阿托伐他汀調脂治療對急性腦梗死患者血清超敏 C 反應蛋白白細胞介素 -17 及基質金屬蛋白酶 -8 的影響

陳 謙 鄭良成 楊 瞾解放軍第四二二醫院神經內科 湛江 524005

阿托伐他汀調脂治療對急性腦梗死患者血清超敏 C 反應蛋白白細胞介素 -17 及基質金屬蛋白酶 -8 的影響

陳 謙 鄭良成 楊 瞾
解放軍第四二二醫院神經內科 湛江 524005

目的 觀察阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-17（IL-17）、基質金屬蛋白酶-8（MMP-8）及血脂的影響。 方法 將76例急性腦梗死患者隨機分為對照組和觀察組，對照組只給予常規治療；觀察組給予常規治療及口服阿托伐他汀片20mg，晚上口服，1次/d，療程2周。分別在確診24h內和治療后觀察2組患者血清超敏C反應蛋白、白細胞介素-17、基質金屬蛋白酶-8及血脂的變化情況，并就阿托伐他汀對急性腦梗死患者的臨床療效進行評價。 結果 治療2周后，觀察組患者與對照組相比血清超敏C反應蛋白、白細胞介素-17、基質金屬蛋白酶-8、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）顯著降低，高密度脂蛋白（HDL-C）顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 阿托伐他汀能夠降低急性腦梗死患者血清超敏C反應蛋白、白細胞介素-17、基質金屬蛋白酶-8的水平，并對急性腦梗死患者具有良好的調脂作用，顯著降低患者血脂水平從而減輕患者腦缺血性損害。

阿托伐他汀；急性腦梗死；超敏C反應蛋白；白細胞介素-17；基質金屬蛋白酶-8

急性腦梗死多發于老年人群，具有病情反復、易復發、發病急、進展快、致殘率和病死率高的特點［1］。血清炎性因子在腦梗死后參與其發病的病理生理過程，局部強烈的炎癥反應可造成腦損傷，及時有效阻斷腦缺血后炎癥級聯反應是防治腦缺血性損傷的重要手段［2］。研究發現，血清中超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-17（IL-17）及基質金屬蛋白酶-8（MMP-8）是目前炎癥反應標志物的研究熱點，超敏C反應蛋白可反映機體的炎癥狀態，白細胞介素-17在炎癥反應中效能多，基質金屬蛋白酶-8在動脈硬化斑塊形成及破裂中發揮主導作用［3］。他汀類藥物的主要藥理作用是調節血脂水平，此外還具有抗炎、抗感染、抗氧化、抗血栓及改善血管內皮功能等功效［4］。2011-06—2013-06我院收治的38例急性腦梗死患者口服阿托伐他汀，療效顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2011-06—2013-06我院收治的76例急性腦梗死患者，病程＜24h，符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準，且經顱腦MRI檢查證實，排除4周內服用降脂藥物的患者。按照隨機數字表分成對照組和觀察組各38例。對照組男24例，女14例；年齡45～80歲，平均（63.2±3.6）歲；梗死灶部位主要為腦葉梗死13例，腦干梗死10例，基底核梗死9例，多發梗死6例。觀察組男22例，女16例；年齡47～81歲，平均（64.7±3.8）歲；梗死灶部位主要為腦葉梗死14例，腦干梗死11例，基底核梗死8例，多發梗死5例，無嚴重感染、惡性腫瘤、重要臟器或自身免疫性疾病等。所有患者檢查及治療配合度較高，并簽署知情同意書。2組患者性別、年齡、腦梗死部位等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 2組患者入院后均根據病情及合并疾病情況進行血壓、血糖控制，吸氧，降顱內壓，抗血小板聚集，營養腦細胞，改善腦循環等常規治療。對照組僅接受常規治療，觀察組在常規治療的基礎上口服阿托伐他汀（立普妥，大連輝瑞制藥有限公司）20mg，1次/d，療程2周。治療前后觀察患者血清超敏C反應蛋白、白細胞介素-17、基質金屬蛋白酶-8及血脂等水平的變化情況。

1.3 檢測方法 治療前后取患者早晨空腹靜脈血，3 000r/min離心10min后，分離上層血清，置-20℃冰箱中待測。采用免疫透射比濁法（ELISA）測定血清hs-CRP水平，雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清IL-17及MMP-8水平，全自動生化分析儀檢查患者血脂水平，所需試劑由Beckman公司提供，嚴格按照試劑說明書進行實驗操作［5］。1.4 療效標準 根據美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）標準［6］，于治療前及治療2周后進行評分：（1）痊愈：NIHSS減少90%～100%，病殘程度0級；（2）顯效：NIHSS減少46%～89%，病殘程度1～3級；（3）有效：NIHSS減少18%～45%；（4）無效：NIHSS減少不足18%或增加。總有效率＝（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 觀察指標 觀察2組患者治療2周后的療效，以及2組治療前后hs-CRP、IL-17、MMP-8及血脂變化情況，同時密切觀察2組患者用藥期間的不良反應。

1.6 統計學方法 采用SPSS 17.0統計分析軟件，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療2周后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2＝5.208，P＜0.05），見表1。2.2 2組治療前后hs - CRP、IL - 17及MMP - 8水平比較 2組治療前hs-CRP、IL-17、MMP-8水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組hs-CRP、IL-17、MMP-8水平均較治療前明顯降低，對照組治療后炎性因子水平與治療前比較差異有統計學意義（t＝5.13、3.18、5.70，P＜0.05）；觀察組治療后炎性因子水平也明顯優于治療前（t＝7.76、16.32、8.98，P＜0.05）；且觀察組較對照組降低更明顯，差異有統計學意義（t＝5.26、16.28、3.85，P＜0.05），見表2。

表1 2組臨床療效比較［n（%）］

表2 2組治療前后hs - CRP、IL - 17及 MMP - 8水平比較 （±s）

表2 2組治療前后hs - CRP、IL - 17及 MMP - 8水平比較 （±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別 時間 hs-CRP（mg·L-1）IL-17（pg·L-1）MMP-8（μg·L-1）對照組 治療前14.52±5.61 151.66±37.25 26.89±9.19治療后 9.34±2.71①128.09±26.41①16.73±6.03①觀察組 治療前 14.13±5.80 148.17±34.86 27.18±9.24治療后 6.11±2.6 4①②46.89±15.74①②11.78±5.14①②

表3 2組治療前后血脂水平比較 （±s，mmol·L -1 ）

表3 2組治療前后血脂水平比較 （±s，mmol·L -1 ）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別 時間TG TC HDL LDL對照組 治療前1.88±0.54 5.76±0.62 1.16±0.21 3.54±0.55治療后 1.77±0.21 5.42±0.58 1.13±0.32 3.41±0.46觀察組 治療前 1.84±0.56 5.73±0.59 1.17±0.23 3.61±0.58治療后0.93±0.19①②2.84±0.54①②1.65±0.36①②1.78±0.43①②

2.3 2組治療前后血脂水平比較 治療前2組患者血脂水平TG、TC、HDL及LDL比較差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組治療后血脂水平與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組治療后TG、TC、LDL水平明顯降低，HDL水平明顯上升，與治療前比較差異有統計學意義（t ＝9.49、22.27、6.93、15.62，P＜0.05）；觀察組治療后血脂水平明顯優于對照組（t＝18.28、20.07、6.66、15.96，P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應 2組患者治療期間無嚴重不良反應，肝、腎功能均無明顯變化。

3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，各種原因所致的局部腦組織血供障礙，繼而出現腦組織缺血缺氧性病變壞死，依據不同的發病機制分為腦血栓形成、腦栓塞和腔隙性梗死3種類型［7］。其中以腦血栓形成最常見，約占60%。動脈粥樣硬化（AS）是影響腦梗死病情進展的主要因素，高血脂是AS的重要促進因素，合理控制和調節血脂水平可改善腦梗死的病情狀態，他汀類藥物是目前臨床使用最廣泛的一類調脂藥，該類藥物可抑制體內膽固醇的生物合成，同時刺激細胞表面的LDL受體合成增加，從而降低血清LDL水平［8-9］。

炎性因子血清hs-CRP是心血管疾病的危險因子，其在腦血管疾病，特別是在急性腦梗死的發病過程中的作用日益受到關注，hs-CRP主要由肝細胞分泌，進入血液后通過激活補體系統，作用于血管內皮細胞，直接參與動脈粥樣硬化斑塊的局部炎癥反應［10］。腦梗死急性期hs-CRP濃度升高可能是機體的一種應激反應，可促進細胞黏附分子表達增加，引起內皮細胞和血管壁炎性反應，導致病灶周圍慢性血管痙攣，從而加重動脈粥樣硬化，致使斑塊不穩定，其水平可以反映急性腦梗死后局部炎性病理損傷的范圍及程度［11］。

血清IL-17濃度及大腦皮質IL-17受體表達增加后，缺血性腦損傷程度加重，提示IL-17在腦梗死后神經元損傷中起重要作用；MMP-8是MMPs家族中的重要成員之一，可由活化的巨噬細胞分泌，激活后可使斑塊的纖維帽變薄，促使AS易損斑塊易于發生破裂，最終導致急性腦梗死的發生［12］。

近年研究發現，他汀類藥物除具有降血脂作用外，還可阻滯巨噬細胞和血小板活化，改善內皮細胞的血管舒縮功能，增強內皮細胞溶解纖維蛋白的能力，增強免疫抑制和抗炎作用，阿托伐他汀為目前臨床上最重要、應用最廣的調脂藥。研究表明，阿托伐他汀除調脂作用外，還可抑制腦缺氧缺血和再灌注狀態下粥樣硬化斑塊不同炎癥過程，抑制促炎細胞因子釋放，具有明顯的抗炎作用［13-15］。

本研究結果顯示，急性腦梗死患者在常規治療基礎上聯合使用阿托伐他汀治療可提高療效，阿托伐他汀鈣治療腦梗死的療效可能通過降低腦梗死患者血清炎性因子的水平而發揮神經保護作用，應用阿托伐他汀治療急性腦梗死患者后，hs-CRP、IL-17、MMP-8水平較治療前明顯下降，且觀察組明顯低于對照組，觀察組治療后TG、TC、LDL水平明顯降低，HDL水平明顯上升，進一步證明阿托伐他汀治療急性腦梗死具有較好的效果，考慮可能由于其減少炎性細胞的聚集，減輕血管的炎癥反應而發揮作用［16-17］。

［1］馬清，黃清玲，肖朝勇，等.磁共振彌散加權成像對急性腦梗死的診斷價值［J］.臨床神經病學雜志，2011，24（2）：137-139.

［2］王文會，趙華云，陳偉強，等.山楂消脂膠囊對非急性期冠心病痰瘀證患者超敏C反應蛋白及基質金屬蛋白酶的影響［J］.中國中醫藥信息雜志，2012，19（1）：13-15.

［3］肖勝，陳婧，汪宏良，等.偏頭痛患者血清超敏C反應蛋白和基質金屬蛋白酶-9水平的研究［J］.國際檢驗醫學雜志，2012，33 （12）：1 496-1 497.

［4］劉永升，魏梅，劉會英，等.西洛他唑對老年下肢動脈硬化閉塞癥患者超敏C反應蛋白、血脂及基質金屬蛋白酶-9的影響［J］.實用老年醫學，2012，26（4）：285-287.

［5］項麗娜，謝聃，張擁波，等.腦梗死急性期血清超敏C反應蛋白和基質金屬蛋白酶-9水平與梗死類型的關系［J］.中國全科醫學，2010，13（3B）：831-833.

［6］張虹，張強.血清CRP濃度與腦出血急性期神經功能惡化的相關分析［J］.放射免疫學雜志，2013，26（6）：852-853.

［7］陳子龍.腦血管造影血流沖擊對急性腦梗死的治療作用［J］.中國醫藥導刊，2013，11（3）：409-410.

［8］邵可可，榮良群，魏秀娥.重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死患者對血清白介素-17的影響［J］.中華腦血管病雜志（電子版），2011，5（1）：27-29.

［9］趙安成，任永強.高敏C反應蛋白、CD62P聯合檢測在急性腦梗死診斷中的臨床價值［J］.檢驗醫學，2012，27（12）：1 091-1 092.

［10］陳玉芹，陳建權，劉春梅，等.辛伐他汀治療糖尿病并發急性腦梗死的療效及安全性分析［J］.河北醫藥，2014，36（2）：233-234.

［11］朱杰權，許曉躍，諸蘇杭，等.阿托伐他汀鈣聯合氫氯吡格雷治療急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊效果觀察［J］.中國醫藥導報，2013，10（14）：91-92；95.

［12］邵可可，榮良群，魏秀娥.急性腦梗死與血清白細胞介素-17關系的臨床研究［J］.徐州醫學院學報，2011，31（3）：159-162.

［13］李強，李貝.腦梗死患者血清IL-17、hs-CRP及MMP-3水平的變化及大劑量阿托伐他汀的干預作用［J］.中國老年學雜志，2012，32（3）：459-461.

［14］汪保孝，張宴斌，吳建軍.阿托伐他汀對急性腦梗死患者超敏C反應蛋白和血脂的影響［J］.中國藥業，2012，21（5）：10-11.

［15］劉智芬.血小板參數和高敏C反應蛋白在急性心肌梗死患者中的臨床意義［J］.河北醫藥，2011，33（12）：1 856-1 857.

［16］趙衛麗，白樹風，杜敢琴，等.血漿中CD62p和hs-CRP與進展性缺血性腦卒中的關系［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14 （17）：11-13.

［17］王良勇，談敏，常虹.原發性高血壓患者血壓變異性和血清高敏C反應蛋白及基質金屬蛋白酶-9關系的研究［J］.中國臨床保健雜志，2013，16（1）：7-10.

（收稿2014-04-20）

Effect of atorvastatin on serum hypersensitive C-reactive protein，interleukin-17 and matrix metallo proteinases-8 in patients with acute cerebral infarction by adjusting lipid

Chen Qian，Zheng Liangcheng，Yang Zhao

Department of Neurology，the 422 Hospital of PLA，Zhanjiang524005，China

【Abstract】Objective To observe the effect of atorvastatin on serum hypersensitive C-reactive protein，interleukin-17and matrix metalloproteinases-8and blood lipid levels in patients with acute cerebral infarction.Methods Totally 76cases of patients with acute cerebral infarction were randomly divided into control group and observation group，control group was given conventional treatment；observation group was given conventional treatment and atorvastatin，oral 20mg at night，once a day；treatment course was both 2weeks.The levels of hypersensitive C-reactive protein，serum interleukin-17，matrix metalloproteinases-8and blood lipid were diagnosed within 24hand after treatment，and the clinical efficacy of patients with acute cerebral infarction was evaluated.Results 2weeks after treatment，compared with control group，serum hypersensitive C-reactive protein，interleukin-17，matrix metalloproteinases-8，total cholesterol（TC），triglycerides（TG），low-density lipoprotein（LDLC）of the observation group were significantly reduced，high-density lipoprotein（HDL-C）was significantly elevated（P＜0.05）.Conclusion The levels of serum hypersensitive C-reactive protein，interleukin 17，matrix metalloproteinases-8，blood lipid and the patients with cerebral ischemic damage were reduced by using atorvastatin，and the clinical effect was significant.

Atorvastatin；Acute cerebral infarction；Hypersensitive C-reactive protein；Interleukin-17；Matrix metalloproteinases-8

R743.33

A

1673-5110（2015）03-0009-03