泉州市沿海地區亞臨床甲狀腺功能減退癥的調查分析

周竟雄，李魯宏，張子平，黃惠斌，陳曉毓，李希圣

亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidis，SCH），簡稱亞甲減，是甲狀腺功能減退癥的早期階段，患者沒有或幾乎沒有相關的癥狀和體征。研究表明，SCH可能導致血脂異常、心血管事件、不良妊娠結局發生率增高[1－4]。泉州市因環境中缺碘，曾是碘缺乏病流行較為嚴重的地區。經長期防治，2011年的調查資料顯示，居民碘營養達到充足水平[5]。本研究擬通過對泉州沿海部分鄉鎮社區的人群進行調查分析，了解泉州地區居民目前SCH的流行病學特征，為福建省甲狀腺疾病的防治工作提供依據。

1 對象與方法

1.1 對象 以整群隨機抽樣的方法對泉州市鯉城區、豐澤區、洛江區、泉港區、惠安縣沿海21個村、社區按20%的比例隨機抽取年齡≥20歲的常住（居住時間≥5年）居民進行調查。計劃調查2 000人，實際調查1 752人，其中年齡≥30歲1 742人，男性469例，女性1 273例，男女比例1∶2.7，年齡（52.3±11.5）歲（30.0～85.0歲）；其中SCH 患者68例（病例組），男性14例，女性54例，年齡（50.5±11.6）歲（34.0～76.0歲）。另外選擇促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）正常的被調查對象1 514例為對照組，男性406例，女性1 108例，年齡（52.2±11.4）歲（30.0～85.0歲）。2組年齡和性別構成比差別無統計學意義（均為P＞0.05）。排除標準：已知甲狀腺疾病病史；妊娠或哺乳期婦女；服用抗癲癇藥、避孕藥或雌激素、糖皮質激素及其他影響甲狀腺功能的藥物；嚴重的全身性系統性疾病，如慢性心、肝、腎功能衰竭等。

1.2 方法

1.2.1 調查內容 姓名、民族、文化程度、職業、出生日期、住址、聯系電話、飲食、既往史、吸煙史、月經生育史、甲狀腺疾病和其他疾病家族史等。

1.2.2 檢測指標 由專人測定身高、體質量、脈搏、血壓、腰圍，均測2次取平均值，體質量指數（body mass index，BMI）＝體質量／身高2（kg／m2）。受試者均于清晨空腹采靜脈血，離心后取血清先保存于－10℃冰箱中，并盡快轉至－70℃冰箱中保存。采用全自動生化分析儀（CX－5型，美國Bechman公司）檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、甘油 三 酯 （triglyceride，TG）、尿 酸 （uric acid，UA）；采用電化學發光分析儀（cobas e601型，瑞士Roche公司）檢測游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）及TSH，均采用雙管平行檢測取均值。

1.2.3 診斷標準 甲狀腺功能各指標參照瑞士Roche公司提供的正常值范圍，即FT3 3.1～6.8pmol／L，FT4 12.0～24.0pmol／L，TSH 0.27～4.20mIU／L。SCH 診 斷 標 準：TSH＞4.20mIU／L且FT3及FT4在正常值范圍。高血壓診斷標準：靜息狀態下，2次測量的平均收縮壓（systolic pressure，SBP）≥140mmHg（1mmHg＝133.3Pa）或 舒 張 壓 （diastolic pressure，DBP）≥90mmHg或兩者兼具；正在服用降壓藥者。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件包進行統計分析，正態分布的計量資料以±s表示，2組間比較方差齊者采用獨立樣本t檢驗，方差不齊者采用t′檢驗；率的比較用行×列表χ2檢驗；相關性用多元線性回歸分析。P＜0.05為差別具有統計學意義。

2 結 果

2.1 SCH的患病情況 1 742人中檢出SCH 68例，總患病率3.90%，其中男性14例（2.99%），女性54例（4.24%），男女間比例1∶1.42，兩者比較差別無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 不同年齡段SCH的分布特征 30～39歲組患病率最高（4.74%），60～69歲組患病率最低（2.58%），2組間比較差別無統計學意義（P＞0.05）。女性患病率以30～39歲組最高（5.24%），60～69歲組患病率最低（2.50%），2組間比較差別無統計學意義（P＞0.05）；男性患病率以40～49歲組最高（4.55%），50～59歲組最低（1.52%），2組間比較差別無統計學意義（P＞0.05）。＞50歲的男性SCH患病率隨年齡的增加逐漸升高，但差別無統計學意義（P＞0.05，表1）。

表1 不同年齡、性別組SCH患病率比較Tab 1 Prevalences of hypothyroidism of different age and sex groups

2.3 臨床資料比較 2組的男女性別構成比相似（20.6%vs26.8%），年齡、TG、FPG、BMI、腰圍、TSH、UA差別均無統計學意義（均為P＞0.05）。SCH組的SBP和DBP水平高于對照組，差別有統計學意義[（131.2±20.9）vs（126.3±19.0）mmHg；（82.7±11.0）vs（79.5±10.8）mmHg，均 為P＜0.05]。2組TSH差別亦有統計學意義[（7.00±3.66）vs（1.67±0.75）mIU／L，P＜0.01]，具體見表2。

表2 SCH組與對照組臨床資料比較Tab 2 Comparison of clinical data between SCH group and control group

2.4 TSH影響因素的相關性分析 多元線性回歸分析顯示，入組的1 742例中，TSH水平與DBP成正相關（標準化回歸系數β＝0.064，P＜0.05），而與其他因素（年齡、TG、FPG、BMI、腰圍、UA、SBP）無顯著相關（標準化回歸系數β分別為－0.014，0.018，－0.020，0.019，0.023，0.006，0.001，均 為P＞0.05）。

3 討 論

SCH由于與血脂異常、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、不良妊娠結局等的發生存在關聯，近年來成為研究的熱點。TSH是診斷SCH和評估其預后的主要指標，而影響正常人群TSH測定值的因素包括所在地區的碘營養狀態、檢測方法和檢測試劑等。目前SCH并無統一的判定標準，國際上診斷SCH的血清TSH上限值波動于4.0～6.0mIU／L。專家建議有條件的地區和醫院建立自己的甲狀腺功能正常值。本研究采用血清TSH＞4.2mIU／L作為判定SCH的標準。

有關SCH的流行病學調查國外開展得較早，國內在該領域的相關資料目前仍較少。國內外關于SCH患病率的報道差別很大（3%～15%）。碘是合成甲狀腺激素的主要原料，碘缺乏可導致SCH，但近年的國內外流行病學研究結果顯示，隨著碘攝入量的增加，SCH 的 患 病率相應增加[6－7]。國 際 甲 狀腺組織推薦人群的適宜碘營養水平為尿碘中位數在100～200μg／L，如尿碘＞200μg／L就有碘攝入過多可能[8]。本研究顯示，泉州沿海受調查的21個村、社區人群SCH患病率為3.9%，與浙江寧波、江蘇南京等地區的發病情況相似，明顯低于遼寧大連地區[9－11]；各年齡組患病率均＜5.0%，組間比較差別無統計學意義；男性和女性的患病率之比為1∶1.42，但兩者差別并無統計學意義，與宋斌等的報道相似[10]。患病率較低及男女間患病率比值低，可能與泉州市近20年來實行以食鹽加碘為主的綜合防治措施，居民碘營養水平提高到充足水平有關[5]。由于本研究未同步檢測受試對象的尿碘，有待進一步研究以了解現階段泉州地區居民的碘營養狀況。

女性在妊娠期對碘的需求量約增加50%，易發生SCH。研究顯示，妊娠期間患SCH的女性其子女智商較低[12－13]，妊娠不良轉歸更多[3－4]。本研究顯示，女性多數年齡段SCH的患病率均低于5%，唯30～39歲組最高，達5.24%，提示即使泉州地區居民的碘營養水平已達充足水平[5]，處于重要生育階段的30～39歲婦女SCH發病風險仍較高，這些婦女一旦受孕預期有更高的SCH患病率。

SCH是心血管疾病的重要危險因素，其對血壓的影響尚存爭議[14－15]。本研究顯示，SCH 患者 DBP和SBP均高于對照組，差別有統計學意義；多元線性回歸分析進一步提示，TSH水平與DBP水平呈正相關，這與Chen的報道一致[15]。而姜鳳偉等雖未發現SCH患者的DBP和SBP與對照組差別有統計學意義，危險度結果仍然顯示SCH是高血壓的危險因素，且這種關系不受年齡、性別、BMI等因素的影響[16]。SCH患者高血壓的風險增加與患者存在血液高凝、血脂異常狀態和血管僵硬度增加有關[2，16]。一項流行病學調查研究顯示，在校正年齡和性別后，SCH患者的TSH水平與血TG、總膽固醇呈正相關[1]，但迄今SCH與血脂紊亂的關系仍存爭議。本研究顯示，SCH患者與正常人的血TG水平比較差別無統計學意義，SCH與高TG血癥沒有關系。本研究未檢測除TG外的其他血脂水平，SCH患者是否會出現其他血脂的異常有待進一步研究。近年來，血清UA作為心血管疾病的危險因子越來越受關注，研究顯示，高UA血癥是心血管事件的獨立危險因素[17]，但本研究中SCH患者與正常人群的血清UA水平并無區別，SCH與高UA血癥也未存在關聯，與文獻報道一致[18]。

總之，隨著居民碘營養水平提高到充足水平，泉州沿海地區人群SCH患病率處于較低水平，但30～39歲婦女仍有較高的發病風險。有必要對本地區生育期女性進行常規甲狀腺功能篩查，建立本地區特異的產前及妊娠期婦女血清甲狀腺指標參考范圍，盡早檢出SCH及高危患者并進行早期干預，減少不良妊娠結局的發生風險，提高出生人口素質。同時有必要加強對SCH患者的血壓監測和調控，降低該人群心血管疾病的發生風險。

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