血漿Hcy水平變化對急性腦梗死患者預后的預測價值

蔣紹軍 侯宇峰 仰 炯四川閬中市人民醫院神經內科 閬中 637400

血漿Hcy水平變化對急性腦梗死患者預后的預測價值

蔣紹軍 侯宇峰 仰 炯
四川閬中市人民醫院神經內科 閬中 637400

目的 探討血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平變化對急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）患者預后的預測價值。方法 選擇2011-06—2013-12在我院住院治療的ACI患者84例為ACI組，選取同期在我院接受健康體檢的健康人84例作為正常組。利用化學發光法檢測2組患者的Hcy、維生素B12（VB12）和葉酸（FA）水平，并對ACI組患者進行神經功能缺損評分（NIHSS）。將ACI組分為2組，每組42例，觀察組采用VB12制劑聯合FA進行治療，對照組僅給予常規治療。結果ACI組Hcy、FA和VB12水平分別為（22.4±7.6）μmol／L、（5.1±1.6）ng／mL和（218.2±97.2）pg／mL，正常組為（13.2±3.3）μmol／L、（7.5±2.4）ng／mL和（307.4±122.6）pg／mL，2組相比差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前腦梗死各亞組Hcy、FA 和VB12水平及NIHSS評分相比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組Hcy、FA、VB12水平和NIHSS評分分別為（12.1 ±3.5）μmol／L、（6.3±4.2）ng／mL、（1353.4±253.1）pg／mL和（4.8±3.2）分，對照組為（18.8±4.9）μmol／L、（4.2±2.6）ng／mL、（296.3±133.4）pg／mL和（7.1±3.6）分，2組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 ACI患者Hcy水平急劇增加，同時Hcy水平與ACI患者的預后情況緊密相關，Hcy水平可作為ACI患者預后的評價指標。

急性腦梗死；同型半胱氨酸；預后

我院2011-06—2013-12對84例急性腦梗死（ACI）患者 的Hcy水平進行了檢測，探討其與ACI預后的相關性，現報告如下。

1 一般資料

1.1 研究對象 選擇2011-06—2013-12我院住院治療的ACI患者84例為ACI組，均符合1995年中華醫學會第4屆腦血管疾病會議制定的ACI診斷標準，并經頭部CT和MRI證實。納入標準：（1）符合ACI的診斷標準，發病≤48h入院；（2）患者均為初發腦梗死；（3）年齡40～75歲；（4）病歷資料完全，且知情受試。排除標準：（1）排除合并急慢性感染、自身免疫性疾病、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤、腎功能不全失代償期的患者；（2）排除有明顯出血傾向或血小板計數＜80 ×109／L；（3）排除合并嚴重心臟疾病（房顫、嚴重心功能不全、近期心肌梗死史及完全房室傳導阻滯等）；（4）排除既往有神經系統器質性疾病導致的神經系統功能障礙者。選取同期在我院接受健康體檢的健康人群84例為正常組，男44例，女40例；平均年齡（51.2±12.6）歲。2組性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。將ACI組84例患者隨機分為2組，觀察組男24例，女18例；年齡45～74歲，平均（53.6±13.2）歲。對照組男25例，女17例；年齡40～72歲，平均（51.9±14.1）歲。2組患者性別、年齡等相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經醫院倫理委員會批準，并知情同意。

1.2 方法 ACI組按照急性腦血管病治療原則，根據病情給予改善血液循環，抗血小板凝集，降纖、腦細胞保護劑、控制血糖等治療，并給予葉酸和甲鈷胺治療，療程4周。2組均檢測Hcy、VB12和FA的水平，均采用化學發光方法測量，儀器為羅氏公司生產的Cobas e411化學發光免疫分析儀及配套試劑。應用NIHSS評分對患者的神經功能缺失情況進行評價。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0進行統計學分析，計量資料以±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ACI組與正常組Hcy、FA和VB12水平比較 ACI組Hcy水平明顯高于正常組，而FA及VB12水平明顯低于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 ACI組與正常組Hcy、FA和VB12水平比較（±s）

表1 ACI組與正常組Hcy、FA和VB12水平比較（±s）

組別 n Hcy（μmol／L）FA（ng／mL）VB12（pg／mL）ACI組84 22.4±7.6 5.1±1.6 218.2±97.2正常組 84 13.2±3.3 7.5±2.4 307.4±122.6 t值5.440 4.076 2.793 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.01

2.2 觀察組和對照組治療前后Hcy、FA和VB12水平及NIHSS評分比較 見表2。

表2 觀察組和對照組治療前后Hcy、FA和VB12水平及NIHSS評分比較（±s）

表2 觀察組和對照組治療前后Hcy、FA和VB12水平及NIHSS評分比較（±s）

組別 Hcy（μmol／L）FA（ng／mL）VB12（pg／mL）NIHSS（分）觀察組 治療前22.8±7.2 5.0±1.5 220.5±96.3 7.6±4.3治療后12.1±3.5 6.3±4.2 1353.4±253.1 4.8±3.2對照組治療前23.2±7.0 5.1±1.6 226.3±94.1 7.8±4.2治療后18.8±4.9 4.2±2.6 296.3±133.4 7.1±3.6 t值5.451 2.083 18.10 2.339 P值 ＜0.001 ＜0.05 ＜0.001 ＜0.05

3 討論

Hcy代謝主要通過再甲基化途徑和轉硫化途徑，且需要FA和VB12作為輔酶參與其代謝途徑，當后者缺乏或機體攝入異常時，會引起Hcy的異常升高［1-2］。研究表明，在心血管疾病中，FA和VB12濃度的降低與Hcy水平有明顯的負相關性，在健康人群中亦發現Hcy的濃度與FA和VB12水平有負相關［3］。近年來國外研究顯示，Hcy水平升高可引起內皮細胞受損，血管平滑肌細胞增殖、脂質過氧化和血液凝固性增高，從而誘發腦血管疾病的發生和加重腦血管疾病的進展。

研究顯示［4-5］，高Hcy是腦血管疾病發生的獨立危險因素，血漿中Hcy水平每增加5μmol／L，將使ACI的危險性增加15％～33％。進一步研究發現，Hcy水平還可以預測ACI患者動脈粥樣硬化的嚴重程度［6］。我們發現，ACI患者的Hcy明顯較健康人群更高，而FA和VB12較健康人群更低，這與上述理論一致。Hcy導致ACI發病的可能機制：（1）Hcy上的自由巰基很容易發生自身氧化而形成二硫鍵［7］，同時Hcy在金屬離子存在下自身氧化產生過氧化氫和其他氧自由基，引起血管內皮損傷和功能障礙，造成血管內皮細胞骨架結構發生不同程度的變化，加速低密度脂蛋白的氧化［8］，增加泡沫細胞的形成，通過改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結構而促進斑塊形成，有利于ACI的發生。（2）在Hcy存在的情況下，血小板NO合成的兩個限速步驟L-Arg轉運和NOS活性均受到影響，導致NO合成減少，血小板黏附聚集功能的負反饋調節功能降低［9-10］，導致血小板反應性下降，從而增強黏附力，導致ACI的發生。

由于Hcy的升高與FA和VB12的缺乏相關，而人體內不能合成FA，必須從食物中獲取，提示從外界補充FA和VB12可能降低血清Hcy水平［11-12］，進而降低ACI發生的風險，或改善已發生ACI患者的預后情況。本次研究結果表明，FA和VB12治療能改善ACI患者的血管內皮功能，對血管起保護作用，提升ACI患者的神經系統功能，也從另一方面說明Hcy水平可預測ACI患者的預后。

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（收稿2014-10-20）

Predictive value of plasma Hcy levels in prognostic evaluation for patients with acute cerebral infarction

Jiang Shaojun，Hou Yufeng，Yang Jiong
Department of Neurology，the People＇s Hospital of Langzhong，Langzhong637400，China

Objective To explore the predictive value of plasma Hcy levels in prognostic evaluation for patients with acute cerebral infarction（ACI）.Methods 84patients with ACI in our hospital from June 2011to December 2013were selected as the ACI group，and 84healthy people accepted health examination at the same period in our hospital were selected as the control group.Hcy，vitamin B12（VB12）and folic acid（FA）levels in two groups were detected by Chemiluminescence method.NIHSS score was used to evaluate the neurological deficit in ACI patients.The ACI group was divided into two groups，each group with 42cases；the observation group accepted VB12preparation combined FA treatment，while the control group received conventional therapy.Results Hcy，FA and VB12level in ACI group was（22.4±7.6）μmol／L，（5.1±1.6）ng／mL and（218.2± 97.2）pg／mL，and was（13.2±3.3）μmol／L，（7.5±2.4）ng／mL and（307.4±122.6）pg／mL in the control group，the differences between the two groups were statistically significant（P＜0.05）；the differences of Hcy，FA and VB12level and NIHSS score before treatment between observation group and control group were not statistically significant（P＞0.05）；after treatment，Hcy，FA，VB12levels and NIHSS score in the observation group were（12.1±3.5）μmol／L，（6.3±4.2）ng／mL，（1353.4±253.1）pg／mL and（4.8±3.2）points，respectively，and was（18.8±4.9）μmol／L，（4.2±2.6）ng／mL，（296.3± 133.4）pg／mL and（7.1±3.6）points respectively in the control group，the differences between the two groups were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Hcy levels increase dramatically in patients with ACI，while Hcy level is closely related to prognosis in patients with ACI.Hcy levels can be detected for ACI prognostic evaluation.

Acute cerebral infarction；Hcy；Prognosis

R743.33

A

1673-5110（2015）15-0012-02

黑龍江省教育廳2012年度科學技術研究（面上）項目（編號：12521644）