新疆地區維吾爾族多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗與高雄激素血癥的關系分析*

王文玲郭 敏瑪依努爾·尼亞孜朱開春張彩榮馬 潔李 霞

新疆地區維吾爾族多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗與高雄激素血癥的關系分析*

王文玲①郭 敏①瑪依努爾·尼亞孜①朱開春①張彩榮①馬 潔①李 霞①

目的：探討維吾爾族多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗與高雄激素血癥的相關性。方法：回顧性分析2014年4月-2015年5月就診于本院的58例維吾爾族PCOS患者的臨床資料，將PCOS患者分為兩組：胰島素抵抗（IR）組28例，非胰島素抵抗（NIR）組30例，比較兩組的性激素水平、血糖、胰島素以及胰島素抵抗等指標。另外選擇31例正常育齡期維吾爾族婦女作為對照組。結果：（1）維吾爾族PCOS患者T水平與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.001），維吾爾族PCOS患者的HA患病率為38％（22/58）。（2）IR組睪酮水平顯著高于NIR組（P＜0.05）。（3）PCOS組中IR與T呈正相關（P＜0.05）。結論：高雄激素血癥是維爾族PCOS患者的主要特征，維吾爾族PCOS患者的胰島素抵抗與高雄激素血癥之間呈顯著正相關。

多囊卵巢綜合征； 維吾爾族； 胰島素抵抗； 高雄激素血癥

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期女性常見的婦科內分泌紊亂性疾病，患病率為6％～10％[1-2]。其病因復雜，臨床表現呈高度的異質性，典型特征是長期無排卵和高雄激素血癥（hyperandrogenism，HA），并且隨著年齡增長常伴有日益明顯的胰島素抵抗（insulin resistance，IR）、高胰島素血癥或高脂血癥等[3-4]。近年來，PCOS的并發癥對育齡期婦女的健康影響越來越受到人們的重視，有研究表明，PCOS患者中不同程度的存在著IR和血脂代謝異常，使其成為易患心血管疾病的高危人群[5]。目前，關于新疆維吾爾族PCOS患者胰島素抵抗與高雄激素血癥關系方面的研究較少，因此，本研究通過收集58例維吾爾族PCOS患者的臨床資料，探討IR的發生與HA的關系，旨在為維吾爾族PCOS患者的診治提供理論依據，為進一步探索PCOS的發病機制提供臨床資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年4月-2015年5月在本院婦產科門診、內分泌門診就診的58例維吾爾族PCOS患者的臨床資料，將其分為兩組，其中IR組28例，平均年齡（23.25±5.17）歲，非IR組30例，平均年齡（24.03±5.36）歲，同期選擇31名健康育齡期維吾爾族婦女為對照組，平均年齡（24.81±5.96）歲。所有患者在就診前未服用固醇激素類的藥物，并且排除甲狀腺、腎上腺疾病及高泌乳素血癥。

1.2 診斷標準 依據2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫學學會（ESHRE/ASRM）；鹿特丹專家會議修正的診斷標準：（1）稀發排卵或無排卵；（2）高雄激素的臨床表現和/或高雄激素血癥；（3）卵巢多囊性改變：一側或雙側卵巢直徑2～9 mm，卵泡數目≥12個，和/或卵巢體積≥10 mL，以上3項中符合任意2項，并且排除先天性腎上腺皮質增生癥、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤及高催乳素癥等可以引起高雄激素血癥的疾病即診斷為多囊卵巢綜合征[5]。

1.3 方法 所有患者于月經周期第2～3 天（閉經3個月及以上者無月經周期限制）空腹采取肘靜脈血。采用化學發光分析法測定血清促黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、促卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone，FSH）、雌二醇（Estradiol，E2）、催乳素（Prolactin，PRL）、睪酮（Testosterone，T）及孕酮（Progesterone，P），并于受試日8：00-11：00抽取服糖前，服糖后30、60、120、180 min靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法進行血糖測定，化學發光法進行同步胰島素的測定，依據空腹葡萄糖（Fasting plasma glucose，FPG）以及空腹胰島素（Fasted-insulin，FINS）計算穩態模型胰島素抵抗指數（Homostatic model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.4 胰島素抵抗 依據全國糖尿病防治協作組調查的數據，中國人群的HOMA-IR上四分位數為2.69，定義胰島素抵抗指數HOMA-IR≥2.69即考慮存在胰島素抵抗[6]。

1.5 統計學處理 本研究所有數據采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析，Kolmogorov-Smirnov test檢驗各組數據的正態性，非正態分布的數據采用中位數（M）和四分位數（P25，P75）進行描述，比較采用Mann-Whitey test，HOMAIR指數水平的關聯程度采用Spearman相關性分析。

2 結果

2.1 PCOS組與對照組雄激素水平比較 維吾爾族PCOS患者血清睪酮（T）水平為（0.68±0.22）ng/mL高于對照組的（0.33±0.16）ng/mL，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.001），PCOS的HA發生率為38％（22/58）。

2.2 IR組與NIR組一般情況比較 IR組的雄激素水平以及胰島素抵抗情況均顯著高于NIR組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 IR組與NIR組一般情況比較

續表1

2.3 IR組與NIR組服糖前后胰島素與血糖變化比較 除3 h血糖外，IR組其他指標水平均顯著高于NIR組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 IR組與NIR組服糖前后胰島素與血糖變化比較

續表2

2.4 胰島素抵抗與血清睪酮的相關性分析 血清睪酮水平與HOMA-IR顯著相關（r=0.329，P=0.01）。IR的嚴重程度隨著血清睪酮水平的升高而逐漸升高，IR與T呈正相關，見圖1。

3 討論

PCOS是育齡期女性常見的內分泌和代謝紊亂引發的疾病，主要特征為稀發排卵或不排卵和高雄激素血癥，PCOS患者同時常伴隨著IR和HA。IR不僅造成PCOS患者的代謝紊亂，還會直接導致PCOS患者的生殖功能障礙，會對患者的自身代謝產生長遠影響，使2型糖尿病的發病率增加3～7倍[7-8]。有研究表明，由卵巢所分泌的參與血液循環的較高水平的雄激素是導致代謝綜合征發生的主要影響因素[9]。卵巢內的高雄激素水平會抑制優勢卵泡的發育成熟，從而導致多個閉鎖卵泡，進而造成下丘腦-垂體-促性腺激素軸功能紊亂，同時高雄激素還會抑制胰島素與靶組織的結合，直接妨礙機體組織對糖的攝取和利用，從而加重胰島素抵抗。而IR與HA之間的關系一直存在著爭議。Acien等[10]的研究發現胰島素水平與雄激素水平呈正相關，在肥胖的PCOS患者中表現尤為明顯。Buffington等[11]的研究發現，睪酮水平的升高會損害胰島素的代謝，高睪酮水平的PCOS患者由于靶組織胰島素清除及降解減少而產生胰島素抵抗，而Rittmaster等[12]卻認為HA與IR是PCOS的兩個獨立因素，兩者無相關性。

圖1 IR與T相關性

在本研究中，維吾爾族PCOS患者血清睪酮水平較對照組顯著增高，表明維吾爾族PCOS患者以高雄激素為主要表現，這與維吾爾族PCOS患者臨床上的多毛癥狀相符。本研究中維吾爾族PCOS患者的HA發生率為38％，較低于國外文獻[13]報道水平，此結果可能源于以下幾種原因：（1）不同種族間的差異；（2）樣本量較小造成的限制。通過Spearman非參數相關分析發現，維吾爾族PCOS患者中胰島素抵抗組的T水平明顯高于非胰島素抵抗組，提示血清睪酮水平與HOMA-IR呈顯著的正相關性，IR的嚴重程度隨著T的升高而逐漸升高，與Acien等[10]的研究結果一致。

盡管目前對IR與HA的關系沒有統一明確的定義，但是越來越多的學者認為胰島素抵抗不僅是PCOS的一個重要生化特征，可能還是PCOS發生的主要病理基礎[14-15]。PCOS患者的胰島素抵抗與高雄激素血癥的交互作用也越來越得到重視，然而其分子機理仍然不是十分清楚。因此，有待于從分子機理角度入手進行更深入的基因方面的探討研究。

新疆是少數民族聚集的地區，而不同的民族因其環境、遺傳等因素影響造成了PCOS患者臨床表現的異質性，本研究以維吾爾族PCOS患者為研究對象，探討其致病相關因素，旨在為維吾爾族PCOS患者的診治提供臨床依據，從而對患者進行更好的治療，提高其遠期生活質量。

[1] Lin T C，Yen J M，Gong K B.Abnormal glucose tolerance and insulin resistance in polycystic ovary syndrome amongst the Taiwanese population-not correlated with insulin receptor substrate-1Gly972Arg/ Ala513 Pro polymorphism[J].BMC Medical Genetics，2006，2（7）：36-44.

[2] Ghazeeri G，Kutteh W H，Bryer-Ash M，et al.Effect of rosiglitazone on spontaneous and clomiphene citrate-induced ovulation in women with polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril，2003，79（3）：562-566.

[3] Kahsar-Miller M D，Nixon C，Boots L R，et al.Prevalence of polycystic ovary syndrome （PCOS） in first-degree relatives of patients with PCOS[J].Fertility Sterility，2001，75（1）：53-58.

[4] Azziz R，Carmina E，Dewailly D，et al.Positions statement：criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome：an Androgen Excess Society guideline[J].J Clin Endocrinol Metab，2006，91（11）：4237-4245.

[5] Dokras A.Cardiovascular disease risk factors in polycystic ovary syndrome[J].Semin Reprod Med，2008，26（1）：39-44.

[6] Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and longterm health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Fertility and Sterility，2004，81（1）：19-25.

[7]邢小燕，楊文英，楊兆軍.胰島素抵抗指數在不同糖耐量人群中診斷代謝綜合征的作用[J].中華糖尿病雜志，2004，12，（3）：182-186.

[8] Kazerooni T，Dehghan K M.Effects of Metformin therapy on hyperandrogenism in women with polycystic ovarian syndrome[J]. Gynecol Endocrinol，2003，17（1）：51-56.

[9]余碧雅.C反應蛋白濃度與多囊卵巢綜合征胰島素抵抗相關性分析[J].當代醫學，2011，12（24）：154-155.

[10] Acien P，Quereda F，Matallin P，et al.Insulin，androgens，and obesity in women with and without polycystic ovary syndrome：a heterogeneous group of disorders[J].Fertil Steril，1999，72（l）：32-40.

[11] Buffington C K，Kitabchi A E.Evidence for a defect in insulin metabolism in hyperandrogenic women with polycystic ovarian syndrome[J].Metabolism，1994，43（11）：1367-1372.

[12] Rittmaster R S，Deshwal N，Lehman L.The role of adrenal hyperandrogenism，insulin resistanee，and obesity in the pathogenesis of polycystic ovarian syndrome[J].J Clin Endoerinol Metab，1993，76（5）：1295-1300.

[13] Nestler J E.Role of hyperinsulinemia in the pathological genesis of polycystic ovary syndrome，and its clinical implication[J].Semia Reprod Endocrinol，1997，15（2）：111-122.

[14] Dunaif A，Wu X，Lee A，et al.Defeets in insulin receptor signaling in vivo in the polycystic ovary syndrome[J].Am J Physiol Endoerinol Metab，2001，281（2）：392-399.

[15] Marsden P J，Murdoch A P，Taylor R.Tissue insulin sensitivity and body weight in polycystic ovary syndrome[J].Clin Endocrinol，2001，55（2）：191-199.

Analysis of the Correlation between Insulin Resistance and Hyperandrogenism in Patients with Polycystic Ovarian Syndrome in Xinjiang Uygur

WANG Wen-ling，GUO Min，Mayinuer Niyazi，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（20）：018-020

Objective：To explore the relevance between insulin resistence and hyper-androgenism in patients with polycystic ovary syndrome（PCOS） in Xinjiang Uygur.Method：The clinical data of 58 Uygur PCOS patients in our hospital from April 2014 to May 2015 were analyzed.They were divided into insulin resistance（IR） group（28 cases） and non-insulin resistance（NIR） group（30 cases）.The indexes of sex hormone levels，glucose metabolism，insulin metabolism and insulin resistance were compared between the two groups.Thirty-one normal reproductive age-matched women were selected as the control group.Result：（1）There was statistically significant difference in the level of T between Uygur PCOS patients and the control group （P＜0.001）. In Uygur PCOS patients， the prevalence of HA was 38％（22/58）.（2）The level of T of the IR group was significantly higher than that of the NIR group（P＜0.05）.（3）IR was positively related with T in PCOS patients（P＜0.05）. Conclusion： Hyperandrogenism is the main feature of Uygur PCOS patients.There is positive correlation between IR and T in Uygur patients with PCOS.

Polycystic ovary syndrome； Uygur； Insulin resistance； Hyperandrogenism

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.20.006

2015-05-10） （本文編輯：王利）

新疆維吾爾自治區人民醫院院內項目（20140131）

①新疆維吾爾自治區人民醫院 新疆 烏魯木齊 830001

王文玲

First-author’s address：The People’s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi 830001，China