五種常用心血管疾病中藥注射劑的不良反應及藥源性分析

李 航

（遼寧省沈陽市沈河區婦嬰醫院藥劑科，沈陽110011）

五種常用心血管疾病中藥注射劑的不良反應及藥源性分析

李 航

（遼寧省沈陽市沈河區婦嬰醫院藥劑科，沈陽110011）

目的分析采用中藥注射劑治療心腦血管疾病時引起不良反應的主要因素，促進臨床合理用藥，減少中藥注射液的濫用。方法對2011年6月—2014年12月采用中藥注射劑治療的心腦血管疾病患者中發生不良反應的105例進行統計分析，并從性別、年齡及臨床表現等方面進行分析。結果引起不良反應主要表現在心血管、皮膚等，反應大多輕微可逆，少數會引起過敏休克。結論臨床應用中藥注射液時應加強防范意識、提高警惕，加強監管力度、提高中藥注射液質量從而降低不良反應的發生率。

心血管疾??；中藥注射劑；不良反應；心悸；心忡

藥物的不良反應（ADR）是指合格藥品在正常的使用用量、用法時出現的與用藥目的無關或意外的有害反應［1］。包括過敏反應、毒性反應、特異性遺傳因素、后遺效應、繼發反應等。中藥注射液是根據藥性和臨床需求提取藥物有效成分，依據傳統中藥理論，采用現代科學方法制成的一種新劑型［2］。在臨床上的應用日益增多，但由于其物質基礎不明，成分復雜，智力控制方法有限，作用機理不明確，所引發的不良反應率也有上升的趨勢。臨床表現復雜多樣，已經引起患者及醫務人員的重視。

中醫有關“心悸”“怔忡”“真心痛”等證大約即屬于心血管病范疇。從臨床應用情況看，目前可應用中藥注射劑治療的心血管病主要有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、病毒性心肌炎、肺心病、心力衰竭、心律失常以及周圍血管疾病［3-4］。這些疾病在內科疾病中占有較大比重，且發病率仍呈上升趨勢，是嚴重危害人類健康的一類常見病。隨著臨床中藥注射劑的應用，很多藥物的不良反應在臨床出現，文章總結了臨床常用5種心血管病的不良反應，分析其安全性和有效性，為臨床提供用藥依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2011年6月—2014年12月采用中藥注射液治療的心腦血管患者中出現不良反應的105例患者，涉及藥品為復方丹參注射液、舒血寧注射液、血栓通注射液、刺五加注射液、葛根素注射液。

1.2 治療方法對105例患者病例涉及的患者的性別、年齡等基本情況、用藥情況及所致的不良反應臨床表現進行統計分析。

2 結果

2.1 患者年齡及性別注射液所致的不良反應率隨年齡的增大而增加，45歲以上的患者ADR發生率為90.4%即中老年患者的ADR發生率略高，與性別的差異影響不明顯，女性的發生率略高于男性，見表1。

表1 患者不同年齡及性別發生A D R的情況（%）

2.2 5種注射液發生A D R的情況復方丹參注射液、舒血寧注射液、血栓通注射液、刺五加注射液、葛根素注射液。主要的臨床癥狀為［5］:（1）皮膚反應：面部潮紅、藥疹、皮膚瘙癢、接觸性皮炎、蕁麻疹、藥疹、各型皮疹；（2）神經系統損害：震顫、頭昏、頭痛、抽搐、唇舌和肢體發麻；（3）呼吸系統：喉頭水腫、呼吸困難、支氣管哮喘、肺部感染、口唇發紺；（4）心血管系統：胸悶、心悸、竇性心動過速、貧血；（5）消化系統：嘔吐惡心、腹痛腹瀉、血樣便、腹腔炎癥、急性腹痛；（6）泌尿系統：腎臟損傷、慢性腎炎、尿血、尿痛、尿頻；（7）其他：發熱、寒戰。見表2。

表2 A D R的不同反應及構成

2.3 原發性疾病患者與A D R的關系多為冠心病、心律失常、高血壓、心絞痛、腦梗死、腦供血不足及腦動脈硬化，少數治療跌打損傷時出現瘀血、出血、骨折等癥。

2.4 中藥注射劑不良反應的特點（1）45歲以上的中老年的ADR發生率高，因為此年齡段心腦血管疾病較其他品種多。（2）由于中藥注射劑由靜脈直接進入人體循環，會迅速發揮藥效，滲透壓、pH值、顆粒等均可誘發不良反應，發生ADR的時間較早［6］。（3）中藥試劑的成分復雜可引起變態反應。

2.5 中藥注射劑不良反應原因分析使用中藥注射劑發生不良反應的原因很多，主要問題出在其質量標準低（約占31%）、生產工藝落后（約占22%）、使用方法不得當（不按照中醫理論指導使用占16%；生產廠家造成說明書問題9%）、缺乏上市后再評價機制（約占22%）等幾個方面。

3 討論

藥源性疾病是由于藥物的不良反應的人導致的癥狀和類似自然生理發病的一種機體異常表現。其包括合格的藥物組用法及用量等均合理的情況下發生不良發應，也包括由于用藥方法等不合理而導致的疾病。

丹參除具有止血化瘀的功效外，還具有調節心肌細胞再生及修復和抗炎、抗菌的作用。丹參注射液可降低血粘度，擴張血管、促進血流速增加從而達到改善微循環的作用，可增加冠狀動脈血流量，促進損傷及缺血的心肌修復［7］，因此丹參注射液靜滴后，很有可能因其促使微血管擴張、充血而致管壁破裂出血，應警惕其深部組織潛在出血的可能性。舒血寧主要是銀杏葉的提取物，主要成分為：（1）銀杏內酯天然的特異有效的PAF劑；（2）黃酮有類似體內超氧化物歧化酶的作用，可清除體內自由基，氧化的作用；（3）白果內酯有很強的活性，保護神經細胞。舒血寧注射液具有活血化瘀、擴張血管及增加腦血流量的作用，其舒血寧所致嚴重的不良反應較少，但嚴重不良反應可累及機體多個系統，臨床表現復雜多樣，主要表現為過敏反應。血栓通注射液具有活血化瘀，擴張血管、改善血液循環的作用，血栓通注射液在臨床上常見的不良反應也是以過敏為主，包括最多見的皮疹，甚至會出現過敏性休克、剝脫性皮疹類型藥疹、大包性表皮松懈型藥疹，其他不良反應包括部分紅腫疼痛、皮下出血、發熱、關節、肌肉疼痛和低血鉀等［8-9］。刺五加注射液主要平補肝腎，改善睡眠、鎮靜、增強食欲、可擴張血管，減少心機耗氧量、治療短暫性缺血發作，動脈硬化腦、腦栓塞等，亦以過敏反應為主，尤其在既往有過敏史的患者更易發生，故對過敏體質患者，但均無發熱，故排除輸液反應，可認為是刺五加注射液引起的變態反應。應審慎應用刺五加注射液，以免不測。葛根素注射液是在豆科植物甘葛藤或野葛中提取的，具有擴張血管，降低心率從而降低心肌的耗氧量，抵抗血管痙攣；修復內皮功能、抑制血小板聚集，調節血脂，降低血粘度，改善血液流變指標，抗動脈硬化改善冠脈循環等作用［10］。個別患者在用藥開始時出現暫時性腹脹、惡心等消化道反應，繼續用藥自行消失。也可能出現皮疹、過敏性哮喘、過敏性休克、發熱等過敏反應，極少數患者出現溶血反應，但比較少見。

不良反應發生的原因：（1）中藥注射液本身含雜質較多，成分相對較復雜、穩定性較差、透明度不理想。（2）用藥方面：如操作不當即加藥方法不對、滴速過快以及溶劑使用不當等，再則引發ADR發生的重要因素為劑量過大、療程過長，長期用藥引起蓄積中毒。（3）藥物的配伍及工藝不合理均可造成不良反應。（4）假冒偽劣產品及不合理的用藥因素。（5）特殊人群，部分患者容易過敏或過敏體質，其機體免疫系統對外來物質會產生一定的反應。盡管中藥注射劑不良反應報道有增加的趨勢，但是中藥注射劑是現代中藥劑型的發展方向之一，是中醫治療急癥必不可少的劑型。如我們應該建立更為嚴格的質量標準、在生產中推廣現代工藝技術、在臨床中注意在中醫理論指導下使用、建立中藥注射劑再評價機制等方面進行改進，使藥物不良反應得到有效的控制。

［1］白宇明，魏國義，郝近大．常用治療心腦血管疾病中藥注射劑的不良反應分析［J］．中國藥房，2010，21（23）：2189-2192．

［2］王銀林．談中藥不良反應及藥源性疾?。跩］．海峽藥學，2010，22（11）：264-265．

［3］沈斌，周月紅．127例中藥注射劑不良反應分析及原因探討［J］．中華中醫藥雜志，2015，30（2）：428-431．

［4］Chen LH，Qiu，LiL，et al．Isothermal titration calorimetry vs．high performance liquid chromatography fingerprint：Prediction of adverse drug reactions of combination for Chinese medicine injections［J］．Journal of Thermal Analysis and Calorimetry，2013，111（1）：965-970．

［5］許多，高小明，賈淑娟，等．中藥不良反應發生特點與規律研究［J］．遼寧中醫藥大學學報，2015，17（4）：62-64．

［6］王秀艷．治療心腦血管疾病常用中藥注射液的不良反應［M］．中國醫藥導報，2010，7（8）：124-125．

［7］王英花．丹紅注射液聯合冠心舒通膠囊治療缺血性腦卒中的療效觀察［J］．中國實用醫藥，2013，8（21）：183-184．

［8］梅全喜，曾聰彥，吳惠妃，等．關注中藥的安全合理使用，推動中藥臨床藥學工作的開展［J］．中國藥房，2015，26（11）：1576-1579．

［9］郭代紅，陳超，馬亮，等．2009-2013年軍隊醫院67826例藥品不良反應報告分析［J］．中國藥物應用與監測，2014，11（5）：300-304．

［10］于娟，高永江，劉英慧．三種中藥注射液治療心腦血管疾病不良反應分析［J］．中國醫藥導報，2010，7（26）：100．

LI Hang
（Department of Pharmacy， Shenhe District Women and Children Hospital， Shenyang110011， China）

Objective To analyze the main factors causing adverse reactions in the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases by using traditional Chinese medicine injection，promote clinical rational drug use，and reduce the abuse of traditional Chinese medicine injection.Methods105cases of adverse reactions in patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases treated by traditional Chinese medicine injection from June2011to December2014were analyzed in terms of gender，age and clinical manifestations.Results The cause adverse reactions mainly in the cardiovascular，skin，etc.，most of them were mild reversible reaction，and a few can cause anaphylaxis.Conclusion The clinical application of Chinese medicine injections should enhance awareness of prevention，vigilance，strengthen supervision，and improve the quality of traditional Chinese medicine injection to reduce the incidence of adverse reactions.

cardiovascular disease；traditional Chinese medicine injection；adverse reactions；palpitation；anxiety

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.17.010

1672-2779（2015）-17-0022-02

：張文娟本文校對：李航

2015-07-07）