血清同型半胱氨酸對2型糖尿病并發視網膜脫離的臨床診斷價值

黃會金，林美芳，肖揚婧卿，劉 爽，王 麗，王 田，譚立明，陳娟娟

(1、九江市婦幼保健院檢驗科，江西九江332000；2、南昌大學公共衛生學院2012級，江西南昌330006；3、南昌大學公共衛生學院2011級，江西南昌330006；4、南昌大學第二附屬醫院檢驗科，江西南昌330006)

·檢驗與臨床·

血清同型半胱氨酸對2型糖尿病并發視網膜脫離的臨床診斷價值

黃會金，林美芳2，肖揚婧卿2，劉 爽2，王 麗3，王 田3，譚立明4，陳娟娟4

(1、九江市婦幼保健院檢驗科，江西九江332000；2、南昌大學公共衛生學院2012級，江西南昌330006；3、南昌大學公共衛生學院2011級，江西南昌330006；4、南昌大學第二附屬醫院檢驗科，江西南昌330006)

目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)對2型糖尿病(T2DM)并發視網膜脫離的臨床診斷價值。方法選取49例T2DM并發視網膜脫離患者為觀察組，49例單純性T2DM患者(無任何并發癥)為對照1組，選取49例健康體檢者為對照2組，檢測所有受檢對象的血清Hcy、空腹血糖(FPG)、2h血糖(2h-PG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)，并對結果進行回顧性分析。結果觀察組血清Hcy顯著高于對照1組、對照2組(P均＜0．05)，FPG、2h-PG、HbA1c顯著高于對照2組(P＜0．05)。②Hcy、FPG、2h-PG、HbA1c診斷T2DM并發視網膜脫離的ROC曲線下面積（AUC）分別為0．961、0．799、0．762、0．794。③Hcy診斷T2DM并發視網膜脫離的靈敏度和特異度，都在90%以上。結論血清Hcy對T2DM并發視網膜脫離具有重要的臨床診斷價值。

同型半胱氨酸(Hcy)；2型糖尿病(T2DM)；視網膜脫離

視網膜脫離是導致失明的主要因素之一，學者對視網膜脫離相關因素的研究越來越廣泛。血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種含巰基的反應性血管損傷性氨基酸，是心、腦及外周血管疾病的獨立危險因素[1-3]。它由蛋氨酸去甲基化而來，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物，維持機體內含巰基氨基酸的平衡，與微血管病變密切相關，是2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)發生視網膜微血管病變的重要危險因素[4]。本研究旨在進一步探討血清Hcy對診斷T2DM并發視網膜脫離的臨床價值，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

1．1．1 研究對象2014年4月至2015年4月在九江市婦幼保健院門診、體檢中心及住院確診患者，選取T2DM并發視網膜脫離患者49例為觀察組，其中男29例，女20例，年齡19～77歲，平均52．73歲。單純性T2DM患者(無任何并發癥)49例為對照1組，其中男27例，女22例，年齡26～84歲，平均57．53歲。選取健康體檢者49例為對照2組，其中男26例，女23例，年齡31～75歲，平均51．98歲。觀察組與對照1組、對照2組相比性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。

1．1．2 診斷標準T2DM參照1999年WHO公布標準[5]，視網膜脫落診斷參照中華醫學會眼科學會第三屆全國學術會議所公布標準。

1．1．3 排除標準⑴原始資料不詳；⑵T2DM、視網膜脫離診斷不明確；⑶患者心、肝、腎功能等檢驗指標異常；⑷疑診或確診為心腦血管疾病、肝腎功能不全、眼外傷等；⑸兩周內有急性并發癥發生；⑹近期服用葉酸、維生素B12及其它影響Hcy水平的藥物。

1．1．4 納入標準在滿足診斷標準及排除標準外，觀察組及對照組還需滿足以下條件：⑴觀察組和對照組年齡性別差異無統計學意義；⑵觀察組、對照組1組患者診斷明確；⑶對照1組確診為原發性T2DM無任何T2DM并發癥；⑷對照2組為健康體檢者無其它任何疾病。

1．2 方法與試劑

1．2．1 樣本采集和處理采集受試者空腹不抗凝靜脈血5ml于EDTA抗凝真空采血管內，1068×g離心15min分離血清，-20℃冰箱凍存待檢，待檢前溶解。

1．2．2 儀器與方法Hcy測定采用速率法；空腹血糖(FPG)和2h血糖(2h-PG)測定采用西門子ADVIA-2400全自動生化分析儀己糖激酶法；糖化血紅蛋白(HbA1c)采用上海康祥公司MQ-2000PT儀高效液相色譜法，所有操作嚴格按照說明書及檢驗科標準SOP文件進行操作。

1．2．3 統計學處理所有數據均采用SPSS 17．0統計軟件包進行統計學處理。計量資料用均值±標準差（）表示。計量資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗，對于方差不齊的計量資料采用秩和檢驗，P＜0．05為差異有顯著性統計學意義。對定量資料作受試者特征曲線(receiver operating characteristic，ROC)，計算ROC曲線下面積(area under the curve，AUC)。

2 結果

2．1 3 組研究對象各指標的比較觀察組血清Hcy顯著高于對照1組、對照2組(P均＜0．05)，觀察組血清FPG、2h-PG、HbA1c顯著高于對照2組(P＜0．05)。見表1。

表1 3組研究對象各指標的比較（）

表1 3組研究對象各指標的比較（）

注：#與對照2組比較P＜0.05；*與對照1組比較P＜0.01。

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2．2 各指標診斷T2DM并發視網膜脫離的ROC曲線分析血清Hcy、FPG、2h-PG、HbA1c診斷T2DM并發視網膜脫離的ROC曲線下面積（AUC）分別為0．961、0．799、0．762、0．794。見圖1。

圖1 各指標診斷T2DM并發視網膜脫離的ROC曲線分析

2.3 各指標診斷T2DM并發視網膜脫離的靈敏度及特異度分析根據ROC曲線所有界點的靈敏度及特異度計算出血清Hcy、FPG、2h PG、HbA1c最佳診斷界值，分別為12.55μmol/L、8.400mmol/L、11.79 mmol/L、10.02%，其對應的靈敏度和特異度值詳見表2。

表2 各指標診斷T2DM并發視網膜脫離的靈敏度及特異度

3 討論

血清Hcy是一種含巰基的反應性血管損傷性氨基酸，由蛋氨酸去甲基化而來，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物，主要維持機體內含硫氨基酸的平衡，非生理性升高是導致心血管疾病的重要原因[6]。本文通過研究發現，Hcy對于診斷T2DM并發視網膜脫離具有高靈敏度和特異度，其AUC值高于0．9，明顯優于FPG、2h PG、HbA1c這三項檢測項目，這說明Hcy對于T2DM并發視網膜脫離具有重要的臨床診斷價值。

T2DM患者長期的高血糖環境，導致血紅蛋白運氧的能力降低，視網膜缺氧，促進DR發生[7]。血清Hcy水平升高可直接和間接導致內皮細胞損傷，這可能與自由基的產生、一氧化氮的解毒作用下降，內皮細胞表達凝血物質的改變，及內皮細胞基因的表達異常相關，但損傷機制尚待進一步研究[8-10]。Hcy濃度升高導致糖尿病患者視網膜微血管內皮損傷、血栓形成、微循環障礙、視網膜靜脈阻塞、組織缺氧等一系列反應，從而導致微血管病變的發生發展，Hcy濃度升高使得血管內皮生長因子增加血管通透性增加以及介導內皮細胞遷移、增殖，刺激新生血管形成，促進DR的發生發展[11，12]。視網膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion，RVO)是常見的視網膜血管異常性疾病，Hcy曾被認為是RVO發病的獨立危險因素[8，13]。高血壓與Hcy關系密切，高Hcy血癥為RVO的獨立危險因素。另外，血清Hcy水平升高還可以誘導內皮細胞產生并激活促凝血因子，促進纖溶酶激活物抑制劑的表達，從而抑制硫酸肝素的合成和血栓調節素的表達，干擾蛋白C的表達，促進血小板的凝聚，使血液凝血和纖溶功能紊亂，最終導致血管硬化和血栓形成[14]。血清Hcy水平升高，氧化應激在糖尿病視網膜病變發生發展中發揮重要作用。

本研究中觀察組與對照1組相比血清FPG、2h PG、HbA1c差異無統計學意義(P＞0．05)。觀察組的Hcy水平顯著高于對照1組和對照2組(P均<0．05)，說明Hcy水平的升高與糖尿病視網膜脫離的發生相關，通過檢測血清中Hcy的水平有助于診斷T2DM并發視網膜脫離。本研究發現檢測T2DM患者血清中Hcy的水平對診斷T2DM并發視網膜脫離具有重要意義。血清FPG、2h PG、HbA1c可用于鑒別診斷普通視網膜脫離患者及因T2DM導致的視網膜脫離患者，相關報道[15，16]，FPG、2h PG、HbA1c三者聯合對于T2DM具有重要的診斷價值。視網膜脫離機制尚不明確，仍需繼續研究。

Hcy、FPG、2hPG及HbA1c值診斷T2DM并發視網膜脫離的ROC曲線下面積AUC分別為0.961、0．799、0．762、0．794。Hcy的AUC值大于0．9，說明Hcy的檢測對于診斷T2DM并發視網膜脫離具有較高診斷價值。當Hcy檢測值大于最佳診斷界值12．55μmol/L時，需要采取措施進行干預治療，預防病情進一步發展。該最佳診斷界值與國內學者研究報道相一致[17]。

綜上所述，血清Hcy對T2DM并發視網膜脫離具有重要的臨床診斷價值。早診斷早干預，相關報道[5，18，19]，血清Hcy水平受雌激素水平、高脂飲食、維生素B12、葉酸缺乏、年齡等因素的影響較大。當缺乏Hcy代謝的相關酶或者維生素時，會導致血清Hcy濃度升高；所以適當補充補充葉酸、維生素B6、B12有可能降低Hcy水平，減少血管內皮損傷、血栓形成等，對糖尿病合并視網膜病變的一級預防有一定的指導意義。

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A

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2015-05-05；

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南昌大學科研訓練(創新)項目，項目編號：14001834；江西省教育廳學位與研究生教育改革項目，項目編號：9162-2205000301，100125

譚立明，E-mial：yuuje@126.com