原發性痛經患者外周血細胞因子和PGF2α的變化及臨床意義*

黃益于

原發性痛經患者外周血細胞因子和PGF2α的變化及臨床意義*

黃益于①

目的：探究原發性痛經患者外周血細胞因子和PGF2α的變化及臨床意義。方法：選取2011年11月-2013年11月來本科就診的50例原發性痛經患者作為觀察組，選取同期來本院體檢的50例健康月經期女性作為對照組。利用酶聯免疫吸實驗（ELISA）法對兩組女性的經期外周血細胞因子和PGF2α的變化情況進行測定，比較兩組經前、經中IL-10、IFN-r、PGF2α等指標的變化情況。結果：觀察組經前1周內、經中IL-4、IL-5水平無明顯變化（P＞0.05），而經中IL-10、IFN-r、PGF2α水平高于經前（P＜0.05）。對照組經前1周內、經中IL-4、IL-5、 IL-10、IFN-r水平均無明顯變化（P＞0.05），但經中PGF2α水平高于經前（P＜0.05）。觀察組經中的IL-5、IL-10、IFN-r、PGF2α水平均明顯高于對照組經中水平（P＜0.05）。結論：原發性痛經發病機制與PGF2α分泌量、外周血細胞因子有關，原發性痛經患者體內的外周血細胞因子和PGF2α水平會出現異常變化，且PGF2α分泌與細胞免疫因子具有一定關系。

原發性痛經； 周血細胞因子； PGF2α； 變化； 臨床意義

痛經是包括繼發性痛經、原發性痛經，原發性痛經即為功能性痛經，嚴重影響女性的正常生活、工作、學習。調查顯示，在我國，原發性痛經占痛經女性總人數的54％左右[1]。目前，臨床對原發性痛經的致病因素、發病機制研究還不夠深入，但許多學者提出外周血細胞因子和PGF2α釋放、合成與該疾病有關。本文主要對本科就診50例原發性痛經患者進行研究，測定患者的月經前后的外周血細胞因子和PGF2α的變化，并與同期就診的50例健康月經期女性進行對比，分析原發性痛經患者發病因素。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年11月-2013年11月來本科就診的50例原發性痛經患者為觀察組，患者年齡19～28歲，平均（23.1±4.5）歲，所有患者均符合原發性痛經診斷標準，經婦科檢查證實，表現月經前后、月經期下腹墜脹、疼痛、肢冷等，并排除合并造血系統病變、子宮內膜異位癥、2周內服用消炎痛片等。并選擇同期來本科體檢的50例健康經期女性為對照組，年齡18～28歲，平均（23.7±4.9）歲，均無內科疾病，并排除子宮腺肌病、繼發性痛經、早孕、2個月內使用過激素藥物等女性。兩組研究對象在年齡、文化程度、藥物使用等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 給予觀察組口服消炎痛和谷維素片治療，疼痛較甚者加服芬必得。（1）分別在兩組女性經前1周、經期來潮2 d內，常規無菌采集靜脈血3 mL，置入EDTA抗凝管中，混勻，離心5 min，3000 r/min，取上清血漿，然后放置于溫度為-60 ℃保存箱中，等待測定。（2）利用雙抗體夾心法，用深圳晶美生物有限公司提供酶聯免疫試劑盒，取出患者血液，依據試劑盒說明，嚴格按照操作順序，以此對兩組患者采集血漿的IL-10、IL-4、INF-r濃度水平。用江蘇省血液研究所提供的人PGF2α定量酶聯試劑盒，依據試劑盒說明，嚴格按照操作順序檢測采集血漿PGF2α濃度水平，在420 nm處對吸光值進行測定。

1.3 觀察指標 分別測定、記錄觀察組、對照組的經前1周、經期來潮2 d內的IL-10、IL-4、INF-r、PGF2α水平，比較各自組內經前1周、經期來潮2 d內外周血細胞因子和PGF2α的變化。同時，對比觀察組經期來潮2 d內IL-10、IL-4、INF-r、PGF2α水平與對照組的不同。

1.4 統計學處理 本次研究結果利用SPSS 12.0統計學軟件處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以百分數表示，比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

兩組外周血細胞因子、PGF2α測定顯示，觀察組患者經前1周、經中IL-4、IL-5濃度水平無明顯差異（P＞0.05），而IL-10、INF-r、PGF2α濃度水平存在明顯差異（P＜0.05）；同時，對照組患者的經前1周內、經中IL-4、IL-5、IL-10、INF-r濃度水平均無明顯差異（P＞0.05），PGF2α濃度水平存在明顯差異（P＜0.05）；且觀察組經中的IL-5、IL-10、IFN-r、PGF2α水平均明顯高于對照組經中水平（P＜0.05），見表1。

表1 兩組經前、經中外周血細胞因子和PGF2α的變化情況（±s） pg/mL

表1 兩組經前、經中外周血細胞因子和PGF2α的變化情況（±s） pg/mL

組別時間IL-4IL-5IL-10IFN-γPGF2α觀察組（n=50）經前1周16.2±5.328.1±7.610.5±1.1 6.5±1.2 51.4±14.6經中13.6±1.131.2±9.824.2±3.917.1±3.8183.1±9.9 t值2.6012.2864.5134.2716.592 P值＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05對照組（n=50）經前1周15.9±5.622.6±4.811.2±1.47.1±1.5 47.5±11.5經中13.2±1.325.1±5.2 9.7±3.08.9±1.2115.8±7.8 t值2.1152.4962.0041.7596.297 P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05

3 討論

對于女性而言，行經前后、月經期出現下腹墜脹、疼痛、腰酸等不適癥狀即為痛經，原發性痛經指的是無生殖器官病變的痛經，多表現為歷時數小時的逐步疼痛、鈍性疼痛、惡心嘔吐、肛門墜脹感、腹瀉等，嚴重影響女性正常生活[2]。同時，根據近幾年學者對原發性痛經的研究，認識到性激素分泌、免疫功能的調節、前列腺素均與原發性痛經具有密切聯系。在月經周期不同階段，女性子宮內膜PGF2α水平也發生變化，如在月經期，女性子宮內膜產生較多的前列腺素類產物，PGF2α濃度影響子宮收縮，從而具有引發痛經的可能性。而在免疫調節方面，白細胞介素具有增加子宮肌纖維對疼痛的敏感性作用，因此，女性經期原發性疼痛與白細胞介素水平變化也具有一定關系。

在人體免疫系統中，T細胞發揮主要調節、免疫功能。而T細胞的主要亞群為CD4、CD8，其中，CD4具有促進T細胞、B細胞、其他免疫細胞分化、增殖作用，而CD8發揮細胞毒作用，進而對靶細胞、T細胞進行抑制、殺傷。在健康女性中，CD4、CD8兩者保持動態平衡。而根據近幾年研究表明，原發性痛經患者月經期的CD4/CD8比值降低，進而影響控COX合成，增加前列腺素類炎癥介質。前列腺素（PG）屬于不飽和脂肪酸，具有活動強、含量低特點。在磷脂酶A2作用下，PG化學結構發生變化，轉化為PGF2、PG F2α等不同PG。前列腺素是一種具備多種功能的激素，功能之一就是令子宮在運動中收縮，這也是導致痛經的原因之一。前列腺素會對子宮收縮產生影響，在月經周期中，分泌期子宮內膜前列腺素濃度較增生期子宮內膜高。月經期因溶酶體酶溶解子宮內膜細胞而大量釋放，使前列腺素含量升高，引起子宮平滑肌過強收縮，血管痙攣，造成子宮缺血、乏氧狀態而出現痛經。前列腺素含量升高，引起子宮平滑肌收縮痙攣，導致子宮暫時缺血缺氧。同時，高濃度的PGF2α可作用于子宮平滑肌，增加平滑肌收縮幅度，增加子宮肌張力，子宮缺血，在子宮異常收縮情況下導致原發性痛經[3]。白細胞介素被認為是增加子宮纖維疼痛感的主要因素，在原發性痛經婦女中，其PG抑制治療無效，但大量的白細胞介素存在于內膜中。同時，Th1/Th2細胞因子改變也在痛經患者體內發生。在女性經期，其Th2型細胞因子IL-10高于健康正常女性，在原發性痛經患者中，IL-10起到一定作用。此外，白細胞介素基具參與免疫細胞增殖、調節機體免疫功能等作用。其中，IL-5、INF-r主要從Th1細胞中產生，而IL-4、IL-10主要Th2細胞中產生。因此，當Th1/Th2細胞因子發生時，IL-4、IL-10、IL-5、INF-r等也發生變化。本次研究結果也顯示，觀察組經前1周內、經中IL-4、IL-5水平無明顯變化（P＞0.05），而經中IL-10、IFN-r、PGF2α水平高于經前（P＜0.05）。對照組經前1周內、經中IL-4、IL-5、 IL-10、IFN-r水平均無明顯變化（P＞0.05），但經中PGF2α水平高于經前（P＜0.05）。觀察組經中的IL-5、IL-10、IFN-r、PGF2α水平均明顯高于對照組經中水平（P＜0.05）。即提示，在原發性痛經患者經中期，其IL-4、IL-5水平保持穩定，而IL-10、INF-r升高。且原發性痛經患者經中L-10、INF-r水平變化屬于異常，與機體的Th1/Th2細胞因子分別水平變化有關。原發性痛經患者經期IL-10、IFN-r、IL-5水平均明顯升高，患者的Th1/Th2細胞因子分別水平變化，IL-10分泌增加。人體免疫活動細胞分泌白細胞介素，調節機體免疫，并參與免疫細胞分化、增殖。其中，Th1細胞主要產生IL-5、INF-r，而Th2主要產生IL-10，且IL-10屬于中樞免疫分子，雙向調節免疫分子、免疫細胞，對機體對外源致病物質炎癥應答、免疫進行控制、調節[4]。同時，孕激素、雌激素對外周血單核細胞具有刺激作用，產生IL-10因子。在女性經期，孕激素、雌激素降低，IL-10分泌減少。但是，對于痛經患者，在炎癥情況下，前列腺代謝產物增多，促進IL-10分泌。此外，在免疫功能改變中，機體TNF-a具有誘導COX表達作用，進而促進PGF2α分泌，增加IFN-r因子。同時，在原發性痛經患者月經期，其PGF2α含量大量增加，且在月經2 d表現最為明顯，PGF2α含量達到最大值[5]。Ziganshin等[6]通過研究發現，PGF2α會引起劑量依賴性離體子宮平滑肌收縮，使子宮張力升高產生痛經。而IFN-γ由Thl細胞分泌，參與機體炎癥性反應，并可促使機體產生并釋放NO，加重痛經癥狀，而IFN-γ、PGF2α兩者都可引發痛經的產生[7]。本次研究結果顯示，比較健康女性和原發性痛經女性經期前1周、經中的PGF2α水平，可得觀察組經中PGF2α水平高于經前（P＜0.05），對照組經中PGF2α水平高于經前（P＜0.05）。觀察組經中PGF2α水平均明顯高于對照組經中水平（P＜0.05）。由此可知，原發性痛經患者、健康女性經期中的PGF2α水平均明顯高經期前（P＜0.05），說明經期女性的免疫水平會發生一定的變化，前列腺素類炎癥介質合成、釋放增多[8]。且原發性痛經患者的經中PGF2α濃度（183.1±9.9）pg/mL明顯高于健康女性經中（115.8±7.8）pg/mL（P＜0.05），由此進一步說明原發性痛經患者經中PGF2α轉化增加，含量增多。因此，對于原發性痛經患者，臨床治療過程中，要注意積極地采取有效措施，以降低PGF2α的水平。有學者即構建痛經模型大鼠[9]，并研究不同處理措施對動物模型血清中前列腺素（PGF2α）等含量的影響[10-12]。并通過研究發現，通過有效降低PGF2α含量等方式，可以達到滿意的原發性痛經治療。為此，臨床對原發性痛經患者進行治療的過程中，可以積極的予以前列腺素抑制劑鎮痛藥物等治療。在月經前口服非甾體類抗炎藥，這樣可以抑制前列腺素E2的合成，緩解痛經癥狀。

本研究中，對觀察組患者給予消炎痛和谷維素片、芬必得治療。且原發性痛經女性心理狀況、飲食習慣等因素有關，因此，女性要注意做好自我護理，合理生活、飲食，避免受冷，注意睡眠體位、情緒，以免因寒冷刺激引發子宮收縮，引發痛經。此外，女性心理狀態影響激素分泌，因此，女性應保持經期心情舒暢，避免不良情緒造成神經內分泌、機體免疫紊亂，增加前列腺代謝產物，引發痛經[13-16]。

綜上所述，原發性痛經患者的外周血細胞因子、PGF2α水平發生異常變化，在經中期，原發性痛經患者的PGF2α、IFN-r、IL-10水平明顯高于患者經期前水平及健康患者的PGF2α、IFN-r、IL-10水平。因此，外周血細胞因子、PGF2α異常變化可引發原發性痛經。由此提示，原發性痛經發病機制與PGF2α分泌量、外周血細胞因子有關，且PGF2α分泌與細胞免疫因子具有一定關系。

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Changes in Peripheral Blood of Patients with Primary Dysmenorrhea Cytokines and PGF2α and Clinical Significance/

HUANG Yi-yu.//Medical Innovation of China，2015，12（12）：011-014

Objective： To explore the primary dysmenorrhea in patients with peripheral blood cell factor and PGF2 alpha and its clinical significance. Method： 50 cases of primary dysmenorrhea from November 2011 to November 2013 in our department were selected as the observation group， 50 cases of healthy female menstrual period over the same period in our hospital the examination were selected as the control group. Used enzyme-linked immunosorbent test （ELISA） changes of two groups of female menstruation method of peripheral blood cytokines and PGF2 alpha were measured， and IL-10，through IFN-r， PGF2 alpha change between the two groups were compared. Result： The observation group was within 1 weeks before， by IL-4， no significant change of IL-5 （P＞ 0.05）， while the IL-10， IFN-r， PGF2 in the alpha level than the former （P＜0.05）. Before 1 weeks the IL-4， IL-5， IL-10， IFN-r of the control group had no significant change（P＞ 0.05）， but the PGF2 alpha level was higher than before （P＜0.05）. The observation group’s IL-5， IL-10，IFN-r，PGF2 levels were significantly higher than those in control group（P＜0.05）.Conclusion： Primary dysmenorrhea and the pathogenesis of PGF2 alpha secretion， peripheral blood cell factors， cytokines in peripheral blood in patients with primary dysmenorrhea in vivo and PGF2 levels will appear abnormal changes in PGF2 secretion， and has a certain relationship with cell immune factor.

Primary dysmenorrhea； Peripheral blood cell factor； PGF2α； Change； Clinical significance

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.12.004

2014-11-02） （本文編輯：蔡元元）

深圳市寶安區社會公益（醫療衛生）科技研發資金項目合同書（20110653）

①廣東省深圳市寶安區石巖人民醫院 廣東 深圳 518000

黃益于

First-author’s address：Baoan District Shiyan People’s Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518000，China