消渴腎安膠囊干預早期糖尿病腎病尿微量白蛋白及氧化應激40例※

何 澤 樸春麗 黃 凈 米 佳 包 揚 李金博

（1長春中醫藥大學附屬醫院內分泌科，長春 1 30021；2長春中醫藥大學研究生院，長春 1 301 1 7）

消渴腎安膠囊干預早期糖尿病腎病尿微量白蛋白及氧化應激40例※

何 澤1樸春麗1黃 凈2米 佳1包 揚1李金博1

（1長春中醫藥大學附屬醫院內分泌科，長春 1 30021；2長春中醫藥大學研究生院，長春 1 301 1 7）

目的 研究消渴腎安膠囊治療早期糖尿病腎病臨床有效性和安全性，并觀察對尿微量白蛋白及氧化應激的影響。方法將早期糖尿病腎病患者80例隨機分為治療組、對照組各40例，分別采用消渴腎安膠囊和洛汀新治療，療程均為12周。觀察兩組患者治療前后癥狀、糖脂代謝、尿微量白蛋白、腎功能及氧化應激指標。結果 治療組總有效率90%，對照組總有效率75%。治療組與對照組比較有統計學意義(P＜0.05)，且治療組在改善臨床癥狀，降低尿白蛋白排泄率、尿微量白蛋白/尿肌酐，抗氧化應激方面優于對照組(P＜0.05)。結論 消渴腎安膠囊治療早期糖尿病腎病療效確切，安全可靠。其機制之一可能與抑制早期糖尿病腎病患者的腎臟氧化應激作用，進而減少尿微量白蛋白排出有關。

糖尿病腎病；尿微量白蛋白；氧化應激；消渴腎安膠囊；中醫藥療法

糖尿病腎病（DN）是糖尿病（DM）最嚴重、最常見的微血管并發癥之一，也是DM患者致死的主要原因之一。DN早期表現較為隱匿，主要為微量白蛋白尿（mAlb）。mAlb的出現，不僅標志著早期腎病的存在，而且極大地增加心血管疾病的患病率及死亡危險性。一旦出現臨床蛋白尿，治療是困難的，即使給予及時、正確的治療，也難以阻止腎功能的進行性下降，乃至最終發展成尿毒癥。故早期診治和預防顯得尤為重要。因此，我們選擇早期DN病人，在常規治療基礎上，加用消渴腎安膠囊治療早期DN，取得了較為滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于2012年5月至2014年6月，長春中醫藥大學附屬醫院內分泌科住院部及門診就診患者。所有患者經過標準篩查均符合實驗的納入標準。隨機將患者分為治療組40例，對照組40例。治療組與對照組患者在性別、年齡、病程、身高、體重、血糖、血壓等方面經統計學處理均無明顯差異（P＞0.05），組間均衡性好，具有可比性。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 中醫診斷標準 明確的DM病史；起病緩慢；病情遷延，早期一般僅有DM癥狀，可兼有腰痛、浮腫、尿頻、尿濁、夜尿多或尿中泡沫滾涌等癥。

1.2.2 中醫辨證標準 選取早期的DN患者，辨證屬于臨床常見的氣陰兩虛挾瘀證，參照中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則［1］及2006年中華中醫藥學會內科分會消渴病專業委員會消渴腎病診斷標準。主癥：倦怠乏力，氣短懶言，口渴喜飲。次癥：多食易饑，尿頻尿多，心悸失眠，五心煩熱，腰膝酸軟，視物模糊，肢體麻木或刺痛。舌脈：舌紅少津，苔薄或花剝，脈細數無力。主癥中具備主癥1項，同時兼有次癥3項及以上，參考舌脈即可確診。

1.2.3 西醫診斷標準 DM的診斷參照1999年WHO專家咨詢報告DM診斷標準；DN的診斷參照《糖尿病中醫防治指南》［2］和國際通用的Mogensen分期標準［3］進行診斷。早期DN：DM史（常在6～10年以上）；出現持續性微量白蛋白尿（UAER達20～200μg/min或30～300mg/d）；排除其他原因引起的腎臟損害，如運動后、原發性高血壓、心力衰竭、泌尿系感染、糖尿病酮癥酸中毒等引起的mAlb增加。

1.3 試驗病例標準

1.3.1 納入標準 參照中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則［1］，符合T2DM診斷標準，同時符合以下幾點，方可納入觀察病例。符合西醫DM診斷標準，且飲食控制+運動療法+降糖藥治療后，病情穩定2個月以上，承諾原始治療方案不變，DM病程在3個月以上；中醫辨證屬于氣陰兩虛挾瘀證候者；年齡在30～65歲。

1.3.2 排除標準 年齡在30歲以下或65歲以上；妊娠及哺乳期婦女；對本藥過敏者；有嚴重心、肝、腎等并發癥或合并有其它嚴重原發性疾病、精神病者；近1個月內有DM酮癥酸中毒等急性代謝紊亂；不配合飲食控制者；l型糖尿病患者；未滿規定觀察期而中斷治療，無法判斷療效或資料不全者。

1.4 治療方法

1.4.1 基礎治療 DN知識教育，選擇個體化運動方案，應著重飲食調攝、血糖控制。高血壓病者應用除血管緊張素轉換酶抑制劑 (ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 (ARB)以外降壓藥，首選鈣離子拮抗劑，控制血壓于130/80 mmHg以下。

1.4.2 藥物治療 治療組：消渴腎安膠囊 ［長春中醫藥大學附屬醫院院內制劑，長衛藥制字 (96)1368號，由黃芪、桑寄生、大黃、丹參、紅花、血竭、澤蘭組成］。1.2g/次，3次/d，溫開水沖服。對照組：洛汀新(北京諾華制藥公司 )，10mg/次，1次/d，口服。療程均為12周。

1.5 觀察指標及方法

1.5.1 安全性觀察 一般體格項目檢查、心電圖、血常規、肝功能、腎功能、尿常規檢查。

1.5.2 療效性觀察 ①癥狀：治療前后癥狀積分。參照中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則［1］中糖尿病癥狀分級記分標準，按DN的主要臨床癥狀輕、中、重度不同，分別記2、4、6分，癥狀消失記0分。②糖脂代謝。用藥前后各檢測1次。空腹及餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白、血脂 (TC、TG、LDL-C、HDL-C)。應用全自動生化分析儀檢測。③腎臟功能：用藥前后各檢測1次。尿白蛋白排泄率測定（UAER），尿微量白蛋白（UmAlb）、尿肌酐測定、24h尿微量蛋白定量。應用日立-7070全自動生化分析儀檢測；尿微量白蛋白/尿肌酐=1/（113.1×106）mg/g。④氧化應激檢測：用藥前后各檢測1次。谷胱甘肽過氧化物酶 (GSH-Px)采用改良Hafeman氏法；總抗氧化能力 (T-AOC)采用比色法；銅鋅超氧化物歧化酶 (cu，Zn-SOD)采用黃嘌呤氧化酶法檢測；丙二醛 (MDA)采用硫代巴比妥酸法檢測。

1.6 療效標準 參照中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則［1］結合臨床實際，制定DN療效標準如下：

1.6.1 中醫癥狀療效 采用積分比法（尼莫地平法），根據中醫癥狀計分法判定。療效指數（n）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。臨床痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，中醫癥狀療效指數n減少≥90%；顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，中醫癥狀療效指數n減少≥70%；有效：中醫臨床癥狀、體征有所改善，中醫癥狀療效指數30%≤n＜70%；無效：中醫臨床癥狀、體征無改善，中醫癥狀療效指數n減少＜30%。

1.6.2 腎功能療效判斷標準 顯效：尿微量白蛋白排泄率下降至正常范圍或減少≥40%；有效：尿微量白蛋白排泄率下降≥10%～40%，但未達到顯效標準；無效：尿微量白蛋白排泄率未達到以上標準。

1.7 統計學方法 所有數據均以均數±標準差 （x±s）表示，采用SPSS 13.0統計軟件包進行統計。各組治療前后比較用t檢驗，均數比較應用單因素方差分析。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床總療效比較 治療組臨床總有效率為90%，對照組總有效率為75%，兩組治療后臨床總療效上治療組明顯優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 治療后兩組患者臨床總療效比較 ［例（%）］

2.2 兩組患者治療后臨床癥狀療效比較 治療組在改善臨床癥狀方面總有效率為92.5%，對照組總有效率為72.5%，兩組治療后在改善患者臨床癥狀上治療組明顯優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療后兩組患者臨床癥狀療效比較 ［例（%）］

2.3 兩組患者治療前后糖代謝指標比較 治療組經治療后在FBG、HbA1c指數均有下降（P＜0.05），PBG未見明顯下降，對照組治療前后FBG、PBG、HbA1c未見明顯下降（P＞0.05）。兩組比較，差異顯著（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后糖代謝指標的變化 （x±s）

2.4 兩組患者治療前后脂代謝指標比較 治療組經治療后TC、TG、LDL-C指數均有下降，HDL-C指數升高（P＜0.05），對照組經治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C指數未見明顯下降（P＞0.05），兩組比較，治療組較對照組差異顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后脂代謝指標比較 （x±s）

2.5 兩組患者治療前后尿白蛋白排泄率、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐比值比較 兩組經治療后尿白蛋白排泄率、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐比值指數均有下降（P＜0.05）。兩組比較，治療組較對照組差異顯著（P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療前后腎臟功能比較 （x±s）

2.6 兩組患者治療前后氧化應激指標比較 治療后兩組患者T-AOC、SOD、GSH-Px水平均有升高，與治療前比較，差異有顯著性（P＜0.05）；MDA水平降低，與治療前比較，差異有顯著性（P＜0.05）；治療組SOD、GSH-Px、MDA水平與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組明顯優于對照組，見表6。

表6 兩組治療前后氧化應激指標比較 （x±s）

2.7 不良反應 消渴腎安膠囊治療前后患者一般體格項目檢查、心電圖、血常規、肝功能、腎功能、尿常規檢查均未見明顯改變，亦未發現對本藥過敏反應者。

3 討論

中醫學中并無早期DN這一病名，本病屬中醫“消渴”范疇。近年來早期DN日益受到中西醫的重視。尿微量白蛋白排泄率增加是DN存在早期腎損傷的主要線索，是發現和監控發生早期DN的有效手段。2004年Brownlee［4］提出DM及其血管并發癥有共同的發病機制-氧化應激學說，氧化應激貫穿于DM及其慢性并發癥整個發病過程中。隨著現代醫學相關研究的不斷深入，臨床上抗氧化藥物逐漸成為治療DM及其慢性并發癥的熱點，而中藥抗氧化劑則逐漸被重視。

早期DN屬DN可逆階段，治療目的為逆轉白蛋白尿或延緩向臨床蛋白尿期的進展速度。西醫對早期DN的治療缺乏有效方法和手段。在早期多采用控制血糖、控制血壓、飲食管理等一般治療措施上，重點以ACEI及ARB類的應用最為廣泛和重要。Thomas Munzel［5］等將ACEI喻為抗氧化應激的“一顆魔術彈”。

盡管ACEI、ARB具有獨立于降壓作用之外的腎保護作用，但針對性不強，難以阻止疾病的進行性發展。消渴腎安膠囊是我院院內制劑，臨床應用多年，經反復臨床驗證，療效確切，安全可靠，能顯著減少蛋白尿，延緩DN的進展，適合病人長期服用。消渴腎安膠囊具有益氣養陰化瘀，解毒通絡保腎功效［6］。選大黃為君藥，重在解毒、排毒、除濕活血；黃芪、桑寄生益氣通絡、滋補肝腎、扶正抗毒，紅花、丹參通經活絡，共同增強君藥解毒作用為臣藥；澤蘭活血調經、利水消腫，血竭活血散瘀斂瘡，二者為佐使藥。諸藥聯用，奏解毒通絡保腎、益氣養陰、活血化瘀之功效。上述大部分藥物可有不同程度降糖調脂，改善循環，改善腎功能等多種藥理作用。

臨床研究顯示，在常規基礎治療上，消渴腎安膠囊臨床總有效率明顯優于西藥洛汀新組；在改善癥狀、調節糖脂代謝、降低尿蛋白排泄率、增強抗氧化酶活性、減少脂質過氧化物等方面也明顯優于西藥洛汀新組（P＜0.05）。

消渴腎安膠囊能夠起到減少早期DN患者尿微量白蛋白排出作用，具有抗氧化應激作用。其機制不僅僅是控制DN糖毒性、脂毒性、降低尿蛋白排出，更進一步的機制之一可能是通過抑制早期DN腎臟氧化應激作用，提高機體抗氧化能力而實現的，且這種作用可能是獨立于降糖、調脂、降壓作用之外，有待深入研究。

［1］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:233-247.

［2］中華中醫藥學會.糖尿病中醫防治指南［S］.北京:中國中醫藥出版社，2007: 14-19.

［3］Mogensen CE.Management of early nephropathy in diabetic patients［J］.Annu Rev Med，1995，46:79.

［4］Brownlee M．The pathobiologyofdiabeticcomplications：a unifying mechanism［J］. Diabetes，2005，54(6):1615-1625．

［5］Thomas MUnzel，John F，Keaney Jr，etal.Are ACE inhibitors a“Magic Bullet”againstoxidative stress［J］.Circulation，2001，25:1574.

［6］何澤，樸春麗，陳曦，等.解毒通絡保腎法治療35例糖尿病腎病臨床研究［J］.中國實用醫藥，2011，6(6):165-167.

Clinical Study of Xiaokeshen'an Capsule Intervention Urinary Microalbumin and Oxidative Stress in Early Diabetic Nephropathy for 40 Cases

HE Ze1, PIAOChunli1, HUANGJing2,MI Jia1, BAOYang1, LI Jinbo1
(1Department of endocrinology, affiliated hospital of Changchun universityof traditional Chinesemedicine, Changchun 130021, China；2Graduatecollege, Changchun universityof traditional Chinesemedicine, Changchun 130117, China)

Objetive To study the Xiaokeshen'an capsule in treating early diabetic nephropathy for clinical validity and security,and to observe the effects on urinary microalbumin and oxidative stress.Methods 80 cases of patients with early diabetic nephropathy were randomly divided into the treatment group,the control group with 40 cases in each group,respectively by means of Xiaokeshen'an capsule and Lotensin treatment,treatment for 12 weeks.Two groups were observed before and after treatment in patients with symptoms,glucose and lipid metabolism,urinary microalbumin,renal function and oxidative stress index.Results Total effectiveness of treatment group is 90%,Total effectiveness of the comparison group is 75%.The treatment group and the control group with a significant difference (P＜0.05),and the treatment group in improving the clinical symptoms,reduce the urinary microalbumin excretion rate,urinary microalbumin/creatinine,oxidative stress is better than that of control group (P＜0.05).Conclusion The curative effect of Xiaokeshen'an capsule in the treatment of early diabetic nephropathy is accurate,safe and reliable.One of the possible mechanisms is inhibition of oxidative stress in the kidney in patients with early diabetic nephropathy,and then reduce the microalbuminuria related.

early diabetic nephropathy；urinary microalbumin；oxidative stress；Xiaokeshen'an Capsule；therapy of TCM

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.04.002

1672-2779（2015）-04-0004-03

蘇 玲 本文校對：何 頂

2015-01-04）

吉林省教育廳“十二五”科學技術研究課題（No：【2012】第546號）