神經(jīng)生長因子治療周圍神經(jīng)損傷的療效觀察

李明明 李林林 季曉燕

山東德州市中醫(yī)院骨傷科 德州 253013

神經(jīng)生長因子治療周圍神經(jīng)損傷的療效觀察

李明明 李林林 季曉燕

山東德州市中醫(yī)院骨傷科 德州 253013

目的 觀察神經(jīng)生長因子治療周圍神經(jīng)損傷的臨床療效。方法 納入60例周圍神經(jīng)損傷患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。試驗(yàn)組30例采用鼠NGF肌內(nèi)注射治療，對(duì)照組30例采用維生素B12治療，治療4周后觀察療效。觀察指標(biāo)包括疼痛（VAS）、麻木等臨床癥狀和體征，同時(shí)觀察單神經(jīng)的神經(jīng)電生理情況。結(jié)果 疼痛改善：試驗(yàn)組總有效率93.33％，對(duì)照組為53.33％；麻木改善：試驗(yàn)組總有效率86.67％，對(duì)照組為66.67％；2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組恢復(fù)神經(jīng)的感覺及運(yùn)動(dòng)電位的潛伏期時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而波幅則均顯著高于對(duì)照組，差異有顯著性意義（P＜0.05）。結(jié)論 神經(jīng)生長因子能有效改善患者的疼痛、麻木癥狀，而且能對(duì)神經(jīng)纖維的修復(fù)、電生理功能有促進(jìn)作用。

周圍神經(jīng)損傷；神經(jīng)生長因子；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

周圍神經(jīng)損傷的主要發(fā)病部位在周圍神經(jīng)，由于缺血、損害出現(xiàn)的傳導(dǎo)功能失常、軸索變形及神經(jīng)斷裂等一系列損害［1］。周圍神經(jīng)損傷患者不僅出現(xiàn)軀體運(yùn)動(dòng)、感覺及交感障礙，還能影響日常生活能力，大多繼發(fā)于手術(shù)后、外傷后的損傷，如骨科手術(shù)后約有5％出現(xiàn)周圍神經(jīng)損害［2］。周圍神經(jīng)損傷的發(fā)病機(jī)制，大多學(xué)者認(rèn)為華勒變性是主要成因，病理改變有神經(jīng)軸突壞死、髓鞘分解消失和神經(jīng)鞘膜增生等一系列改變［3］。

目前，治療周圍神經(jīng)損傷的方法多種多樣［4］，其中神經(jīng)生長因子是最具有潛力的干預(yù)措施之一。盡管神經(jīng)生長因子療法屬于起步階段，但是促進(jìn)神經(jīng)再生的作用已引起了研究者的關(guān)注和重視。因此，本研究采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法，觀察神經(jīng)生長因子對(duì)治療周圍神經(jīng)損傷的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012-06—2013-12在我院就診的周圍神經(jīng)損傷患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，試驗(yàn)組30例，男17例，女13例；年齡18～49歲，平均（40.50±5.6）歲；其中正中神經(jīng)損傷9例，尺神經(jīng)損傷11例，橈神經(jīng)損傷5例，腓總神經(jīng)損傷5例。試驗(yàn)組30例，男16例，女14例；年齡19～50歲，平均（41.26±5.8）歲；其中正中神經(jīng)損傷10例，尺神經(jīng)損傷9例，橈神經(jīng)損傷4例，腓總神經(jīng)損傷7例。2組性別、年齡和病變部位比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 干預(yù)措施 所有患者入院時(shí)均采取神經(jīng)修復(fù)干預(yù)，采用常規(guī)的神經(jīng)外膜束膜聯(lián)合縫合法，采用8-0無創(chuàng)的尼龍針線進(jìn)行神經(jīng)端端縫接。最后采用石膏固定患側(cè)肢體6周左右。在手術(shù)后，對(duì)照組采用常規(guī)的維生素B12500μg肌內(nèi)注射，1次/d，療程4周。試驗(yàn)組采取國內(nèi)流行的注射用藥鼠NGF18μg，采取2mL注射器肌內(nèi)注射，1次/d，療程4周。1.3 結(jié)局指標(biāo)

1.3.1 疼痛評(píng)價(jià)：采取視覺模擬疼痛量表VAS評(píng)價(jià)神經(jīng)疼痛情況。其中VAS降低＞80％為顯效；改善率20％～80％為有效；＜20％為無效；VAS分值升高者為惡化。

1.3.2 麻木的評(píng)價(jià)：采取四級(jí)分法：沒有任何麻木癥狀為無；偶爾有麻木癥狀為輕度；麻木癥狀一直持續(xù)，但分散注意力后不明顯者為中度；當(dāng)麻木在無論什么情況都持續(xù)存在為重度。當(dāng)麻木的級(jí)別降低超過2個(gè)級(jí)別的患者為顯效；當(dāng)麻木的級(jí)別降低超過1個(gè)級(jí)別的患者為有效；當(dāng)麻木的級(jí)別沒有改善為無效；當(dāng)麻木的級(jí)別上升者為惡化。采用Medele Synergy肌電圖儀測(cè)量每組神經(jīng)的恢復(fù)率及神經(jīng)電位恢復(fù)情況。在手術(shù)后4周比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比描述，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)、百分位數(shù)描述。進(jìn)行正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料結(jié)局采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料結(jié)局采用t檢驗(yàn)或U檢驗(yàn)。臨床療效分析采用Radit分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組疼痛改善情況比較 2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組疼痛改善情況比較 ［n（％）］

2.2 2組麻木改善情況比較 2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組麻木改善情況比較［n（％）］

2.3 2組正中神經(jīng)電生理比較 治療4周后，試驗(yàn)組恢復(fù)的正中神經(jīng)的感覺及運(yùn)動(dòng)電位，其潛伏期時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而波幅則均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 2組尺神經(jīng)電生理比較 治療4周后，試驗(yàn)組恢復(fù)的尺神經(jīng)的感覺及運(yùn)動(dòng)電位，其潛伏期時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而波幅則均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表3 2組正中神經(jīng)電生理比較（ˉx±s）

表4 2組尺神經(jīng)電生理比較（ˉx±s）

2.5 2組橈神經(jīng)電生理比較 治療4周后，試驗(yàn)組恢復(fù)的橈神經(jīng)的感覺及運(yùn)動(dòng)電位，其潛伏期時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而波幅則均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2組橈神經(jīng)電生理比較（ˉx±s）

2.6 2組腓總神經(jīng)電生理比較 治療4周后，試驗(yàn)組恢復(fù)的腓總神經(jīng)的感覺及運(yùn)動(dòng)電位，其潛伏期時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而波幅則均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6 2組腓總神經(jīng)電生理比較（ˉx±s）

3 討論

目前大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示神經(jīng)生長因子可有效修復(fù)損傷的周圍神經(jīng)，不但有營養(yǎng)且還能促進(jìn)神經(jīng)再生的作用［5］。綜合當(dāng)前研究，神經(jīng)生長因子的作用主要有以下幾個(gè)方面：（1）能有效保護(hù)感覺神經(jīng)元：周圍神經(jīng)損傷最直接的結(jié)果就是引發(fā)不少神經(jīng)元細(xì)胞的死亡。而已分化成熟的神經(jīng)元自身沒有增殖能力，細(xì)胞的數(shù)量不斷減少肯定會(huì)影響神經(jīng)損傷的恢復(fù)［6］。神經(jīng)生長因子可能有效避免保護(hù)周圍神經(jīng)損傷后的感覺神經(jīng)元免遭退變死亡，盡可能的提高神經(jīng)纖維再生的物質(zhì)基礎(chǔ)，以促進(jìn)神經(jīng)的恢復(fù)程度［7］。（2）有效幫助運(yùn)動(dòng)纖維的再生：研究顯示，在對(duì)傷坐骨神經(jīng)的大鼠肌內(nèi)注射神經(jīng)生長因子，電子顯微鏡下能明顯看到再生神經(jīng)有髓神經(jīng)軸突數(shù)量的增多，神經(jīng)髓鞘也在變厚，而且神經(jīng)髓鞘的排列層次致密。肌電圖也提示再生神經(jīng)運(yùn)動(dòng)纖維的傳導(dǎo)速度明顯提高。當(dāng)然，神經(jīng)生長因子不僅可以營養(yǎng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，也能促進(jìn)神經(jīng)損傷后鳥氨酸代謝產(chǎn)物多經(jīng)胺的合成，從而有促進(jìn)運(yùn)動(dòng)軸突延伸，保護(hù)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活的作用。

本文結(jié)果表明，NGF對(duì)周圍神經(jīng)損傷的患者具有良好的治療作用。NGF在周圍神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的正常分化、發(fā)育、成熟、維持功能和存活、損傷修復(fù)的過程中具有神經(jīng)元營養(yǎng)和促突觸生長的雙重效應(yīng)［8］。研究表明［9］，NGF能作用于雪旺氏細(xì)胞，可以促進(jìn)雪旺細(xì)胞的增殖，也可加速軸突的成熟與恢復(fù)，從而達(dá)到修復(fù)神經(jīng)的效果。本研究中神經(jīng)生長因子在治療神經(jīng)損傷后感覺功能、運(yùn)動(dòng)功能、臨床療效及肌電圖恢復(fù)均有治療作用。目前神經(jīng)生長因子如何改善患者疼痛的成因沒有一致看法。有研究發(fā)現(xiàn)，在坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷大鼠模型中，神經(jīng)損傷后立即鞘內(nèi)給予恩經(jīng)復(fù)（0.5 μg/h），可在術(shù)后5d內(nèi)消除溫度覺和機(jī)械覺痛敏，推測(cè)NGF改善疼痛是通過阿片系統(tǒng)起作用［10］。外源性NGF可能通過改變膽囊收縮素的水平，增強(qiáng)阿片系統(tǒng)的敏感性而起到鎮(zhèn)痛作用［11］。

本文結(jié)果顯示，神經(jīng)生長因子能有效改善患者的疼痛、麻木癥狀，而且能對(duì)神經(jīng)纖維的修復(fù)、電生理功能有促進(jìn)作用。今后在研究中，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本，深入確定神經(jīng)生長因子的臨床療效。

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（收稿2014-05-23）

The curative effect of nerve growth factor on treating patients with peripheral nerve injury

Li Mingming，Li Linlin，Ji XiaoYan
Department of Orthopedics，the Traditional Chinese Medicine Hospital of Dezhou，Dezhou253013，China

Objective To investigate the curative effect of nerve growth factor（NGF）on treating patients with peripheral nerve injury.Methods 60patients with peripheral nerve injury were divided into treatment group（n＝30，treated with intramuscular injection）and control group（n＝30，treated with vitamin B12）.The curative effect and single neural electrophysiology of two groups were observed.Results The pain and numbness improvement rate of treatment group were better than these of control group（93.33％vs 53.33％，86.67％vs 66.67％），which had significant differences（P＜0.05）.Compared with control group，treatment group had shorter latency of nerve sensory and motor，and higher amplitude，which had significant differences（P＜0.05）.Conclusion NGF can effectively improve the patient＇s pain and numbness symptoms，and facilitate the nerve fibers and electrophysiological function remediation.

Peripheral nerve injury；Nerve growth factor；Randomized controlled trial

R745

A

1673-5110（2015）04-0024-03