芬嗎通在稽留流產刮宮術后應用的臨床觀察

趙秀芬，孫蕾芳，王海靜

（山東省青島市海慈醫療集團婦產科，青島 266033）

稽留流產是指胚胎或胎兒已死亡滯留宮腔內未能及時自然排出者［1］。因胚胎在宮腔內滯留，胚胎及胎盤組織機化并與子宮壁緊密粘連，流產刮宮操作時易于損傷內膜，發生宮腔粘連、月經量減少甚至不孕等后期并發癥。芬嗎通（17-β雌二醇片／雌二醇地屈孕酮片）復合片的白片每粒含17-β雌二醇1mg，灰片每粒含17-β 雌二醇1 mg 和地屈孕酮10mg，其活性成分雌二醇和地屈孕酮具有與人體內源性激素相同的化學特性和生物特性，能促進子宮內膜修復并產生周期性變化。本研究通過對照實驗，觀察稽留流產刮宮術后應用芬嗎通治療的臨床效果。

資料與方法

一、研究對象

選擇2012年1月至2014年3月在我集團婦科住院治療的稽留流產患者160例為研究對象，年齡20～37歲，孕次1～4次，停經時間8～14周，子宮大小＜妊娠3個月大小，少量或無陰道流血。稽留流產診斷參考文獻標準［1］。所有研究對象肝腎功能及凝血功能等一般檢查均無異常，無婦科炎癥，無雌孕激素使用禁忌證等。

二、研究方法

將所有研究對象按照隨機數字表分為觀察組（口服芬嗎通組）80例和對照組80例。所有患者均由兩位經驗豐富的主治醫生在靜脈復合麻醉下成功完成刮宮手術，術后B 超檢查確認宮腔無殘留。觀察組患者術后除常規給予口服新生化片（德康，湖南）促進子宮恢復及常規抗生素預防感染外，術后當晚起口服芬嗎通制劑（雅培，荷蘭），使用劑量為1片·次-1·d-1，前14d用白片，后14d用灰片，共28d；對照組患者僅給予常規口服新生化片及抗生素預防感染，不服用芬嗎通。本研究經醫院倫理委員會審議通過，患者知情同意并充分告知藥物功能和可能的副作用。

術后隨訪及處理：所有患者均于術后14d來我院門診復查，復查內容包括：常規婦科內診檢查、B超檢查子宮內膜厚度、詳細詢問術后陰道流血時間、流血量（與患者平素月經量比較）、副反應發生情況等。分別于術后40d、90d隨訪，仔細詢問患者月經恢復情況及有無腹部不適及疼痛情況等，對月經未恢復或月經量明顯少于平素月經量、伴有下腹疼痛的患者再行B 超檢查。術后≤平素月經周期＋7d首次月經來潮，為月經如期恢復；術后＞平素月經周期＋7d首次月經來潮，為月經周期延長。行B 超檢查時，若發現宮內液性暗區即可診斷為宮腔積液。術后月經未來潮且伴下腹疼痛、B 超示宮腔積液時行宮頸擴張術。

三、統計學方法

采用SPSS 17.0 統計分析軟件進行統計學分析，結果以（±s）或率（%）表示，計量資料組間均數比較采用t檢驗，計數資料進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、兩組患者一般情況比較

兩組患者的年齡、體重、停經時間、胚胎停育時間、孕產次情況等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

二、兩組患者術后陰道流血量、流血時間及子宮內膜厚度比較

觀察組術后陰道流血時間明顯短于對照組，且95%的對象陰道流血量小于平素月經量，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；術后14dB超檢查顯示，觀察組患者子宮內膜厚度為（7.20±1.54）mm，明顯厚于對照組的（4.63±1.65）mm，差異具有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

三、兩組患者術后月經恢復及并發癥發生情況

觀察組患者在芬嗎通停藥后，有79例如期出現陰道出血；1例宮頸粘連行宮頸擴張術后出現陰道出血。對照組患者中有57 例如期恢復月經；12 例月經推遲超過7d；3例繼發性閉經，行B 超檢查發現子宮內膜薄，應用芬嗎通治療后月經恢復來潮。觀察組患者術后宮腔積液及宮頸粘連等并發癥的發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）（表3）。

表1 兩組患者一般情況比較（±s）

表1 兩組患者一般情況比較（±s）

組 別 例數 年齡（歲） 體重（kg） 孕產次（次） 停經時間（d） 胚胎停育時間（d）觀察組 80 25.3±4.2 50.2±2.9 2.0±1.9 78.2±19.1 29.2±17.3對照組 80 25.1±4.6 51.3±3.1 2.1±1.7 80.1±18.9 28.9±17.8

表2 兩組患者術后陰道流血及子宮內膜厚度比較［（±s），n（%）］

表2 兩組患者術后陰道流血及子宮內膜厚度比較［（±s），n（%）］

注：與對照組比較，＊P＜0.05

陰道流血量（與平素月經量比較）組 別 例數） 陰道流血時間（d） 子宮內膜厚度（mm）＜平素月經量（n） ≥平素月經量（n觀察組 80 76（95） 4（5） 3.0±1.4＊ 7.20±1.54＊對照組 80 56（70） 24（30）6.2±1.6 4.63±1.65

表3 兩組患者術后月經恢復及并發癥發生情況比較［n（%）］

討 論

稽留流產是一種特殊的流產類型，近年來，稽留流產的發生率有上升趨勢，由于治療時須通過刮宮清除宮腔內組織，進行宮腔操作更易造成子宮內膜損傷，導致宮腔粘連、月經量減少、閉經等并發癥，甚至導致不孕，嚴重危害婦女身心健康。Friedler等［2］研究報道顯示人工流產次數越多宮腔粘連發生概率越高，1次人工流產刮宮術后宮腔粘連發生率為16.3%，2次人工流產刮宮術后宮腔粘連發生率為24%，3次以上則高達32%左右。Farhi等［3］在研究中給予人工流產刮宮術后婦女雌孕激素人工周期法預防宮腔粘連，治療組子宮內膜比對照組增厚，宮腔粘連發生減少，且發生宮腔粘連的其粘連程度亦較輕。亦有研究報道稽留流產清宮術后口服雌激素有助于子宮內膜的快速修復，有效預防宮腔粘連［4］。蘇愛芳等［5］對稽留流產婦女刮宮術后行雌孕激素序貫治療，研究結果證實雌孕激素治療有利于子宮內膜修復，恢復正常的月經周期，及預防宮腔粘連和閉經發生等。

由于胚胎發育異常、刮宮操作快速清除宮內妊娠組織等，導致體內雌孕激素水平波動，加上女性患者妊娠丟失后更易出現情緒波動，諸多因素導致稽留流產刮宮術后患者容易出現內分泌調節軸失調，導致陰道流血增多，且單純應用宮縮劑治療效果并不滿意。芬嗎通復合片劑（17-β雌二醇片／17-β雌二醇地屈孕酮片），白片中有效成分是17-β雌二醇，可通過促進子宮內膜的腺體、血管、上皮和間質增生，誘導特異蛋白和生長因子的合成，可有效促進子宮內膜增生，幫助子宮內膜快速修復，覆蓋創面，并能減少內膜纖維化，預防宮腔粘連，同時縮短流血時間，減少流血量等［6-7］；灰片所含有的17-β 雌二醇1mg及地屈孕酮10mg，后半周期給予地屈孕酮是在雌激素作用的基礎上促進子宮內膜分泌期改變，使宮頸粘液變稠，對外源性感染起防御作用，因此既能有效預防術后宮內感染和盆腔感染，又可有效防止宮腔或宮頸粘連。已有研究證實應用芬嗎通雌二醇片可以通過提高局部雌激素濃度，從而改善子宮內膜血流，使子宮內膜厚度漸進性增加［8-9］。周小斐等［10］的研究也表明人工流產后立即口服芬嗎通的患者子宮內膜厚度及首次月經恢復時間等均優于對照組，且手術并發癥的發生率降低。本研究中，服用芬嗎通的觀察組術后陰道流血時間明顯短于對照組，術后14d子宮內膜厚度厚于對照組，術后月經如期恢復率高于對照組，且宮頸粘連及宮腔積液的發生率低于對照組（P 均＜0.05），研究結果再次驗證了應用芬嗎通能促進子宮內膜及宮頸管粘膜修復，減少陰道流血、預防粘連，且因其藥物代謝接近人體正常的雌孕激素分泌特點，雌孕激素同時撤退，有利于月經如期恢復。但由于本研究隨訪時間僅為90d，故未能詳細觀察和評價稽留流產術后宮腔粘連的發生情況。

本研究結果提示，芬嗎通用于稽留流產刮宮術后，更接近正常雌孕激素分泌的特點，能有效促進子宮內膜修復，減少宮腔粘連，促進月經如期恢復，預防感染，減少不孕發生，且其服用簡單、方便，有良好的臨床應用前景，但因本研究隨訪時間相對較短，存在一定局限性，下一步應擴大樣本量、延長隨訪時間進行更深入地研究。

［1］ 謝幸，茍文麗.婦產科學［M］.第8版.北京：人民衛生出版社，2013：49-50.

［2］ Friedler S，Margalioth EJ，Kafka I，et al.Incidence of postabortion intra-uterine adhesions evaluated by hysleroscopy—a prospective study［J］.Hum Reprod，1993，8：442-444.

［3］ Farhi J，Bar-Hava I，Homburg R，et al.Induced regeneration of endometrium following curettage for abortion：a comparative study［J］.Hum Reprod，1993，8：1143-1144.

［4］ 趙曉苗，楊冬梓.雌激素在生殖內分泌疾病的臨床應用［J］.實用婦產科雜志，2010，26：643-645.

［5］ 蘇愛芳，卜霄.雌孕激素序貫療法在稽留流產刮宮術后的臨床應用研究［J］.中國計劃生育雜志，2013，21：744-745.

［6］ 易姣，劉雨生.雌激素補充治療在體外受精-胚胎移植中的應用研究［J］.國外醫學（計劃生育／生殖健康分冊），2007，26：31-35.

［7］ 王穎，喬杰.雌激素在不孕不育和助孕技術中的應用［J］.實用婦產科雜志，2010，26：649-653.

［8］ 李華，李蓉，劉洋，等.芬嗎通改善反復胚胎移植失敗患者子宮內膜血流和提高妊娠率的研究［J］.生殖醫學雜志，2014，23：37-41.

［9］ 孫林，王磊，柯雪，等.芬嗎通在凍融周期子宮內膜發育不良患者中的應用［J］.生殖醫學雜志，2014，23：42-47.

［10］ 周小斐，侯春梅.人工流產后即時口服芬嗎通治療后臨床觀察［J］.生殖醫學雜志，2014，23：65-67.