ROC曲線評(píng)價(jià)前白蛋白對(duì)診斷肝功能損害的臨床應(yīng)用價(jià)值

付志強(qiáng)，張玉紅，譚立明，李華，陳娟娟

(1、新建縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科，南昌330100；2、南昌大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院2010級(jí)，南昌330006；3、南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院，南昌330006)

ROC曲線評(píng)價(jià)前白蛋白對(duì)診斷肝功能損害的臨床應(yīng)用價(jià)值

付志強(qiáng)1，張玉紅2，譚立明3，李華3，陳娟娟3

(1、新建縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科，南昌330100；2、南昌大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院2010級(jí)，南昌330006；3、南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院，南昌330006)

目的采用受試者工作特征曲線（ROC）探究前白蛋白（PA）在診斷慢性肝病的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法按Child-Pugh法將新建縣中醫(yī)院及南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院2012年1月至2014年12月收治的128例各型肝病患者分為Child A、Child B、Child C 3組，檢測(cè)3組患者及50例健康體檢者血清PA（免疫透射比濁法）、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)（速率法）與白蛋白（ALB）（溴甲酚綠法），繪制以上指標(biāo)的ROC曲線，分析評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果Child A、Child B、Child C 3組與對(duì)照組比較，PA異常率均有顯著性差異，且Child A、Child B組PA異常率明顯高于ALT、ALB異常率（P＜0.01），PA降低程度與肝功能Child分級(jí)程度呈一致性；PA的最佳診斷點(diǎn)為243.7mg/L，曲線下面積為0.863，診斷價(jià)值中等，明顯高于ALT與ALB。結(jié)論P(yáng)A異常能準(zhǔn)確反映肝功能損害且優(yōu)于ALT和ALB，檢測(cè)PA對(duì)監(jiān)測(cè)、診斷肝功能損害有重要臨床價(jià)值。

肝功能；前白蛋白；白蛋白；血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ROC曲線

肝病的種類較多，鑒別診斷有一定的困難，目前診斷方法主要包括臨床診斷及實(shí)驗(yàn)室檢查，各有優(yōu)缺點(diǎn)。發(fā)現(xiàn)更多有效的診斷方法對(duì)提高臨床診斷肝功能損傷的診斷率有重要價(jià)值，并為肝功能損傷的分子研究提供臨床依據(jù)。本研究旨在分析反映肝細(xì)胞合成、貯備功能的血清前白蛋白(prealbumin，PA)在肝功能損傷時(shí)的異常變化，其與白蛋白(albumin，ALB)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)之間的關(guān)系，比較各指標(biāo)的對(duì)肝功能損傷的診斷價(jià)值，有助于提高慢性肝功能損傷的診斷。

1 材料與方法

1.1 材料來源收集2012年1月至2014年12月在新建縣中醫(yī)院及南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院門診及住院確診的慢性肝臟疾病患者128例（男77例，女51，年齡52.1±7.68歲），其中慢性肝炎17例，肝炎后肝硬化83例，酒精性肝病9例，免疫性肝病7例，膽汁淤積性肝硬化6例，血吸蟲性肝硬化3例，隱匿性肝硬化3例。Child-Pugh分級(jí)參照人民衛(wèi)生出版社出版的(內(nèi)科學(xué))第8版[1]的分級(jí)方法，觀察指標(biāo)為肝性腦病分期、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度、凝血酶原時(shí)間，將肝病患者分為三個(gè)層次進(jìn)行計(jì)分，分為Child A、Child B、Child C三級(jí)，A級(jí)5～6分，B級(jí)7～9分，C級(jí)為10～15分，結(jié)果Child A、Child B、Child C三組分別為63例、38例、27例。健康對(duì)照50例（男27例，女33例，年齡35.7±9.62歲）均來自南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院體檢中心健康體檢者。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合所有條件者予以納入[2，3]：⑴診斷明確，臨床、病理組織、影像學(xué)資料完整，⑵對(duì)入選病人的資料重新評(píng)估，排除合并導(dǎo)致肝損傷的其他疾病，如急性肝功能衰竭、急性肝炎、長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良、血液系統(tǒng)疾病、慢性腎病或1個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充過血液制品者，⑶健康對(duì)照組血壓、血常規(guī)、血糖血脂、心電圖、胸片、及肝膽胰檢查屬于正常范圍，⑷知情、自愿參與并簽署知情同意書。

1.3 血清學(xué)指標(biāo)前白蛋白(PA，參考區(qū)間250～400 mg/L)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT，參考區(qū)間5～40U/L)、白蛋白(ALB，參考區(qū)間34.0～48.0g/L)。

1.4 試劑和方法

1.4.1 標(biāo)本的采集空腹采集靜脈不抗凝血3～5ml，1068×g離心15min后取血清，4h內(nèi)檢測(cè)各指標(biāo)。

1.4.2 檢測(cè)方法采用Olympus AU5400全自動(dòng)生化儀，PA檢測(cè)采用免疫透射比濁法，試劑由寧波美康公司生產(chǎn)；ALT檢測(cè)采用速率法，ALB檢測(cè)采用溴甲酚氯法，試劑盒由四川邁克科技有限公司生產(chǎn)。實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)控和校準(zhǔn)要求，并按說明書及該室SOP進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS 19.0軟件，對(duì)定量資料作受試者特征曲線（Receiver OperatingCharacteristic，ROC)，記錄并分析特征參數(shù)。各組結(jié)果經(jīng)檢驗(yàn)為正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布則用中位數(shù)表示，組間比較用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)描述。以P<0.05為差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為差異有非常顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各分組檢測(cè)指標(biāo)PA、ALT、ALB檢測(cè)結(jié)果和異常率比較（）：Child A、Child B、Child C 3組與對(duì)照組比較，PA異常率均有顯著性差異，且Child A、Child B組PA異常率明顯高于ALT、ALB異常率（P <0.01）；PA降低程度與肝功能Child分級(jí)程度呈一致性。結(jié)果詳見表1。 2.2 ROC曲線評(píng)價(jià)PA、ALT、ALB對(duì)肝損傷的診斷價(jià)值的分析結(jié)果及特征參數(shù)：ROC曲線評(píng)價(jià)PA、ALT、ALB對(duì)肝損傷的診斷價(jià)值比較，見圖1；PA的最佳診斷點(diǎn)為243.7mg/L，曲線下面積為0.863，診斷價(jià)值中等，明顯優(yōu)于ALT與ALB，診斷價(jià)值參數(shù)詳見表2。

3 討論

目前廣泛用于肝功能程度分級(jí)的Child-Pugh觀察指標(biāo)包括膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、腹水、肝性腦病、凝血酶原時(shí)間（PT）及營(yíng)養(yǎng)狀況等，但對(duì)肝功能損害的檢查特異性較差，評(píng)估肝臟儲(chǔ)備的意義較小，對(duì)全面反映肝臟儲(chǔ)備能力及整體情況、判斷肝臟儲(chǔ)備功能尚有欠缺，并不能較好的作為手術(shù)選擇的標(biāo)準(zhǔn)及預(yù)后評(píng)估的依據(jù)[4-7]。本研究分析了PA在肝功能損傷時(shí)的異常變化，以及其與ALB、ALT之間的關(guān)系，本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示PA的最佳診斷點(diǎn)為243.7mg/L，曲線下面積為0.863，診斷價(jià)值中等，明顯優(yōu)于ALT與ALB[8，9]。

表1 各分組檢測(cè)指標(biāo)PA、ALT、ALB檢測(cè)結(jié)果和異常率比較（）

表1 各分組檢測(cè)指標(biāo)PA、ALT、ALB檢測(cè)結(jié)果和異常率比較（）

注：a與b比較，結(jié)果有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；a與c比較，結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PA組：Child A與Child B、Child C比較，t=40.635、20.927，P<0.01，ALT組：Child A與Child B、Child C比較，t=40.528、90.764，P<0.01，ALB組：Child A與Child B、Child C比較，t=2.463；12.590，P<0.05；0.01。

組別n Child A Child B Child C對(duì)照組63 38 27 50 PA結(jié)果（mg/L）96.5±44.0a118.2±30.1b73.4±35.2b283.9±56.7 ALT ALB異常率(%)結(jié)果(U/L)異常率(%)結(jié)果（mg/L）異常率(%) 86.7 100 100 0 85.7±7.2a164.1±19.2b364.5±87.9b23.7±3.4 65.1 76.3 88.9 5.2 37.0±5.4a29.6±4.1c25.9±2.8b42.9±3.3 14.7 74.2 95.6 0

圖1 評(píng)價(jià)PA、ALT、ALB對(duì)肝損傷的診斷價(jià)值的ROC曲線

表2 ROC曲線評(píng)價(jià)PA、ALT、ALB對(duì)肝損傷的診斷價(jià)值的分析結(jié)果及特征參數(shù)

肝臟是PA合成的唯一場(chǎng)所，肝臟受損后肝內(nèi)合成量降低，可迅速在外周血中檢測(cè)出來，特異性較高，是肝臟合成功能變化極為敏感的指標(biāo)[8，10]。本研究發(fā)現(xiàn)血清PA水平降低程度與肝功能Child分級(jí)程度呈一致性，Child A、Child B、Child C三組與對(duì)照組比較，PA異常率均有顯著性差異，且Child A、Child B組PA異常率明顯高于ALT、ALB異常率，差異有顯著性意義，Child A組：PA與ALT、ALB比較，t=40.635、20.927，P<0.01，Child B組：PA與ALT、ALB比較，t=40.528、90.764，P<0.01，Child C組：PA與ALT、ALB比較，t=2.463、12.590，P<0.05；0.01；PA降低程度與肝功能Child分級(jí)程度呈一致性。用ROC曲線對(duì)三種指標(biāo)評(píng)價(jià)分析顯示，PA的最佳診斷點(diǎn)為243.7mg/L，曲線下面積為0.863，診斷價(jià)值中等，明顯優(yōu)于ALT與ALB，結(jié)果與Senior JR、唐劍等研究結(jié)果一致[11，12]。PA對(duì)肝功能分級(jí)、判斷肝儲(chǔ)備功能有意義，PA測(cè)定簡(jiǎn)單、迅速，可作為臨床術(shù)前肝功能分級(jí)和肝儲(chǔ)備功能測(cè)定的補(bǔ)充指標(biāo)[13-15]。

綜上所述，PA能準(zhǔn)確反映肝功能損傷，且優(yōu)于ALT和ALB，檢測(cè)PA對(duì)監(jiān)測(cè)、評(píng)價(jià)肝功能損害有重要臨床價(jià)值。

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R446.11+2

A

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2015-09-09)

江西省衛(wèi)生廳科研計(jì)劃支持項(xiàng)目(編號(hào)：20133075)

譚立明，E-mail：yuuje@126.com。