10日序貫方案治療幽門螺桿菌陽性消化道潰瘍的臨床隨機對照研究*

林志忠

10日序貫方案治療幽門螺桿菌陽性消化道潰瘍的臨床隨機對照研究*

林志忠①

目的：探討10日序貫療法對幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者的治療效果。方法：選取本院收治的幽門螺桿菌陽性消化潰瘍患者90例，將患者隨機分為試驗組和對照組，每組45例。對照組采用三聯療法，奧美拉唑腸溶膠囊20 mg/次，阿莫西林100 mg/次，克拉霉素50 mg/次，聯合用藥，2次/d，口服，治療10 d為1個療程。試驗組采用10日序貫療法，前5天，予奧美拉唑腸溶膠囊20 mg/次，阿莫西林100 mg/次，2次/d，口服；后5天，予奧美拉唑腸溶膠囊20 mg/次，克拉霉素50 mg/次，甲硝唑40 mg/次，聯合用藥，2次/d，口服，前后一共10 d為1個療程。治療后觀察兩組患者的幽門螺桿菌的根除情況、臨床療效以及復發例數。結果：（1）治療后，試驗組治療幽門螺桿菌根除情況優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。（2）治療后，試驗組患者治療總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。（3）治療后，試驗組的復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：10日序貫療法在幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍治療中效果顯著，能夠促進潰瘍愈合，從而改善患者臨床癥狀，降低復發率。

序貫療法； 幽門螺桿菌； 消化道潰瘍

消化道潰瘍是消化系統里較為常見的疾病，潰瘍的發生部位主要在胃和十二指腸，臨床以上腹痛為主要癥狀，其疼痛特點常為慢性和復發性[1]。消化道穿孔是其最常見的并發癥，當穿孔發生時，消化道內容物進入腹腔，出現急腹癥，給患者帶來痛苦。目前認為導致潰瘍發生的主要因素，是幽門螺桿菌（Hp）對胃和十二指腸黏膜的侵蝕，對上消化道黏膜屏障造成損害[2]。幽門螺桿菌寄生在胃黏膜組織中，人群中幽門螺桿菌感染率約為40％，因此如何根除幽門螺旋桿菌是目前研究的熱點[3]。隨著醫療技術的發展，臨床上對消化道潰瘍的治療，也有所提高，但往往控制不好，復發率高，嚴重的影響了患者的日常生活。序貫療法作為一種新興的聯合療法，現已在臨床中應用生物利用度接近且半衰期長的藥物進行連續治療。有研究表明[4]，應用序貫療法清除幽門螺旋桿菌已經取得了很好的療效，為了緩解患者的痛苦，筆者做了相關研究，觀察治療后兩組患者的臨床療效、幽門螺桿菌根除情況和復發率，來探討10日序貫療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月-2014年12月本院收治的消化道潰瘍患者90例，采用隨機數字表分為對照組和試驗組各45例，兩組患者的一般情況比較差異無統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 納入標準 經胃鏡檢查確診為胃或十二指腸潰瘍；14C尿素氮呼氣試驗結果為陽性；既往未接受過幽門螺桿菌的根除治療。

1.3 排除標準 嚴重心肝腎功能衰竭的患者；妊娠和哺乳期婦女者；有嚴重的心腦血管疾病，或其他系統疾病等嚴重原發病；對藥物不耐受者；過敏體質及對多種藥物過敏者；有精神障礙等依從性差；幽門螺旋桿菌檢查陰性者。

1.4 剔除標準和脫落標準 病例納入后發現不符合納入標準，或符合排除標準，或治療依從性差仍吸煙飲酒者；有嚴重心腦血管疾病，或嚴度肝腎功能不全者；由于其他各種原因退出試驗，或死亡的病例；服用非甾體抗炎藥者。

1.5 方法

1.5.1 對照組 采用三聯療法，奧美拉唑腸溶膠囊（山東羅欣藥業股份有限公司）20 mg/次，阿莫西林（珠海聯邦制藥股份有限公司生產）100 mg/次，克拉霉素（揚子江藥業集團有限公司生產）50 mg/次，聯合用藥，2次/d，口服，治療10 d為1個療程。

1.5.2 試驗組 采用10日序貫療法，前5天，予奧美拉唑腸溶膠囊（山東羅欣藥業股份有限公司）20 mg/次，阿莫西林（山東羅欣藥業股份有限公司）100 mg/次，2次/d，口服；后5天，予奧美拉唑腸溶膠囊（山東羅欣藥業股份有限公司）20 mg/次，克拉霉素（揚子江藥業集團有限公司生產）50 mg/次，甲硝唑（武漢武藥制藥有限公司）40 mg/次，聯合用藥，2次/d，口服，前后一共10 d為1個療程。

1.6 評價方法

1.6.1 觀察兩組患者的療效 療效評定標準，痊愈：胃鏡顯示潰瘍和周圍炎癥消失；顯效：胃鏡顯示潰瘍消失，但炎癥仍存在；有效：胃鏡顯示潰瘍面積縮小≥50％；無效：胃鏡顯示潰瘍面積縮小＜50％[5]；總有效率=（痊愈+顯效）/總例數×100％。胃鏡：選用由日本奧林巴斯（olympus）生產的CV-260型，CV-240型電子胃鏡。

1.6.2 觀察兩組患者幽門螺桿菌根除情況14C尿素氮呼氣試驗檢測：采用安徽養和醫療器械設備有限公司提供的YH04幽門螺桿菌檢測儀與呼氣卡。檢驗結果為陰性者，為幽門螺桿菌根除。

1.6.3 觀察兩組患者的復發率 隨訪并記錄2年內患者的潰瘍的發生情況。

1.7 統計學處理 采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效的比較 治療后，試驗組總有效率為86.67％，明顯高于對照組的68.89％，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者的幽門螺旋桿菌根除情況 治療后，兩組患者的幽門螺旋桿菌根除情況相比較，試驗組明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者幽門螺旋桿菌根除情況 例

2.3 兩組患者潰瘍復發率的比較 治療后，試驗組復發率為15.56％（7/45），明顯小于對照組的31.11％（14/45），差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

全世界有超過50％的人有H.pylori感染，西方國家感染率25％～50％，發展中國家高達90％[6]。消化性潰瘍病發病率持續升高，男性多于女性。根除H.pylori后潰瘍愈合率明顯提高，可達90％，年復發率明顯下降，低于5％。根據H.pylori是消化性潰瘍主要致病因子，用根除幽門螺桿菌法治療消化性潰瘍取得了很大進展，明顯提高了潰瘍的治愈率，降低了其復發率。但隨著抗生素的大量使用，H.pylori逐漸產生耐藥，因此治療也面臨著新的挑戰。探討新的根除方法，減少抗生素的使用，避免耐藥的發生成為當今研究的熱點。目前有研究顯示[7]，消化道潰瘍的患者幽門螺桿菌的感染率達80％以上，成為潰瘍發生以及反復發生的主要原因。序貫療法機制還不是很清楚，有人認為是細菌能夠產生克拉霉素的流出通道，將藥物快速轉運出細胞外，阻止其與核糖體的結合，而阿莫西林的藥效為作用于細菌的細胞壁，第1階段的阿莫西林能通過破壞細胞壁從而阻止克霉素流出通道的形成，因此可能提高了第2階段克拉霉素的治療效果，前半療程的阿莫西林可以預防隨后應用克拉霉素而產生的耐藥。另外高的H.pylori清除率也有可能是加用了替硝唑，替硝唑與甲硝唑機制相似，但有了更長的作用時間。意大利已將此法列入根除H.pylori治療的一線指南。研究本國近5年的文獻顯示，10日序貫療法的根除率遠遠高于普通三聯療法，但其不良反應發生率與普通三聯比無明顯差異。但在我國尚未有多中心、大樣本的研究證實此療法的療效。

序貫療法是近些年來臨床上使用較為普遍的治療方案，此療法通常選用半衰期長且生物利用度接近的藥物來維持療效。有研究顯示[8-10]，序貫療法比傳統三聯療法針對于幽門螺桿菌陽性的潰瘍患者能夠取得更好療效，其機制可能是，在前5天使用的阿莫西林，在殺滅幽門螺桿菌的同時，也降低了患者的細菌負荷量，從而降低幽門螺桿菌對克拉霉素的耐藥性，使得克林霉素能夠發揮更大的作用，進一步殺滅幽門螺桿菌，后5天再加上甲硝唑針對幽門螺旋桿菌起到更徹底的清除作用，所以經過10日序貫療法的治療，患者的癥狀有所改善[10-13]。本實驗的結果顯示，運用10日序貫療法治療后，患者的臨床愈合率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者的幽門螺旋桿菌的根除率比較，試驗組明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。且本研究還觀察了患者2年的復發率，結果顯示，采用序貫療法的患者，復發率明顯降低（P＜0.05）。說明序貫療法能夠取得長期療效，減少潰瘍復發給患者帶來的痛苦。多數臨床實驗證實序貫療法對H.pylori的根除率明顯高于普通三聯，初步研究的可能機制為前5天誘導期采用的阿莫西林除了本身對幽門螺桿菌有殺滅作用，還能大大減少細菌的負荷量，從而提高了細菌對后來應用的克拉霉素的敏感性。這是由于細菌形成克拉霉素流出通道，能夠將藥物快速地轉運出細菌體外，阻止克拉霉索與核糖體的結合，從而降低克拉霉素藥效。而阿莫西林的機制為作用于H.pylori的細胞壁，第一階段的阿莫西林通過破壞細胞壁從而阻止細菌對克拉霉素流出通道的形成，故提高了第二階段克拉霉素的治療效果[14-15]。

綜上所述，運用10日序貫療法對幽門螺旋桿菌陽性的消化道潰瘍患者能夠提高臨床療效，提高幽門螺旋桿菌根除率，從而降低復發人數及復發率。但是目前就其機制的研究還不夠具體和完善，有待臨床工作者進一步研究，使序貫療法更好的應用于臨床。

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A Randomized Controlled Clinical Study on 10 Days Sequential Treatment of Helicobacter Pylori Positive Peptic Ulcer/

LIN Zhi-zhong.//Medical Innovation of China，2015，12（12）：044-047

Objective： To investigate the clinical efficacy of clinical patients with Helicobacter pylori positive peptic ulcer 10 day sequential therapy.Method： 90 patients with Helicobacter pylori positive peptic ulcer in our hospital were selected， and randomly divided into experimental group and control group， 45 cases in each group. The control group used the triple therapy of Omeprazole enteric coated capsules 20 mg/times， Amoxicillin 100 mg/times， Clarithromycin 50 mg/times， combined use of drugs， 2 times a day， for 10 days as a course of 1. In the experimental group， 10 day sequential therapy， 5 days ago， to the enteric coated Omeprazole capsule 20 mg/times， Amoxicillin 100 mg/times， 2 times a day. After 5 days， to the enteric coated Omeprazole capsules 20 mg/times， Clarithromycin 50 mg/times， Metronidazole 40 mg/times， the drug combination， 2 times a day， and a total of 10 days to 1 course. After treatment of Helicobacter pylori in two groups of patients， the clinical curative effect of eradication and recurrence rate were observed. Result：（1）After the treatment， the experimental group therapy for Helicobacter pylori eradication situation better than the control group，the difference was statistically significant （P＜0.05）.（2） After the treatment， the patients in the experimental group the total effective rate was significantly better than the control group， the difference was statistically significant （P＜0.05）.（3）After treatment， the experimental group the recurrence relapse rate was significantly lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion： The effect of 10 day sequential therapy in Helicobacter pylori positive peptic ulcer treatment significantly， can promote ulcer healing， so as to improve clinical symptoms， reduce relapse rate.

Sequential therapy； Helicobacter pylori； Peptic ulcer

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.12.014

2015-01-23） （本文編輯：蔡元元）

廣東省醫學科學技術研究基金（WSTJJ201210104415011 97105190516）

①廣東省汕尾市人民醫院 廣東 汕尾 516600

林志忠

First-author’s address： The People’s Hospital of Shanwei City， Shanwei 516600，China