激素聯合丙種球蛋白對多發性硬化癥的神經功能和PBMC增殖情況的影響

任鳳龍 趙 娜

1）延安大學咸陽醫院 延安 712000 2）陜西中醫學院第二附屬醫院 延安 712000

·用藥與體驗·

激素聯合丙種球蛋白對多發性硬化癥的神經功能和PBMC增殖情況的影響

任鳳龍1）趙 娜2）

1）延安大學咸陽醫院 延安 712000 2）陜西中醫學院第二附屬醫院 延安 712000

目的 觀察和分析激素聯合丙種球蛋白對多發性硬化癥（MS）的神經功能和外周血單核細胞（PBMC）增殖情況的影響。方法 選取60例MS患者作為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組，每組30例，觀察組給予激素聯合丙球治療，對照組給予單純激素治療。對2組患者治療前和治療后第3周神經功能障礙量表（EDSS）評分、外周血單核細胞（PBMC）的增殖情況進行檢測和分析。結果 2組患者EDSS評分均較治療前有顯著下降（P＜0.05），且觀察組的EDSS評分下降幅度顯著大于對照組（P＜0.05）；觀察組PBMC的SI值較治療前顯著下降（P＜0.05），且顯著低于對照組（P＜0.05），對照組治療前、后PBMC的SI值差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 應用激素聯合丙種球蛋白治療MS可顯著改善患者的神經功能，抑制患者PMBC的增殖活化，值得臨床推廣應用。

多發性硬化；激素；丙種球蛋白；療效觀察；免疫細胞

多發性硬化（multiple sclerosis，MS）是一類以中樞神經系統的炎性脫髓鞘病變為主要臨床特點的自身免疫疾病，多發于20～40歲的女性人群，病變一般累及中樞神經系統的多個部位［1］。根據美國多發性硬化學會的統計結果，目前美國的MS患者人數大約為40萬，全球MS患者人數超過250萬［2］。MS的起病方式一般為急性或亞急性，多累及脊髓、視神經，常見的臨床體征有肢體無力、感覺障礙、視神經受累、認知功能障礙等［3］，呈慢性發作性病程，晚期病情進展較快，具有較高的致殘率，可對患者的生活質量和身心健康造成嚴重影響。有研究顯示，MS的發病機制與T細胞介導細胞免疫有關，特別是髓鞘特異性CD4、CD8、T細胞等均在其發病過程中具有關鍵作用［4］，因此，抑制自身免疫反應、調節免疫功能是治療MS的主要任務之一，本研究針對激素聯合丙種球蛋白對MS的神經功能和外周血單核細胞（PBMC）的增殖情況影響進行觀察和分析，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2009-01—2012-12在門診就醫或住院治療的MS患者60例作為研究對象，納入病例均符合Mc-Donald診斷標準，發病年齡16～56歲，經影像學檢查和電生理檢查，所有病例均有2處或更多的中樞神經系統白質病變，在病程中有2次或更多次緩解復發，每次發作的持續時間均＞24h，復發間歇期在30d以上，所有納入病例的基礎EDSS評分在0～4.5。排除患有臨床孤立綜合征、進行性MS的患者。使用隨機數字表法分成觀察組和對照組，每組30例。觀察組男12例，女18例，平均年齡（34.3±11.8）歲；對照組男11例，女19例，平均年齡（33.4±10.5）歲，2組患者在性別、年齡、基礎EDSS評分方面的差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組給予單純激素治療，在MS的急性活動期，首先連續應用12d甲基強的松龍進行治療，每3d調整一次劑量，給藥劑量分別為1g/d、500mg/d、250mg/d 和120mg/d，方法為將藥物溶于250～500mL生理鹽水中靜滴，而后改為口服潑尼松治療，劑量為60mg/d，持續用藥4～6周后逐漸減量，直至停藥，在治療的同時給予胃黏膜保護劑。觀察組在對照組基礎上加用丙種球蛋白靜脈注射治療，劑量為0.4g/kg，1次/d，以5d為一個治療。

1.3 觀察指標和檢測方法 對2組患者治療前和治療后第3周EDSS評分、PBMC的增殖情況進行檢測。EDSS評分應用EDSS量表進行評估。PBMC增殖情況用平均刺激指數（SI）來表示，方法為采集患者的靜脈血后用密度梯度離心法分離PBMC，將PBMC接種于96孔培養板，在5mg/mL濃度的MTT中孵育4h后進行離心，再加入二甲基亞砜，對刺激和非刺激組細胞的光密度（OD）值進行測定，刺激組細胞的OD值除以非刺激組細胞的OD值即得到SI值，通過MTT比色法檢測細胞增殖。

1.4 數據處理方法 所有數據應用EXCEL建立數據庫，應用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分率（％）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前、后EDSS評分比較 2組患者的EDSS評分均較治療前有顯著下降（P＜0.05），且觀察組EDSS評分下降幅度顯著大于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療前、后神經功能比較（±s）

表1 2組治療前、后神經功能比較（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，＃P＜0.05

組別 n 治療前 治療后觀察組 30 3.52±1.26 2.18±1.17＊＃對照組 30 3.49±1.19 3.03±1.02＊

2.2 2組治療前、后PBMC增殖情況比較 觀察組PBMC 的SI值較治療前顯著下降（P＜0.05），且顯著低于對照組（P ＜0.05），對照組治療前、后PBMC的SI值差異無統計學意義（P＞0.05），具體見表2。

表2 2組治療前、后PBMC增殖情況比較（±s）

表2 2組治療前、后PBMC增殖情況比較（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，＃P＜0.05

組別n SI值治療前 治療后觀察組 30 19.6±6.7 11.2±5.1＊＃對照組30 17.9±7.3 16.2±6.9

3 討論

MS的發病特點是空間和時間上的多發性，2010年舉行的愛爾蘭都柏林國際多發性硬化診斷會議確定了最新的MS診斷標準，該標準提出，在靠近皮質部位、腦室周圍、幕下和脊髓等MS相關特征性部位中，如有2～4個部位至少存在1個T2相病灶，即可提示病變具有空間多發性；如與首次發病期MRI比較出現新的T2相病灶，則可提示病變具有時間多發性［5］。根據一項針對我國北方地區MS患者的調查顯示，MS患者以女性為多，年齡以中青年為主，其臨床特點為發病較晚、起病急，大多數患者在發病前無明顯誘因，患者的神經系統癥狀主要有肢體運動及感覺障礙、尿便障礙等，患者的顱內病灶主要位于皮質下白質、側腦室旁和半卵圓中心，脊髓病灶主要位于頸段［6］。有研究顯示，MS患者的抑郁、焦慮和認知功能障礙的發生率均超過30％，較長的病程、情感和認知功能障礙均使MS患者的生活質量受到嚴重影響，MS患者的EDSS評分與生活質量呈負相關，復發次數越多、病程越長患者的生活質量越差［7］。盡管目前MS的發病病因尚不清楚，但是學術界公認的是自身免疫和感染是其發病的重要因素，同時也有遺傳因素參與，有的學者提出B細胞的影響和膜脂肪代謝也是MS發病的重要因素［8］，還有學者提出MS患者外周血中T細胞數量與正常人無明顯差異，但其功能明顯受損，是導致自身免疫功能異常的原因之一［9］，還有研究顯示，多種長度為20～24個核苷酸的微小RNA（miRNA）在介導MS致病過程中起到關鍵的作用［10］。MRI 在MS臨床診斷、機制研究以及療效監測方面都發揮了極為重要的作用［11］，MS患者在MRI的表現一般為分布于側腦室周圍及額、顳、頂、枕葉皮層下白質區的多發性病灶，雙側側腦室旁可見“垂直脫髓鞘征”，增強掃描顯示強化與不強化病灶同時存在［12］。

近些年，針對MS的臨床治療技術取得顯著進步，有效提高了MS的治療效果并降低其致殘率和復發率［13］。早期強化治療和聯合治療是MS治療的新策略，美國食品和藥物管理局（Food and Drug Administration，FDA）已批準芬戈莫德、醋酸格拉替雷、β干擾素、米托蒽醌、那他珠單抗等藥物用于MS的疾病緩解治療。一些臨床試驗研究證實，這些藥物具有顯著療效，但其安全性仍需進一步研究證實［14］。β干擾素治療MS的有效性已被國際公認，而免疫細胞相關的單克隆抗體、阿侖單抗等治療方法則也可顯著地減少MS的復發頻率，學者們還在努力研制一些抑制軸突變性的新型藥物［15］。盡管如此，系統的循證醫學研究結果顯示，糖皮質激素仍是MS復發時的首選藥物，在短期內維持較高血藥濃度的甲潑尼龍可在神經系統內產生強烈的免疫抑制作用，從而使在急性脫髓鞘病變組織發生的炎癥和水腫得到迅速緩解，使脫髓鞘區的神經傳導功能得到改善，從而降低MS患者的EDSS評分，當病情無法緩解時，還應給予患者血漿置換或免疫球蛋白靜脈注射進行替代治療［16］。本文結果顯示，應用激素聯合丙種球蛋白治療MS可更加顯著地改善患者的神經功能應用激素聯合丙種球蛋白治療MS可顯著降低患者PBMC的增殖活化程度，有效抑制自身免疫反應。

綜上所述，應用激素聯合丙種球蛋白治療MS可顯著改善患者的神經功能，抑制患者PMBC的增殖活化，值得臨床推廣應用。

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（收稿2014-04-12）

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