血清同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白與糖尿病合并腦梗死的相關性研究

肖圣勇 程智艷

血清同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白與糖尿病合并腦梗死的相關性研究

肖圣勇 程智艷

糖尿病是一組以慢性血糖水平增高為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和（或）作用缺陷所引起[1]。與非糖尿病人群相比較，糖尿病患者中動脈粥樣硬化的患病率較高，動脈粥樣硬化侵犯腦動脈引起缺血性或出血性腦疾病，成為糖尿病患者致殘、致死的重要并發癥。有研究表明，同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）與超敏C反應蛋白（high sensitive C-reactive protein,hs-CRP）在該病中起到一定的作用[2]。Hcy是含硫氨基酸，是蛋氨酸去甲基后形成，屬于氨酸循環的中間產物[3]，是心腦血管疾病的一個獨立危險因素。它可通過損傷內皮細胞，促進血管平滑肌增殖，激活血小板的黏附和聚集，促進動脈粥樣硬化形成，并可能影響斑塊的穩定性導致血栓形成。hs-CRP是一種非特異性炎癥反應的標志物，有研究證實腦梗死急性期hs-CRP升高可能是死亡和再發缺血性血管病變的獨立危險因素[4]。因此，筆者通過測定糖尿病合并腦梗死患者和非糖尿病腦梗死患者的血漿Hcy、hs-CRP水平的變化，進一步探討合并糖尿病的腦梗死患者Hcy和hs-CRP升高的機制，以期為糖尿病合并腦梗死患者的治療提供參考，降低糖尿病合并腦梗死的發生率，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取我院2009年4月至2013年12月腦梗死患者156例，男80例，女76例，年齡45～80（55.12±10.61）歲；其中腦梗死合并糖尿病患者76例，腦梗死無糖尿病患者80例。納入標準：所有患者均按照1995年全國第4屆腦血管病學術會議通過的“各類腦血管疾病診斷要點”統一進行診斷[5]；糖尿病診斷標準均符合1999年WHO糖尿病診斷標準[6]；患者均為發病7d內的腦梗死患者，均經臨床、頭部MRI和（或）頭部CT確診腦梗死。排除有明顯的肝、腎或心功能衰竭、腫瘤、嚴重的全身感染或發病4周內有創傷或手術史，使用B族維生素以及患有自身免疫疾病者。由神經內科專科醫師于入院后即進行美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分[7]。按TOAST分型[8]將患者分為5個亞型：（1）大動脈粥樣硬化性卒中型（large artery atherosclerosis，LAA）75例（48.1%）；（2）小動脈閉塞性卒中型（small artery occlusion，SAO）54例（34.6）；（3）心源性栓塞性卒中型（cardio-aortic embolism，CE）11例（7.1%）；（4）其他確定的病因引起的卒中型（stroke of other determined etiology，SOE）6例（3.8%），（5）原因不明性卒中型（stroke of undertermined etiology，SUE）10例（6.4%）。兩組患者性別、年齡、高血壓發病率、吸煙率、血脂水平等比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較組別

1.2 方法 入院第2天晨起空腹抽取靜脈血3ml，3 000r/min離心后分離血清，采用雅培AXSYM免疫分析儀化學發光法測血清Hcy水平，日立7600全自動生化儀免疫透射比濁法測血清hs-CRP水平。

1.3 統計學處理 采用SPSS1 3.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者血清Hcy水平的比較 腦梗死合并糖尿病組血清Hcy水平為（19.89±6.12）μmol/L，腦梗死無糖尿病組為（13.43±5.56）μmol/L，兩組比較差異有統計學意義（t=6.906，P＜0.05）。

2.2 兩組患者血清hs-CRP水平的比較 腦梗死合并糖尿病組血清hs-CRP水平為（20.89±6.34）mg/L，腦梗死無糖尿病組為（14.87±6.12）mg/L，兩組比較差異有統計學意義（t=11.836，P＜0.05）。

3 討論

隨著世界范圍老齡化進程的推進，糖尿病已經成為危害人類健康的最嚴重疾病之一。糖尿病可以導致動脈粥樣硬化微血管病變及血液的高凝狀態，這一變化又會導致腦血管疾病的發生率增加。有研究發現，與非糖尿病相比，糖尿病腦梗死危險性增加3～5倍[9]。

血清Hcy和hs-CRP水平與腦梗死合并糖尿病有密切相關，是腦梗死合并糖尿病新的獨立危險因素[10]。血清Hcy水平升高可促使氧自由基和過氧化氫的生成，損傷血管內皮細胞，降低后者釋放一氧化氮，使內皮依賴性的血管舒張反應明顯減弱[11]。刺激血管平滑肌細胞迅速增殖，增加泡沫細胞的形成，從而在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中起重要作用[12]。Hcy還可使TXB2合成增加，促進血管收縮和血小板聚集，破壞機體凝血和纖溶之間的平衡，并損傷血管內皮，最終導致血栓形成。所以糖尿病合并腦梗死高危人群及已經發生糖尿病合并腦梗死的患者應定期進行血清Hcy水平的檢測。腦梗死合并糖尿病患者血清中Hcy濃度較高與胰島素水平也有著密切關聯，國外研究已發現血清Hcy水平和空腹胰島素水平呈正相關和胰島素敏感指數呈負相關[13]。糖尿病合并腦梗死患者由于在腦梗死區缺血、缺氧，糖的有氧氧化受到抑制，糖無氧酵解加速。血糖的升高為有側支循環的梗死灶提供了大量的產物，壞死的腦組織或破潰的粥樣斑塊可作為化學炎癥刺激物，導致炎癥細胞激活[14]。另外，機體處于應激狀態，腎上腺皮質激素大量釋放，可促使骨髓中尚未活化未釋放入血的免疫活性細胞加速成熟和分化[15]，并分泌炎癥介質而使血液中hs-CRP升高。

hs-CRP作為炎癥反應的標志物在動脈粥樣硬化發生中起著重要的作用[16]，其機制可能是與脂蛋白配基結合激活補體系統，補體激活的內皮細胞可產生大量炎性遞質，釋放氧自由基，造成血管內膜損傷血管痙攣及不穩定的斑塊破裂和脫落，加重動脈粥樣硬化。同時糖尿病合并腦梗死患者常伴有胰島素抵抗，影響Hcy的代謝，而引起高Hcy血癥[17]，其引起動脈粥樣硬化的機制尚未完全清楚，值得進一步深化研究。目前認為高Hcy水平使一氧化氮的合成和生物活性受抑制，促使氧自由基生成，引起內皮細胞損傷，刺激血管平滑肌細胞增殖，導致動脈粥樣硬化，同時可影響脂質代謝，促進動脈粥樣硬化的發生。

國外有研究報道Hcy與hs-CRP水平的升高發生在急性腦卒中的概率是正常者的2倍，說明Hcy與hs-CRP參與了動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的發生。陸敏等[18]對756例腦梗死患者進行了分析，發現糖尿病合并腦梗死組血Hcy和hs-CRP水平明顯高于血糖正常組。張敏等[19]研究102例首次發病的急性腦梗死患者，糖尿病組血hs-CRP和Hcy水平與非糖尿病組比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。本研究中糖尿病合并腦梗死組的血清Hcy[（19.89±6.12）μmol/L]與hs-CRP [（20.89±6.34）mg/L]水平高于腦梗死無糖尿病組Hcy [（13.43±5.56）μmol/L]與hs-CRP[（14.87±6.12）mg/L]水平，差異有統計學意義（P＜0.05）。然而，鑒于本院患者地域跨度不大且樣本數量也不多，本研究并未詳盡影響Hcy與hs-CRP水平高低的各方面因素。盡管如此，本研究結果仍然可以定性說明Hcy、hs-CRP與糖尿病合并腦梗死具有密切相關性，對于定量研究相關程度則是今后該方向研究的重點。

綜上所述，高Hcy、hs-CRP水平是糖尿病合并腦梗死的重要危險因素，在糖尿病合并腦梗死患者中，監測和追蹤兩者水平，簡單易行且有意義的重要指標，對降低糖尿病合并腦梗死的發生率具有重要的臨床應用價值。

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2014-09-05）

（本文編輯：嚴瑋雯）

324200 常山縣人民醫院神經內科

肖圣勇，E-mail:xiaoshy9807@sina.com