共病糖尿病后抑郁癥的認知功能特點及與神經內分泌的相關性分析

共病糖尿病后抑郁癥的認知功能特點及與神經內分泌的相關性分析

劉婉貞

廣東汕尾市人民醫院內2科汕尾516600

【摘要】目的探討共病糖尿病后抑郁癥的認知功能特點以及與神經內分泌的相關性。方法臨床納入抑郁癥患者84例，根據患者有無合并2型糖尿病分為共病組(42例)與非共病組(42例)。采用漢密頓抑郁量表(HAMD)、漢密頓焦慮量表(HAMA)、倫敦塔(TOL)、言語流暢性(RVR)、言語記憶(HVLT-R)、Stroop、連線測驗(TMT)、威斯康星卡片(WCST)進行評分，同時檢測患者血漿皮質醇(COR)與促腎上腺皮質激素(ACTH)、促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(F4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(F3)濃度。結果共病組HAMD總分、軀體化障礙、認知障礙因子得分均高于非共病組(P<0.05)，ACTH、COR水平高于非共病組(P<0.05)；共病組WCST 的完成第一分類所需的應答數(RF)、錯誤應答數(Re)、持續性錯誤數(RPE)以及非持續性錯誤數(NRPE)均明顯高于非共病組(P<0.05)；TOL評分以及認知功能的HVLTR評分均低于非共病組(P<0.05)；共病組TOL與HAMD得分存在明顯負相關(P<0.05)；COR與WCST 的RPE得分存在明顯正相關(P<0.05)；COR與RVR、Stroop 得分存在明顯負相關(P<0.05)；ACTH 與WCST的RPE存在明顯正相關(P<0.05)；ACTH與HVLT-R、Stroop得分存在明顯負相關(P<0.05)。結論共病糖尿病后抑郁癥患者抑郁程度較重，認知功能損傷較為嚴重，主要表現在執行功能、注意力以及語言記憶等方面，可能與皮質醇與促腎上腺皮質激素升高有關。

【關鍵詞】糖尿病；抑郁癥；認知功能特點；神經內分泌

【中圖分類號】R749.2+4

抑郁癥合并2型糖尿病(T2DM)在臨床上并不少見，研究顯示[1]，抑郁癥患者發生T2DM的風險系數為1.6，而T2DM患者發生抑郁癥的風險系數為1.15。關于抑郁癥與T2DM之間的聯系，目前研究尚不完全明確。近年來，隨著臨床研究的深入，發現抑郁癥與T2DM均伴有不同程度的神經內分泌改變，常見的改變有：下丘腦-垂體-腎上腺(Hypothalamus-pituitary-adrenal gland，HPA)軸與下丘腦-垂體-甲狀腺 (Hypothalamus-pituitary-thyroid，HPT)軸失調、外周血皮質醇水平升高、血清游離T3降低等[2]。目前，對于抑郁癥的研究發現，患者除有明顯的情緒障礙外，同時好易伴一定程度的認知功能障礙[3-4]。為進一步研究共病糖尿病后抑郁癥患者的認知功能特點及其與神經內分泌的相關性，筆者對84例抑郁癥患者進行相關指標的分組研究，現報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料納入我院2010-01—2014-01收治的抑郁癥患者84例，根據有無合并T2DM分為共病組與非共病組各42例。共病組男14例，女28例；年齡29～59歲，平均(44.0±5.3)歲；抑郁癥病史2～15個月，平均(6.3±2.0)個月。非共病組男13例，女29例；年齡28～57歲，平均(43.8±5.2)歲，抑郁癥病史3～18個月，平均(6.6±2.1)個月。2組性別、年齡、病史等比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準(1)符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版中關于抑郁癥的臨床診斷標準；(2)符合1999年世界衛生組織(WHO)制定的T2DM臨床診斷標準；(3)漢密頓抑郁量表(HAMD)≥17分。

1.3研究方法患者入組時即進行HAMD以及漢密頓焦慮量表(HAMA)評估，并在入組后1～2周內進行相關神經生化學指標以及認知功能的判定。

1.4觀察指標(1)采用HAMD、HAMA、言語流暢性、言語記憶、Stroop、連線測驗、威斯康星卡片(WCST)等進行評分；(2)檢測患者血漿皮質醇(COR)與促腎上腺皮質激素(ACTH)、促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(F4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(F3)濃度。

1.5統計學方法采用SPSS 18.0統計學軟件包進行統計數據的處理以及分析，計量資料用(±s)表示，比較采用兩樣本t檢驗，計數資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗，采用Pearson相關分對各指標間的相關性進行分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組HAMD、HAMA評分比較共病組HAMD總分、軀體化障礙、認識障礙、遲緩等因子分及HAMA 總分、軀體性焦慮等因子分均明顯高于非共病組(P<0.05)。見表1。

表1　2組HAMD、HAMA評分比較　( ± s)

表1　2組HAMD、HAMA評分比較　( ± s)

項目共病組非共病組t值P值HAMD總分33.5±8.128.4±6.43.20<0.05焦慮/軀體化8.9±2.56.5±1.75.14<0.05體質量1.2±0.71.1±0.70.65>0.05認識障礙8.4±2.04.6±1.79.38<0.05日夜變化1.1±0.80.9±0.71.22>0.05遲緩4.7±2.36.1±2.22.85<0.05睡眠障礙3.9±1.63.8±1.10.33>0.05絕望感4.4±2.24.4±2.40.00>0.05HAMA總分26.0±5.422.1±4.33.66<0.05軀體化焦慮15.5±3.110.5±2.68.01<0.05精神性焦慮10.8±4.211.4±2.80.77>0.05

2.22組神經內分泌各項指標比較共病組ACTH、COR水平明顯高于非共病組(P<0.05)。見表2。

表2　2組神經內分泌各項指標比較　( ± s)

表2　2組神經內分泌各項指標比較　( ± s)

項目共病組非共病組t值P值ACTH(pg/mL)23.3±5.116.8±3.36.93<0.05COR(ng/mL)296.6±49.0262.4±50.43.15<0.05TSH(μIU/mL)3.1±0.82.8±1.21.35>0.05F4(fmol/mL)16.6±2.815.6±5.11.11>0.05F3(fmol/mL)4.8±1.55.1±1.30.98>0.05

2.32組認知功能檢測比較共病組WCST 的RF、Re、RPE以及NRPE均明顯高于非共病組(P<0.05)；TOL評分以及認知功能的HVLTR方面的評分均低于非共病組(P<0.05)。見表3。

2.4共病組各項指標的相關性分析共病組TOL與HAMD得分存在明顯負相關(r=-0.51，P<0.05)；COR與WCST 的RPE存在明顯正相關(r=0.36，P<0.05)；COR與RVR、Stroop 得分存在明顯負相關(r=-0.54.r=-0.53，P<0.05)；ACTH WCST 的RPE存在明顯正相關(r=0.51，P<0.05)；ACTH與HVLT-R、Stroop得分存在明顯負相關(r=-0.62，r=-0.58，P<0.05)。

表3　2組認知功能檢測比較　( ± s)

表3　2組認知功能檢測比較　( ± s)

項目共病組非共病組t值P值CC3.9±2.13.3±1.61.47>0.05Re61.5±21.350.9±14.32.68<0.05RF68.7±26.036.4±17.86.64<0.05RPE34.1±10.223.7±7.05.45<0.05NRPE37.8±9.527.8±9.04.95<0.05TMT49.1±3.447.9±4.91.30>0.05HVLT-R18.3±5.522.5±4.63.80<0.05RVR39.2±7.738.6±9.10.33>0.05Stroop30.6±11.329.7±12.30.35>0.05TOL9.3±3.111.4±4.22.61<0.05

3討論

本研究發現，抑郁癥患者合并T2DM時，其抑郁及焦慮程度均較單純抑郁癥患者更重。共病后患者在軀體化焦慮、認知功能損害以及遲緩性等方面的損害較為嚴重[5]。目前研究顯示，糖尿病發生后與抑郁癥之間的聯系有以下幾個方面[6-8]：(1)胰島素：抑郁癥患者口服葡萄糖耐量試驗時胰島素第一時相分泌高峰延遲，胰島素敏感性下降，存在胰島素抵抗，且抑郁癥狀緩解后糖耐量胰島功能可有不同程度的恢復；(2)皮質醇與HPA：大腦海馬區存在結構與功能異常，海馬損傷時HPA軸主要功能改變有ACTH釋放增加，皮質醇分泌增加、晝夜節律紊亂，地塞米松實驗不能被抑制等；(3)雌激素：雌二醇不僅可增加胰島素的水平及敏感性，其減少直接導致胰島素抵抗，還能選擇性增加5羥色胺能受體的數量、促進神經遞質的轉運和吸收、阻止神經退行性變，增加去甲腎上腺素的合成，從而改善抑郁癥患者的抑郁情緒；(4)生長激素：1型糖尿病患者GH水平明顯高于健康人群，可能與血糖控制不佳后GH呈過度分泌相關，抑郁發作時GH分泌過度，而抑郁癥狀緩解后，GH分泌量降至正常值。

本研究中，抑郁癥合并T2DM患者血清COR與ACTH雖然升高程度并沒有超過正常范圍，但與單純抑郁癥患者相比，血清COR、ACTH的水平明顯升高(P<0.05)。而TSH、F4、F3等水平則未見明顯差異。該結果說明，抑郁合并T2DM的患者HPA軸功能要比單純抑郁癥患者亢進，但對HPT軸則無顯著影響。抑郁合并T2DM患者的認知轉換能力、抽象概括能力、語言記憶、解決問題等能力均明顯不如單純抑郁癥患者(P<0.05)。提示患者的腦額葉功能損傷較重，導致注意力不集中、思維混亂等程度加重，與國內相關研究結果一致[9-10]。抑郁合并T2DM患者的某些認知功能與ACTH、COR水平存在相關性，說明該類患者HPA軸的功能發生亢進，這可能是造成抑郁癥患者認知功能損害加重的一個重要因素。由于機體的海馬內含有大量的糖皮質激素受體，COR上升后能夠通過損傷海馬使得抑郁合并T2DM患者發生較為嚴重的記憶以及注意損害，同時還伴有情感以及行為的障礙[11]。本研究由于入組時控制了患者的血糖水平，因此導致上述損傷的結果并不是因高血糖以及胰島素水平引發。提示抑郁癥合并T2DM患者無論血糖的控制水平如何，均存在HPA軸功能的亢進以及認知功能損害。

臨床上，很多抑郁癥合并T2DM患者血清COR水平與健康人群比較，差異并不明顯，甚至處于正常范圍內。因此，對于共病組患者的血糖與血清COR之間的聯系，以及血糖能夠導致患者抑郁與認知功能異常等，尚需深入研究。

綜上所述，共病糖尿病后抑郁癥患者抑郁程度較重，認知功能的損傷情況較為嚴重，主要表現集中在執行功能、注意力以及語言記憶等方面，可能與皮質醇及促腎上腺皮質激素升高有關。

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(收稿2014-12-07)