79例成人連續部分性癲癇患者臨床分析

陳東平 侯淑紅 陳衍貴 陳明生

福建醫科大學附屬龍巖第一醫院龍巖 364000

79例成人連續部分性癲癇患者臨床分析

陳東平 侯淑紅 陳衍貴 陳明生

福建醫科大學附屬龍巖第一醫院龍巖 364000

目的 探討成人連續部分性癲癇（EPC）的臨床特征。 方法 回顧性分析79例成人EPC患者的臨床特征，評價治療結果。 結果 所有患者均表現為不伴意識障礙的運動性部分性癲癇持續狀態。EPC平均持續時間6.3d（1～28d），最常累及部位為面臂部（33例，41.8%）。最常見病因為高血糖（35例，44.3%）。預后良好54例（68.4%），預后不良25例（31.6%）。所有病因為高血糖的患者預后良好，無需長期抗癲癇治療。預后良好的相關因素為代謝性疾病或高血糖導致的EPC、單藥治療和EPC持續時間。 結論 EPC最常見病因為高血糖，預后依賴于病因、使用的抗癲癇藥物種類和EPC持續時間。

連續部分性癲癇；臨床特征；病因；預后

【Key words】 Epilepsia partialis continua；Clinical characteristics；Etiology；Prognosis

連續部分性癲癇（epilepsia partialis continua，EPC），又稱Kojewnikow綜合征，為部分性癲癇持續狀態一種亞型，表現為反復身體某一部位肌陣攣發作［1］。病因復雜，可發生于任何年齡，可累及多個部位肌肉，目前臨床對其沒有充分認識。另外，發病年齡不同，病因差異大，而之前研究常將兒童和成人發病的EPC一起研究。本研究回顧性分析成人EPC患者的臨床特征、病因，初步探討預后的影響因素。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2009-07—2013-12在我院神經內科就診的EPC患者79例，男45例，女34例，男女比例1∶0.76。年齡15～72歲，平均（46.4±15.6）歲。EPC持續時間1～28d，平均（6.3±6.1）d。

1.2 診斷標準 主要依據臨床癥狀，參考Thomas診斷標準［2］：反復規律或不規律的局限于身體某一部位的肌陣攣，至少持續1h，發作間期不超過10s，有時運動或感覺刺激可加重肌陣攣發作。

1.3 排除標準 （1）年齡＜15歲；（2）EPC發病年齡＜15歲；（3）既往有癲癇史；（4）既往有嚴重的內外科（包括糖尿病）、神經科、精神科等疾病，可能影響結果評估的情況；（5）未進行神經影像檢查。

1.4 研究方法 詳細記錄各種臨床資料，包括臨床表現、腦電圖、神經影像、病因，并隨防至少1a。將EPC累及肌肉部位分為面部、面臂部、臂手部、手部、臂腿部、腿足部、足部。將病因分為5類：代謝性疾病、腦卒中、中樞神經系統感染、腦腫瘤、病因不明。常規按如下抗癲癇治療：若病因為急性代謝異常，如高血糖，則在糾正代謝異常后酌情予抗癲癇藥物治療，時間不超過3個月；若病因為急性癥狀性結構性腦損害，則抗癲癇治療2a以上；若病因不明，則抗癲癇治療至少2a。預后采用癲癇發作頻率評分系統進行評估［3］。預后良好定義為在抗癲癇治療或未治療下無癲癇發作。預后不良定義為在抗癲癇治療下仍有癲癇發作。

1.5 統計學方法 運用SPSS 22.0統計軟件，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較用t檢驗；計數資料用率（%）表示，組間比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床表現 所有患者均表現為無意識障礙的運動性部分性癲癇持續狀態。EPC累及面部13例（16.5%），面臂部33例（41.8%），臂手部12例（15.2%），臂腿部10例（12.7%），腿足部7例（8.9%），足部4例（5.1%），可見EPC最常累及部位為面臂部。EPC累及面部、面臂部肌肉多于腿足部肌肉（均P＜0.01），累及肢體近端肌肉（面部、面臂部、臂腿部）多于遠端肌肉（手部、足部）（均P＜0.01）。29例（36.7%）在運動或感覺刺激下癥狀加重。

2.2 腦電圖 所有患者發作期或發作間期常規腦電圖檢查。12例為發作期腦電圖，均發現癲癇樣異常放電。67例為發作間期腦電圖，30例（38.0%）正常；37例（46.8%）異常，其中17例（21.5%）背景活動為廣泛性慢波，10例（12.7%）背景活動為局限性慢波。

2.3 神經影像 所有患者行顱腦CT或MRI檢查。53例行顱腦CT檢查，其中21例（26.6%）發現異常。62例行顱腦MRI檢查，其中19例（24.1%）發現異常。36例同時行顱腦CT和MRI檢查。

2.4 病因 37例為代謝性疾病（35例高血糖，2例腎衰竭），12例為腦卒中（7例腦梗死，2例腦出血，3例靜脈竇血栓形成），14例為中樞神經系統感染（4例細菌性腦膜炎，5例結核性腦膜炎，5例病毒性腦膜炎），5例為腦腫瘤，11例病因不明。35例（44.3%）高血糖患者中，年齡均＞60歲，均不符合糖尿病酮癥酸中毒的診斷標準，診斷EPC前均無糖尿病臨床表現，EPC發作時意識水平正常，均無糖尿病家族史；平均隨機血漿血糖30.4mmol/L，平均血清滲透壓302mOsm/L，其中2例伴低鈉血癥，血鈉濃度分別為130、132mmol/L，其中31例神經影像結果均正常。

2.5 治療結果及預后 所有患者酌情使用抗癲癇藥物并完成1a隨訪。54例（68.4%）用一種抗癲癇藥物（單藥治療）；25例（31.6%）用多種抗癲癇藥物（多藥治療）。最常用的抗癲癇藥物為丙戊酸鈉。54例（68.4%）預后良好，25例（31.6%）預后不良。所有高血糖患者預后良好。與預后不良組患者相比，預后良好組EPC持續時間較短，病因主要為代謝性疾病（其中最主要為高血糖），多采用單藥治療（均P＜0.01），2組在性別、年齡、癲癇部位、刺激敏感性方面差異無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 預后良好與預后不良患 者比較

表1 預后良好與預后不良患 者比較

項 目 預后良好 預后不良 P值性別 男 32 13 ＞0.05 女22 12年齡/歲 47.6±9.5 50.2±11.8 ＞0.05癲癇部位 面部 11 2 ＞0.05面臂部 27 6臂手部 6 6臂腿部 5 5腿足部 4 3足部 3 1 EPC持續時間（d） 4.2±2.6 11.8±5.1 ＜0.01刺激敏感性 是 22 7 ＞0.05 否32 18病因 代謝性疾病 37 0 ＜0.01腦卒中 10 2中樞神經系統感染 5 9腦腫瘤 0 5病因不明 1 10抗癲癇治療 單藥治療 49 5 ＜0.01多藥治療5 20

3 討論

EPC又稱Kojewnikow部分性癲癇持續狀態，1895年由Kojewnikow首次報道，2001年國際抗癲癇聯盟將其歸入部分性癲癇持續狀態的一種亞型［1］。EPC臨床定義為反復、規律或不規律、局限于身體某一部位的肌陣攣，至少持續1h，發作間期不超過10s，有時運動或感覺刺激可加重肌陣攣發作［2］。EPC神經生理學定義為皮質來源的連續性癇樣放電。但EPC的病因、癲癇起源、長時間局限性發作而未擴散的機制和預后仍不太清楚。

EPC臨床特征與發作起始部位相關，各研究差異較大［4］。EPC出現運動癥狀的部位可非常廣泛，如累及整個肢體，甚至偏側肢體，而一些患者僅表現為連續局限性輕微肌陣攣，常被忽視。Thomas等［2］報道32例不同腦部疾病所致的EPC，發現最容易累及部位為面部和肢體遠端。最近歐洲一個非Rasmussen腦炎的EPC研究［5］發現，癥狀累及部位非常局限，最主要累及面部和上肢。與這些研究結果基本一致，本研究58例（73.4%）EPC患者癥狀局限于面部和上肢（面部16.5%，面臂部41.8%，臂手部15.2%）。Paiboonpol等［6］研究了高血糖導致的EPC，發現大部分患者累及上肢（95.5%）。其原因未明，可能與上肢在大腦皮質所占區域比下肢大有關。

EPC病因在各研究間差異較大，可能與發病年齡、地理位置等相關。之前大部分研究將兒童和成人EPC病因進行籠統分析，發現不同研究病因分布不同［7］：腦炎（15%～32%）、血管病（14%～28%）、代謝性疾病（6%～14%）、皮質發育不良（11%）、腫瘤（5%～19%）和病因不明（16%～26%）。Bien等［8］發現，在歐洲兒童最常見的EPC病因為Rasmussen腦炎，而成人最常見病因為血管病和腫瘤。最近歐洲一個65例患者的研究發現，除Rasmussen腦炎外，EPC最常見病因為炎癥相關疾病（29.3%），如森林腦炎、單純皰疹病毒性腦炎、克雅病和非特異性腦炎［5］。Phabphal等［3］發現，在泰國成人EPC最常見病因為代謝性疾病。之前在印度一個20例患者的研究發現，12例年齡＜15歲患者的EPC最常見病因為Rasmussen腦炎和病毒性腦炎，而成人患者最常見病因為腦炎和血管病［9］。最近在印度一個17例成人EPC患者的研究發現，EPC最常見病因為糖尿病性非酮癥高血糖（NKH）（58.8%）［10］。與這些來自亞洲的研究結果類似，本研究總結了中國79例≥15歲的成人EPC患者的病因，發現最常見病因為代謝性疾病（46.8%），其中最主要為高血糖，次常見病因為中樞神經系統感染和腦卒中。

局灶性癲癇與高血糖關系密切。Singh等［11］回顧性分析了158例NKH患者，發現19%有局灶運動性癲癇。類似研究發現，25%以上的NKH患者可同時發生局灶運動性癲癇和EPC，而79%EPC患者之前無糖尿病史［12］。高血糖常導致無癥狀性腦梗死，而無癥狀性腦梗死可能導致EPC，因此，高血糖可能可預測EPC［3］。NKH導致EPC的機制不太清楚，可能原因如下［3］：（1）高血糖增加中樞神經系統抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的代謝，使GABA水平降低，癲癇發作閾值降低，導致EPC。（2）高血糖使血漿滲透壓升高，腦組織脫水，進而發生癲癇。本研究大部分患者的滲透壓僅輕度升高。（3）高血糖減少特定腦組織的血流，產生無組織結構損傷的可逆性局灶腦組織缺血，產生EPC。本研究大部分患者的神經影像結果正常。（4）高血糖常導致電解質紊亂，特別是低鈉血癥，其可能是EPC病因。本研究患者只有輕度低鈉血癥。

研究發現，藥物治療EPC大部分療效不佳。Mameniskiene等［5］發現，12例孤立EPC患者中，只有8例治療成功，其中6例必須使用≥3種抗癲癇藥物，且均為第二代抗癲癇藥物；18例慢性復發性非進展性EPC均治療成功，但必須使用≥3種抗癲癇藥物，可見EPC對藥物不敏感。本研究中，68.4%為孤立EPC，31.6%為慢性復發性非進展性EPC；所有患者使用過第一代抗癲癇藥物，高達25.3%患者對任何抗癲癇藥物，包括第二代抗癲癇藥物療效差。

EPC預后仍不太清楚，與很多因素相關。大部分研究認為，EPC最主要的預測因素為病因，其他因素有年齡、EPC類型、EPC出現于疾病晚期、EPC持續時間［7］。最近研究發現，高血糖引起的EPC預后良好，與病因、使用抗癲癇藥物的種類和EPC持續時間相關［3］。在認知功能、神經功能缺損和療效方面，1型EPC（非Rasmussen腦炎）比2型EPC（Ras-mussen腦炎）預后好［9］。本研究結果與這些研究基本一致。對各研究中影響EPC預后的因素有一定差異，可能與不同研究入選的患者不同相關。

總之，成人EPC最常見的病因為代謝性疾病，最主要為高血糖，最常累及面臂部。若EPC病因為高血糖，則預后最好，無需長期抗癲癇治療。EPC預后依賴于病因、使用的抗癲癇藥物種類和EPC持續時間。

［1］Vein AA，van Emde Boas W.Kozhevnikov epilepsy：the disease and its eponym［J］.Epilepsia，2011，52（2）：212-218.

［2］Thomas JE，Reagan TJ，Klass DW.Epilepsia partialis continua.A review of 32cases［J］.Arch Neurol，1977，34（5）：266-275.

［3］Phabphal K，Limapichat K，Sathirapanya P，et al.Clinical characteristics，etiology and long-term outcome of epilepsia partialis continua in adult patients in Thailand［J］.Epilepsy Res，2012，100（1/2）：179-187.

［4］陳文震，陳維芊.癲癇持續狀態的急救措施效果觀察及臨床分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16（6）：62-63.

［5］Mameniskiene R，Bast T，Bentes C，et al.Clinical course and variability of non-Rasmussen，nonstroke motor and sensory epilepsia partialis continua：a European survey and analysis of 65 cases［J］.Epilepsia，2011，52（6）：1 168-1 176.

［6］Paiboonpol S.Epilepsia partialis continua as a manifestation of hyperglycemia［J］.J Med Assoc Thai，2005，88（6）：759-762.

［7］Kravljanac R，Djuric M，Jovic N，et al.Etiology，clinical features

and outcome of epilepsia partialis continua in cohort of 51children［J］.Epilepsy Res，2013，104（1/2）：112-117.

［8］Bien CG，Granata T，Antozzi C，et al.Pathogenesis，diagnosis and treatment of Rasmussen encephalitis：a European consensus statement［J］.Brain，2005，128（Pt 3）：454-471.

［9］Pandian JD，Thomas SV，Santoshkumar B，et al.Epilepsia partialis continua-a clinical and electroencephalography study［J］. Seizure，2002，11（7）：437-441.

［10］Shrivastava V，Burji NP，Basumatary LJ，et al.Etiological profile of epilepsia partialis continua among adults in a tertiary care hospital［J］.Neurol India，2013，61（2）：156-160.

［11］Singh BM，Strobos RJ.Epilepsia partialis continua associated with nonketotic hyperglycemia：clinical and biochemical profile of 21patients［J］.Ann Neurol，1980，8（2）：155-160.

［12］Cochin JP，Hannequin D，Delangre T，et al.Continuous partial epilepsy disclosing diabetes mellitus［J］.Rev Neurol（Paris），1994，150（3）：239-241.

（收稿2014-04-20）

Clinical analysis of 79 adult patients with epilepsia partialis continua

Chen Dongping，Hou Shuhong，Chen Yangui，Chen Mingsheng
Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Longyan364000，China

Objective To explore the clinical features of epilepsia partialis continua（EPC）in adult patients.Methods The clinical features of 79adult patients with EPC were analyzed retrospectively and the therapeutic outcomes were evaluated. Results All patients manifested as motor partial status epilepticus without impairment of consciousness.The mean duration of EPC was 6.3days，ranging from 1to 28days.The most frequent distribution of EPC involved the face and arms（33patients，41.8%）.Hyperglycemia was the most common cause of EPC（35patients，44.3%）.Fifty-four patients（68.4%）had an excellent outcome and 25patients（31.6%）had a non-excellent outcome.All patients with hyperglycemia had an excellent outcome and required no antiepileptics in the long term.Predictors of excellent outcome were metabolic or hyperglycemia-induced EPC，monotherapy and duration of EPC.Conclusion The most common cause of EPC was hyperglycemia and prognostic factors depended on etiology，number of antiepileptic drugs and duration of EPC.

R742.1

A

1673-5110（2015）03-0007-03