性炎性脫髓鞘病（idiopathic inflammatory demyelinating diseases，IIDDs）。臨床類型有多發性硬化（multiple sclerosis，MS）及急性脊髓炎癥（acute myelitis，AM）等。本次研究觀察激素對中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 隨機選取2008-01—2014-01我院接受治療的IIDDs患者60例，年齡11～72歲，平均（41．1±3．6）歲；男14例，女46例；經診斷均為IIDDs患者，其中MS 30例，AM 30例。MS的診斷參照Poser提出的MS 診斷標準［1］，AM的診斷參照急性脊髓炎國際協作組提出的AM 診斷標準［2］。排除標準：惡性腫瘤；先天畸形；血液系統疾患；嚴重肝、腎功能不全；幽閉恐懼癥；不能配合研究者；藥物過敏史；臨床資料不完整。根據隨機數字表法分為觀察組（甲潑尼龍組）和對照組（地塞米松組）各30例，均包括MS、AM 患者15例，2組年齡、性別及體質量方面比較差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 臨床特征

1．2．1 臨床癥狀：中樞神經系統炎性脫髓鞘炎發病以中年女性居多。AM 患者主要表現為脊髓癱瘓和感覺障礙，少數伴大腦神經癥狀。MS患者神經突變累及大腦、脊髓、腦干等部位。起病急性或亞急性，25例患者發病前有誘因，其中上呼吸道感染12例，勞累7例，飯后腹部不適伴惡心、嘔吐6例。神經癥狀中大腦半球癥狀6例，腦干損害8例，小腦性共濟失調5例，肢體癱瘓15例，感覺障礙7 例，二便障礙6例。

1．2．2 誘發電位檢查：VEP 檢查顯示 異常25例，BAEP 檢查異常8例，SEP檢查異常35例，均表現波幅降低。12例臨床癥狀無視聽障礙，但檢查結果發現異常，表現為潛伏期較長。

1．2．3 MRI檢查：頭MRI異常27例，主要表現為放射冠區及半卵圓中心多發斑片狀異常信號病灶，病灶長軸相對于側腦室呈現垂直狀態。脊髓MRI異常39例，表現為脊髓內斑點狀、條形或橢圓病灶，常多發，形狀不規則，可融合成片。均呈呈T1WI低信號，T2WI高信號。

1．2．4 CSF檢查：CSF 細胞學異常35例，主要表現為單個核細胞增多，（10～70）×106個／L，蛋白異常29例，主要表現為輕度升高。

1．3 治療方法 甲潑尼龍組注射甲潑尼龍500～1000mg／d，治療7d，減為半量，最后改為醋酸潑尼松片治療，開始用50～80mg／d，逐漸減量至6周后停藥。地塞米松組采用地塞米松15～20mg／d靜脈注射，注射7d，減為半量，最后用醋酸潑尼松片治療，20～60mg／d，逐漸減量至6周后停藥。

1．4 效果評價 治愈：主要臨床癥狀、體征迅速恢復至基本正常。顯效：主要臨床癥狀、體征明顯改善，接近正常。好轉：主要臨床癥狀、體征恢復，但遺留部分神經系統功能缺損。無效：主要臨床癥狀無明顯好轉，神經系統功能缺損無改善或加重。

1．5 統計學方法 采用SPSS 17．0統計學方法進行統計學處理，計數資料用率（%）表示，兩種藥物療效比較采用秩和檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2組療效比較見表1，甲潑尼龍組療效顯著高于地塞米松組，經秩和檢驗，差異有統計學意義（P＜0．05）。見圖1。

表1 不同癥型中樞神經系統炎性脫髓鞘患者療效比較

3 討論

中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病的病因多樣，且臨床表現各異。無確切病因，發病機制尚不明確。現普遍認為MS發生在易感基因的基礎上，受環境因素的觸發而導致免疫系統異常，進而造成中樞神經系統白質脫髓鞘以及軸突損傷而發病。大量流行病學研究發現，MS離赤道越遠發病率越高，英國的一項研究發現MS在社會經濟高的地區群體中較社會經濟低的地區群體常見，認為MS與經濟水平有關［4-5］，提示MS的發病與環境因素有一定關系。甲潑尼龍與地塞米松均為腎上腺皮質激素，具有抗炎、調節免疫、恢復血腦屏障功能、減輕水腫及改善軸索傳導等作用，被廣泛應用于臨床。甲潑尼龍是一種人工合成的不含鹵素的糖皮質激素藥物。該藥具有抗變態反應、降低血管通透性及在體內能夠迅速達到較高的血藥濃度的作用，且具有較少的不良反應［6］。地塞米松是人工合成的長效糖皮質激素，是潑尼松龍的氟化衍生物，其抗炎、抗毒和抗過敏作用比潑尼松更為顯著［7］。該藥易自消化道吸收，同時可經皮吸收。常用于支氣管哮喘和治療過敏性疾病、休克、緩解中毒癥狀等［8］。

本研究發現，中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病以20～50歲女性患者多見，其臨床癥狀不一，多以脊髓損傷和大腦神經障礙為主要表現。多數患者VEP或SEP檢查波幅較低，MRI檢查可見腦或脊髓等處斑片狀病灶。經激素藥物治療后，甲潑尼龍組的效果較地塞米松組明顯，提示甲潑尼松在治療中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病時具有更好的效果。胡瑾［9］的研究將中樞神經系統炎性脫髓鞘炎患者分為治療組和觀察組，分別給予地塞米松和甲潑尼龍，結果甲潑尼龍的效果優于地塞米松。地塞米松和甲潑尼龍均可直接作用于脫髓鞘軸突，改善其炎性水腫，降低炎性反應，減少神經細胞損傷，但甲潑尼龍效果更加明顯，其對軸索傳導的改善及對脫髓鞘區受損的傳導性神經纖維修復作用明顯，可降低不可逆的神經損傷［10］。

［1］王博，龔洪翰，周福慶，等．復發緩解型多發性硬化患者默認網絡的功能與結構連接的MRI研究［J］．中華放射學雜志，2013，47（12）：1 082-1 085．

［2］張悅，龔洪翰，周福慶，等．復發-緩解型多發性硬化患者初級視覺皮層功能連接的靜息態fMRI研究［J］．實用放射學雜志，2013，29（11）：1 723-1 726；1 761．

［3］王曉雪，張峰菊，羅崗，等．復發緩解型多發性硬化不同臨床分期患者非脫髓鞘神經損害相關蛋白變化［J］．中華神經醫學雜志，2013，12（10）：1 050-1 054．

［4］凌波，陶敏，唐玉蘭，等．糖皮質激素對多發性硬化血清非髓鞘神經相關蛋白的影響［J］．實用醫學雜志，2012，28（2）：212-214．

［5］孟慶萍，王嘉俊，馮娟，等．激素聯合丙種球蛋白治療多發性硬化的臨床研究［J］．實用藥物與臨床，2011，14（3）：200-202．

［6］李家鑫，歐俐羽，陸婉杏，等．外周血CD4＋CD25＋T 細胞頻數與多發性硬化患者激素治療的關系［J］．廣西醫科大學學報，2012，29（3）：395-397．

［7］劉江紅，李小松，葉靜，等．糖皮質激素對多發性硬化患者血清腫瘤壞死因子-α和白介素-4水平的影響［J］．臨床神經病學雜志，2010，23（2）：105-106．

［8］王康，王國相，劉興洲，等．HLA-DRBI基因型與多發性硬化易患性［J］．中華神經科雜志，2013，36（1）：21-24．

［9］胡瑾．激素治療中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病的臨床療效［J］．中國老年學雜志，2013，33（24）：6 262-6 263．

［10］O′Connor P．Key issues in the diagnosis and treatment of multiple scle-rosis：An overview［J］．Neurology，2012，59（6 Suppl 3）：31-33．