艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量奧氮平治療難治性抑郁癥的療效

趙青霞 胡海濤 程新強 荊志華

鄭州市第八人民醫(yī)院 鄭州 450006

艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量奧氮平治療難治性抑郁癥的療效

趙青霞 胡海濤 程新強 荊志華

鄭州市第八人民醫(yī)院 鄭州 450006

目的 探討艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量奧氮平治療難治性抑郁癥的臨床療效和安全性。方法 將80例難治性抑郁癥患者隨機分成研究組和對照組2組，每組40例，研究組服用艾司西酞普蘭和小劑量奧氮平治療，對照組單用艾司西酞普蘭治療，共觀察8周，于治療前及治療后1、2、4、6、8周末采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評定臨床療效，副反應(yīng)量表（TESS）記錄治療過程中的不良反應(yīng)，隨訪1a，觀察復(fù)發(fā)率。結(jié)果 治療后2組患者HAMD、HAMA評分均較治療前顯著下降（P＜0.05），同期研究組評分較對照組下降更顯著（P＜0.05），研究組減分率較對照組更顯著（P＜0.05），第6、8周末HAMD、HAMA評分顯示2組間有明顯差異（P＜0.01）；8周末研究組有效率83.78％，高于對照組的72.97％（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)評分及1a內(nèi)的復(fù)發(fā)率比較無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量奧氮平治療難治性抑郁癥起效快，并能迅速改善睡眠障礙和焦慮癥狀，不會明顯增加不良反應(yīng)，對復(fù)發(fā)率無明顯影響。

艾司西酞普蘭；奧氮平；難治性抑郁癥

抑郁癥是一種常見的精神障礙，抗抑郁治療是主要手段，但經(jīng)過充分的單一抗抑郁治療后，僅有30％～40％的患者得到充分緩解，達到臨床痊愈。但有10％～20％的抑郁癥患者病情遷延成為難治性抑郁癥。難治性抑郁癥的概念目前尚無統(tǒng)一標準，較嚴謹?shù)臉藴适牵紫葢?yīng)符合CCMD-3抑郁發(fā)作的診斷標準，并用2種或2種以上不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗抑郁藥，經(jīng)足夠劑量（治療量上限，必要時測血藥濃度）、足療程治療（8周以上）無效或收效甚微者［1］。近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，抗抑郁藥與第二代抗精神病藥物聯(lián)用，可取得較好療效。本文探討艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量非典型抗精神病藥物奧氮平治療難治性抑郁癥的臨床療效和安全性，現(xiàn)報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選取2011-01—2013-01在我院門診和住院治療的難治性抑郁癥患者為研究對象。入組標準：（1）符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）中抑郁發(fā)作的診斷標準，本次發(fā)病至少經(jīng)2種或2種以上作用機制不同的抗抑郁藥物足量、足療程治療，抑郁癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)。（2）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）前17項評分≥18分；漢密爾頓焦慮量表（HAMA）≥14分。（3）年齡18～60歲。（4）排除嚴重軀體疾病，腦器質(zhì)性精神障礙或精神活性物質(zhì)和非成癮物質(zhì)所致的抑郁，精神分裂癥，焦慮障礙，雙相情感障礙，女性患者要求為非妊娠期和哺乳期的婦女。（5）患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 分組：符合入組條件者共80例，男38例，女42例；年齡18～60歲，平均（32.58±10.61）歲；病程6個月～36a，平均（13.39±10.82）a。按入組先后順序隨機分成研究組40例和對照組40例。研究組男18例，女22例；年齡18～59歲，平均（27.45±8.72）歲；病程6個月～36a，平均（16.75± 7.86）a。對照組男20例，女20例；年齡19～60歲，平均（28.89±9.96）歲；病程8個月～35a，平均（15.76±6.54）a。2組性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療2周時6例因出現(xiàn)惡心、嘔吐等藥物不良反應(yīng)脫落，研究組3例，對照組3例。脫落病例因治療時間未超過1/2療程，納入不良反應(yīng)分析，不納入療效分析。

1.2.2 給藥方法：治療前有服抗抑郁藥或抗精神病藥者停藥清洗2周。研究組服用艾司西酞普蘭和奧氮平，對照組單用艾司西酞普蘭治療。艾司西酞普蘭起始劑量10mg/d，根據(jù)病情在2周左右加至10～20mg/d，奧氮平起始劑量5 mg/d，2周左右加至5～10mg/d并維持劑量不變。失眠者治療期間可服用小劑量阿普唑侖，盡量縮短使用時間，有錐體外系不良反應(yīng)者可配合小劑量苯海索，出現(xiàn)感冒發(fā)熱或腹瀉者可對癥治療。

1.3 療效評定 采用HAMD和HAMA于治療前和治療后的第1、2、4、6、8周末評定療效，了解抑郁、焦慮癥狀的好轉(zhuǎn)情況。用副反應(yīng)量表（TESS）評定不良反應(yīng)，同時檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)，肝、腎功能及心電圖等，根據(jù)第8周末HAMD評分的減分率比較療效，減分率≥75％為痊愈，≥50％為顯著進步，≥25％為好轉(zhuǎn)，＜25％為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 經(jīng)8周治療，研究組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組療效比較［n（％）］

2.2 2組HAMD、HAMA評分比較 見表2和表3。治療前2組HAMD和HAMA評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）），治療2周末及第6、8周末HAMD和HAMA評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.001）。

表2 2組治療前后HAMD評分比較（±s）

表2 2組治療前后HAMD評分比較（±s）

組別 n 治療前治療后1周末 2周末 4周末 6周末 8周末對照組 37 31.22±5.31 25.7±4.78 20.52±4.47 17.09±4.12 15.82±5.30 13.29±2.56研究組 37 31.77±5.56 24.35±5.94 15.78±3.28 12.47±3.88 9.47±4。.12 7.81±2.38 t值0.1558 0.1782 2.282 2.287 3.2078 3.3754 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

表3 2組治療前后HAMA評分比較（±s）

表3 2組治療前后HAMA評分比較（±s）

組別 n 治療前治療后1周末 2周末 4周末 6周末 8周末對照組 37 20.96±5.31 18.25±4.78 16.52±4.47 13.69±4.12 12.82±4.30 11.21±2.56研究組 37 21.77±5.56 15.95±5.94 12.18±3.28 10.67±3.88 8.47±3.12 5.56±1.62 t值0.2272 0.7712 2.1682 2.287 3.2078 5.6354 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.3 不良反應(yīng) 2組治療期間不良反應(yīng)程度均較輕，多出現(xiàn)在治療初期，隨著治療時間的延續(xù)均可自行緩解或消失，無需特殊處理。實驗室檢查2組治療第4周末，肝功能異常（谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高）各3例，經(jīng)對癥處理后第8周末檢查結(jié)果正常，其他各項檢查均無異常改變。2組治療后TESS量表評分差異均無顯著性差異（P＞0.05）。見表4。

表4 2組治療前后TESS評分比較（±s）

表4 2組治療前后TESS評分比較（±s）

組別n 1周末 2周末 4周末 6周末 8周末對照組37 2.71±0.53 2.32±0.98 1.69±0.71 1.59±0.45 1.45±0.54研究組37 2.69±0.55 2.30±1.82 1.70±0.82 1.56±0.57 1.44±0.50 t值0.228 0.175 0.163 0.125 0.075 P值 ＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

3 討論

難治性抑郁癥的治療目前是精神科的一個難題，30％～50％的抑郁癥患者應(yīng)用抗抑郁劑治療后療效不顯著，嚴重影響患者及家庭的生活質(zhì)量［2］。難治性抑郁癥的發(fā)病機制目前尚不清楚，研究認為［3］，抑郁癥的發(fā)生與中樞去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）及其受體功能低下有關(guān)。非典型抗精神病藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)D2受體和5-HT受體起平衡拮抗作用，奧氮平是一種非典型抗精神病藥物，受體藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)具有特異性的阻斷5-HT2A和D2受體，在腦內(nèi)的作用具有區(qū)域選擇性，與5-HT2A和D2具有很強的親和力，是一個多巴胺系統(tǒng)的穩(wěn)定劑［4］。在應(yīng)用抗抑郁劑的同時配合奧氮平治療，不僅5-HT2A受到阻滯，5-HT1A受體也得以活化，從而具有抗抑郁及抗焦慮作用［5］。研究證明，小劑量奧氮平合用艾司西酞普蘭比單用其中一種更有效。另一項究表明，抗抑郁劑聯(lián)合小劑量奧氮平治療能明顯減少選擇性5-羥色胺回收抑制劑（SSRIS）引起的淡漠。機制可能是奧氮平阻斷5-HT2A受體，引起去甲腎上腺素和多巴胺脫抑制性釋放。其中，去甲腎上腺素增加興趣，多巴胺增加使動性，故改善淡漠。

本研究顯示，2組患者治療后均明顯好轉(zhuǎn)，第4周末開始HAMD、HAMA評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），研究組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。說明艾司西酞普蘭合用小劑量奧氮平治療難治性抑郁癥有顯著療效且起效快，與文獻［6］報道一致。本研究還顯示，2組不良反應(yīng)程度均較輕，多出現(xiàn)在治療初期，無需特殊處理，其他各項檢查均無異常改變；同期TESS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。表明2組治療安全性高，依從性好。綜合以上結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，在治療難治性抑郁癥時，艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量奧氮平比單用艾司西酞普蘭療效好，不良反應(yīng)無明顯增加，可臨床推廣。

［1］張亞林.高級精神病學(xué)［M］.長沙：中南大學(xué)出版社，2007：1.

［2］翟書濤.難治性抑郁癥的治療［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，31（9）：1 841.

［3］Shelton RC，Tollefson GD，TohenM，et al.A novel augmentation strategy for treating resistant major depression［J］.Am J Psychiatry，2001，158（1）：131.

［4］Stash SM.Dopamine system stabilizers，aripiprazole，and the next gener-ation of antipschoties，part 1，“Goldilocks”actions at dopamine recep-tors［J］.J Clin Psychiatry，2001，62：841-842.

［5］Bersani G，Pozzi F，Marini S，et al.975-HT2receptor antagomsin in dysthymic disorder［J］.Acta Psychiatr Scand，1991，83（4）：244-248.

［6］劉鐵榜，沈其杰.抗抑郁增效治療［J］.國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊，2003，30（3）：129 .

（收稿2014-05-06）

R749

A

1673-5110（2015）05-0065-03