初治宮頸癌患者神經周浸潤與病情及預后的關系

倪 茗 張 婧

1）武漢科技大學附屬漢陽醫院婦產科 武漢 430050 2）湖北襄陽市中心醫院婦產科 襄陽 441021

初治宮頸癌患者神經周浸潤與病情及預后的關系

倪 茗1）張 婧2）△

1）武漢科技大學附屬漢陽醫院婦產科 武漢 430050 2）湖北襄陽市中心醫院婦產科 襄陽 441021

目的 研究初治宮頸癌患者神經周浸潤與病情及預后的關系。方法 回顧分析初治宮頸癌患者臨床資料，比較不同臨床病理因素下神經周浸潤發生率的差異，對比有神經周浸潤和無神經周浸潤患者生存期和5a生存率的差異。結果

宮頸癌；神經周浸潤；病情；預后

神經周浸潤為腫瘤細胞在神經纖維周圍沿著神經進入神經外膜、神經束膜或神經內膜內并沿著其擴展的局部浸潤轉移，在胰腺癌和頭頸部腫瘤中最常見，與病情及預后密切相關［1-2］。研究表明，在宮頸癌病理組織學中可發現其神經周浸潤，因神經外膜中不存在淋巴組織，可能神經周浸潤是宮頸癌獨立于淋巴系統轉移外的病理因素［3-4］。本研究分析神經周浸潤在不同臨床病理因素的差異，研究其在初治宮頸癌病情及預后評估中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為2006-01—2009-01診治的宮頸癌患者，納入標準：（1）均經癥狀體征、體格檢查、影像學、細胞學及病理組織學檢查確診；（2）初治患者，既往未行手術、放化療等治療；（3）排除合并嚴重心腦肺疾病、嚴重肝腎疾病及合并其他腫瘤患者。共納入160例宮頸癌患者，平均年齡（48.6±5.3）歲；病理類型包括鱗狀細胞癌110例，腺癌30例，腺鱗癌20例；按照國際婦產科聯盟（FIGO）分期（2000）宮頸癌分期包括Ⅰ期30例，Ⅱ期54例，Ⅲ期60例，Ⅳ期16例。

1.2 觀察指標及方法 根據病理提示腫瘤接近神經并且至少包圍有33％以上的神經周或腫瘤細胞浸潤在任何一層神經鞘內都稱之為神經周浸潤。本組初治宮頸癌患者均統計年齡、KPS評分、HPV感染、病理類型、分化程度、腫瘤大小、淋巴結轉移、遠處轉移和Figo分期等臨床資料。治療后每3個月電話隨訪一次，直至患者死亡或失去隨訪。

1.3 統計學分析 采用SPSS 11.0進行數據處理和統計學分析。初治宮頸癌患者神經周浸潤影響因素單因素分析采用χ2檢驗。均數比較采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 神經周浸潤與臨床病理因素的關系 160例初治宮頸癌患者中50例病理切片中檢測到神經周浸潤，神經周浸潤發生率為31.3％。神經周浸潤發生率在年齡、HPV感染和病理類型中的差異無統計學意義（P＞0.05），在KPS評分、分化程度、腫瘤最大徑、淋巴結轉移、遠處轉移和Figo分期中的差異均有統計學意義（P＜0.05），KPS評分＜70分、分化程度低、腫瘤最大徑≥4cm、有淋巴結轉移、有遠處轉移和Figo分期晚的患者神經周浸潤發生率顯著高于KPS評分≥70分、分化程度高、腫瘤最大徑＜4cm、無淋巴結轉移、無遠處轉移和Figo分期早的患者（均P＜0.05），見表1。

表1 不同臨床病理因素神經周浸潤發生率的差異［n（％）］

2.2 神經周浸潤與生存期和5a生存率的關系 初治宮頸癌患者中有神經周浸潤患者生存期為（35.3±4.2）個月，5a生存率為20.0％；無神經周浸潤初治宮頸癌患者生存期為（42.7±5.5）個月，5a生存率為65.5％，有神經周浸潤宮頸癌患者生存期和5a生存率均顯著低于無神經周浸潤患者（均P＜0.05）。

3 討論

神經周浸潤為腫瘤細胞在神經纖維周圍沿著神經進入神經外膜、神經束膜或神經內膜內并沿著其擴展的局部浸潤轉移，因神經外膜中不存在淋巴組織，故神經周浸潤被認為是獨立于淋巴結轉移和血液轉移外的病情及預后決定因素［56］。神經浸潤目前常見于胰腺癌和頭頸部腫瘤，越來越多的研究證實神經浸潤成為這些腫瘤病情及預后的決定因素。研究表明，胰腺癌患者神經浸潤發生率高達60％，手術切除胰腺后神經板可顯著降低患者腰背痛的癥狀，同時提高療效及生存時間。基于其他腫瘤神經浸潤與預后的關系，可能神經周浸潤在宮頸癌的治療及病情評估中同樣具有重要作用［7-8］。本研究中，初治宮頸癌患者神經周浸潤率高達31.3％，表明在臨床中應高度重視神經周浸潤嚴重性。

目前對神經周浸潤與宮頸癌的預后研究較少，Horn等［9］研究發現神經周浸潤在淋巴結轉移患者中更常見，神經周浸潤陽性宮頸癌患者的5a生存率及無瘤生存期均顯著低于神經周浸潤陰性患者，多因素COX回歸分析表明神經周浸潤為宮頸癌總生存率不佳的獨立預后影響因素。本研究中，初治宮頸癌患者神經周浸潤發生率在年齡、HPV感染和病理類型中的差異均無統計學意義（P＞0.05），在KPS評分、分化程度、腫瘤最大徑、淋巴結轉移、遠處轉移和Figo分期中的差異均有統計學意義（P＜0.05），KPS評分＜70分、分化程度低、腫瘤最大徑≥4cm、有淋巴結轉移、有遠處轉移和Figo分期晚的患者神經周浸潤發生率顯著高于KPS評分≥70分、分化程度高、腫瘤最大徑＜4cm、無淋巴結轉移、無遠處轉移和Figo分期早的患者（均P＜0.05），表明宮頸癌神經周浸潤發生率與目前公認的宮頸癌預后因素分化程度、腫瘤直徑、淋巴結轉移、遠處轉移和Figo分期密切相關，間接證實神經周浸潤可反映患者的病情嚴重程度。進一步研究發現，有神經周浸潤宮頸癌患者生存期和5a生存率均顯著低于無神經周浸潤患者（均P＜0.05），證實神經周浸潤在宮頸癌中的角色與胰腺癌相似是宮頸癌預后危險因素，因此對宮頸癌患者應清除腫瘤周圍神經叢以改善預后，同時術后應積極行化療治療。

［1］丁泊文，張倜，崔云龍，等.胰體尾癌患者的預后因素分析［J］.中華消化外科雜志，2013，12（8）：564-568.

［2］黨誠學，刁冬梅.胰腺癌神經浸潤相關分子表達及作用的研究進展［J］.西安交通大學學報（醫學版），2014，35（1）：1-5.

［3］張國楠，崔玲.宮頸癌神經周浸潤：應該重視的病理預后因素［J］.腫瘤預防與治療，2013，26（4）：183-186.

［4］Ho HC，Kim H，Cho HY，et al.Prognostic significance of penneural invasion in cervical cancer［J］.Cho Int J Gynecol Pathol，2013，32（2）：228-233.

［5］曹如波，丁乾，薛軍，等.神經浸潤胰腺癌中GDNF和COX-2表達的相關性［J］.醫學分子生物學雜志，2012，9（5）：377-379.

［6］潘生華，潘一明，包善華，等.與胰腺癌神經浸潤相關的臨床因素分析［J］.中華胰腺病雜志，2012，12（4）：231-233.

［7］陳穎，史敏，于觀貞，等.胰腺癌513例神經浸潤的病理分析［J］.中華胰腺病雜志，2011，11（1）：14-16.

［8］張勇，閆宇，黨誠學，等.胰腺癌細胞的嗜神經性與神經周浸潤機理的研究進展［J］.中國普外基礎與臨床雜志，2011，18（1）：21-25.

［9］Horn LC，Meinel A，Fischer U，et al.Perineural invasion in carcinoma of the cervix uteri-prognostic impact［J］.J Cancer Res Clin Oncol，2010，136（10）：1 557-1 562.

（收稿2014-04-12）

R737.33

B

1673-5110（2015）05-0091-03

△通訊作者：張婧，女，主要研究婦產科疾病診斷與治療

初治宮頸癌患者神經周浸潤發生率為31.3％，在年齡、HPV感染和病理類型中的差異均無統計學意義（均P＞0.05），在KPS評分、分化程度、腫瘤最大徑、淋巴結轉移、遠處轉移和Figo分期中的差異均有統計學意義（P＜0.05），KPS評分＜70分、分化程度低、腫瘤最大徑≥4cm、有淋巴結轉移、有遠處轉移和Figo分期晚的患者神經周浸潤發生率顯著高于KPS評分≥70分、分化程度高、腫瘤最大徑＜4cm、無淋巴結轉移、無遠處轉移和Figo分期早的患者（P＜0.05）。有神經周浸潤患者生存期為（35.3±4.2）個月，5a生存率為20.0％；無神經周浸潤初治宮頸癌患者生存期為（42.7±5.5）個月，5a生存率為65.5％，有神經周浸潤宮頸癌患者生存期和5a生存率均顯著低于無神經周浸潤患者（均P＜0.05）。結論 神經周浸潤為初治宮頸癌患者預后不良指標，其發生率與KPS評分、分化程度、腫瘤最大徑、淋巴結轉移、遠處轉移和Figo分期，可反映病情嚴重程度。