TNF-α對外周神經損傷繼發病理性疼痛的影響

黃雪松 呂 荼 張兆毅

遼寧遼陽市中心醫院手足顯微外科 遼陽 111000

TNF-α對外周神經損傷繼發病理性疼痛的影響

黃雪松 呂 荼 張兆毅

遼寧遼陽市中心醫院手足顯微外科 遼陽 111000

目的 探討TNF-α對外周神經損傷繼發病理性疼痛的影響。方法 選擇2013-07—2014-06我院收治的106例外周神經損傷術后患者為研究對象。進行外周血腫瘤壞死因子α（TNF-α）測定和疼痛評分，比較不同腫瘤壞死因子α水平繼發病理性疼痛的發生率和評分。結果 106例患者，總體外周血TNF-α水平均值為3.65μg/L。共有30例出現病理性疼痛，發生率為28.30％。依據患者外周血TNF-α水平與均值的關系分組后，TNF-α≥均值組和TNF-α＜均值組病理性疼痛的發生率分別為38.89％和17.30％，差異具有統計學意義（χ2＝6.080，P＝0.014）。與TNF-α＜均值組比較，TNF-α≥均值組外周神經損傷患者疼痛評分顯著高于TNF-α＜均值組患者（5.24±1.49vs 3.46±1.07，t＝8.629，P＜0.001）。結論 外周神經損傷患者TNF-α水平升高與繼發病理性疼痛具有一定關系，可能是繼發病理性疼痛發生的一個危險因素。

外周神經損傷；神經病理性疼痛；TNF-α；危險因素

神經病理性疼痛（neuropathic pain，NPP）是指由外周或中樞神經系統原發性損傷和功能障礙或紊亂激發或引起的疼痛，其主要由外周神經損傷所引起［1］。目前，關于外周神經損傷后病理性疼痛的發生機制尚不清楚，近年來不斷發表的動物實驗研究表明腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α）在神經病理性疼痛的發生中具有重要作用［2-3］，但關于患者人群的研究報道并不多見。本研究通過測定外周神經損傷患者外周血TNF-α的水平，評估外周血TNF-α水平對外周神經損傷患者病理性疼痛發生的影響，以降低病理性疼痛的發生率。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2013-07—2014-06我院收治的外周神經損傷術后患者106例為研究對象，男92例，女14例，年齡18～64歲；車禍致臂叢神經牽拉傷28例，腕部切割傷至正中神經橫斷損傷術后疼痛34例，坐骨神經損傷術后44例。1.2 外周血TNF-α測定 所有患者晚上10點后禁食，清晨空腹促凝管留取靜脈血5mL，離心分離血清。采用放射免疫分析法測定TNF-α。操作步驟嚴格按照說明書進行：實驗前試劑充分混勻，避免產生氣泡，加入稀釋好的標準品和待測樣品于反應孔，立即加入生物素標記的抗體，覆膜，震蕩混勻，37℃孵育1h，棄孔內液體，洗滌，重復3次。每孔加入親和鏈霉素-HRP，震蕩混勻，37℃孵育0.5h，棄孔內液體，洗滌。每孔加入第五A、B震蕩混勻，37℃孵育10min，取出酶標板，加入終止液，立即在450nm波長測定各孔光密度值。腫瘤壞死因子αELISA試劑盒購自上海撫生實業有限公司。1.3 觀察指標 所有患者采用疼痛視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）進行疼痛評價，刻度為0～10分，0分為無痛，10分為疼痛不能忍受。在不同時間點共進行3次，求3次平均值為最終疼痛評分。依據TNF-α水平分為TNF-α≥均值組和TNF-α＜均值組，評估不同組別患者疼痛的發生率和疼痛程度評分。

1.4 統計學方法 應用SPSS 17.0統計分析軟件對結果進行統計分析，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（％）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同組別病理性疼痛發生情況 106例患者，總體外周血TNF-α水平均值為3.65μg/L。其中出現病理性疼痛30例，發生率為28.30％。依據患者外周血TNF-α水平與均值的關系分組后，TNF-α≥均值組和TNF-α＜均值組分別有54例、52例。2組患者病理性疼痛的發生率分別為38.89％和17.30％，TNF-α≥均值組外周神經損傷患者病理性疼痛的發生率顯著高于TNF-α＜均值組（χ2＝6.080，P＝0.014）。不同組別病理性疼痛發生情況，見表1。

表1 不同組別病理性疼痛發生情況［n（％）］

2.2 不同組別病理性疼痛評分比較 TNF-α≥均值組和TNF-α＜均值組疼痛評分分別為5.24±1.49和3.46± 1.07，差異具有統計學意義（t＝8.629，P＜0.001）。

3 討論

神經病理性疼痛是一種高發病率且較為難治的臨床常見疾病，具有較為嚴重的臨床癥狀與體征，嚴重降低了患者的生活質量。因其復雜的病理過程，參與其發病機制的因素又較多，目前臨床上治療神經病理性疼痛非常困難，且缺少有效的預防和治療措施，其主要原因與未完全闡明神經病理性疼痛發生發展的機制有關。因此，研究神經病理性疼痛的發病機制和危險因素，探索新的分子靶點，對于臨床有重要意義。

腫瘤壞死因子α由活化的單核細胞和（或）巨噬細胞產生的一種細胞因子，是TNF家族中發現較早，研究最多的一種。具有選擇殺傷某些腫瘤細胞功能和多種免疫調節作用，尤其在炎癥反應中發揮重大作用。正常情況下，血漿中的TNF-α水平較低，但對于維持內環境穩定、組織新陳代謝、免疫系統發育和調節等方面具有重要作用［4］。本研究發現，該組研究對象中繼發病理性疼痛的發生與TNF-α水平具有一定關系，TNF-α水平升高可能是外周神經損傷患者繼發病理性疼痛的一個危險因素。王琪等［5］研究，以神經根型頸椎病患者為研究對象，通過直觀模擬量表測量疼痛程度和監測外周血TNF-α水平，發現研究人群外周血中的TNF-α濃度顯著高于正常對照人群，進一步分析顯示，TNF-α濃度與神經根型頸椎病疼痛程度呈正相關，證實了TNF-α在神經病理性疼痛的發生、發展中可能起重要作用。這一結果也被于杰等［6］的研究證實。有基礎研究則從病理性疼痛的機制著手，發現神經損傷可上調TNF-α，導致Nav1.3和Nav1.8過表達，進而導致繼發病理性疼痛的發生［7］。另一方面，TNF-α作為一種細胞生物因子，具有多樣性和復雜性的特點，還可以通過上調神經膠質細胞和神經膠質細胞表達分子表達，導致神經病理性疼痛加劇。

總之，腫瘤壞死因子α水平升高與周圍神經損傷患者病理性疼痛的發生密切相關，表現為病理性疼痛的發生率高和疼痛程度較重，說明腫瘤壞死因子α參與了神經損傷后病理性疼痛的發生與發展，可能是病理性疼痛發生的危險因素之一，為病理性疼痛的防治提供了依據。

［1］劉玉璇，國大亮，陳柳，等.外周神經損傷疼痛的研究進展［J］.天津中醫藥，2012，29（2）：204-206.

［2］李先輝，程傳國，周永芹，等.外周血T淋巴細胞及TNF-α與頸椎病神經根痛的相關性研究［J］.免疫學雜志，2006，22（6）：705.

［3］陳為歌，李壽斌.腫瘤壞死因子-α與神經根性炎癥研究進展［J］.脊柱外科雜志，2007，5（1）：58-60.

［4］南興東，馮藝，張利萍.TNF-α在坐骨神經冷凍致神經病理性疼痛模型大鼠脊髓的表達［J］.中國疼痛醫學雜志，2012，18（1）：38-41.

［5］王琪，叢寶華，艾爾肯·薩得爾.外周血腫瘤壞死因子α與神經根型頸椎病疼痛程度的相關研究［J］.新疆醫科大學學報，2008，31（9）：1 249-1 250.

［6］于杰，朱立國，高景華，等.腰椎間盤突出癥患者血清白介素1β、白介素6、腫瘤壞死因子α表達與其疼痛的相關性［J］.中國組織工程研究與臨床康復，2007，11（2）：301-304.

［7］劉先國.外周神經損傷引起病理性疼痛的機制［J］.中山大學學報：醫學科學版，2009，30（6）：641-644.

（收稿2014-07-11）

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1673-5110（2015）05-0101-02