復方玄駒膠囊配合西藥治療多囊卵巢綜合征臨床觀察

徐安然，李玥，郝天羽

（濟南軍區總醫院，濟南 250031）

多 囊 卵 巢 綜 合 征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一種育齡期高發的臨床綜合征，在女性育齡期人群中其發病率約7%。患者常以不孕和月經不調就診，在不孕癥的發病率中PCOS約占25%～30%［1］。達英-35和來曲唑作為治療PCOS患者的常用藥物已經得到大家的公認。近年來中醫中藥配伍治療PCOS越來越得到認可。本研究旨在通過復方玄駒膠囊配合達英-35調整周期后實施來曲唑促排卵治療PCOS臨床效果的觀察，探討復方玄駒膠囊在治療PCOS中的作用，期待獲得更多改善PCOS治療效果的方法。

資料與方法

一、研究對象

選取2012 年6 月～12 月本中心門診收治的PCOS患者60例為研究對象。參照2003年鹿特丹會議修正的標準：排除其他引起高雄激素血癥的疾病（如先天性腎上腺皮質增生、分泌雄激素的腫瘤和庫欣綜合征等）后，符合以下3項中任何2項，方可確診為PCOS：（1）稀發排卵和（或）無排卵；（2）有高雄激素血癥的臨床表現和（或）生化改變；（3）超聲檢查時發現多囊性卵巢。同時結合我國實際情況，參照俞瑾［2］2006 年提出的標準對病例進行了核實。其標準如下：（1）雄激素過高；（2）無排卵月經、月經稀少、閉經或功能性子宮出血；（3）超聲顯像見多囊卵巢，體積≥6ml，一個平面可見直徑2～10mm 卵泡＞10個。具備以上3項同時除外先天性腎上腺皮質增生癥和卵巢或腎上腺腫瘤等疾病。入選60例患者均在知情同意的情況下進行隨機化分組，分為觀察組和對照組，每組各30例，兩組患者年齡差異無統計學意義，并排除其他可能影響性激素水平的內分泌系統等疾病如甲狀腺功能異常、Ⅱ型糖尿病等及生殖器官炎癥、腫瘤、子宮內膜異位癥等疾病。

二、方法

1.治療方法：對照組于月經來潮第3日開始服用達英-35（拜耳制藥，德國），每日1 片，連用21d為1療程，共用3個療程，即3次月經周期；于第4次月經周期的第3日開始服用來曲唑（江蘇恒瑞）促排卵，每日2次，每次1片，連用5d。觀察組于月經來潮第3日開始服用達英-35，每日1片，連用21d為1療程，同時開始口服復方玄駒膠囊（浙江施強制藥），其主要成分為：玄駒、淫羊藿、蛇床子和枸杞子等補腎中藥配伍而成（國藥準字：Z20060462）；每日3次，每次3粒，共20d為1療程；共用3個療程，即3次月經周期；于第4次月經周期的第3日開始服用來曲唑促排卵，每日2次，每次1片，連用5d。

用藥調整周期前及調整周期后（調整周期后指服用達英-35后或服用達英-35＋復方玄駒膠囊后，開始促排卵前）均測定血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、FSH／LH、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）和泌乳素（PRL）；同時固定一名超聲大夫進行陰道超聲檢查，測定促排卵周期中對照組和觀察組的優勢卵泡個數及排卵個數。

2.檢測指標及方法：于月經周期第3 日晨（自然來潮或黃體酮藥物行經）空腹抽血10 mL，調整3周期后開始促排卵前再次抽血。性激素的測定應用微粒子化學發光法，試劑盒由貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司生產提供。

三、統計學方法

使用SPSS16.0 統計軟件，采用t 檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

一、對照組調整周期前后激素水平變化

血清LH 水平、FSH／LH 比值在調整周期后較調整周期前差異有統計學意義（P＜0.05），血清P、T、E2、FSH、PRL 水平在調整周期后較調整周期前差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

二、觀察組調整周期前后激素水平變化

血清T、LH 水平以及FSH／LH 比值在調整周期后較調整周期前差異有統計學意義（P＜0.05），血清P、E2、FSH、PRL 水平在調整周期后較調整周期前差異均無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

三、兩組調整周期后激素水平變化及促排卵后優勢卵泡發育及排卵情況比較

兩組調整周期后，血清P、LH 水平以及FSH／LH 比值，觀察組較對照組差異均有統計學意義（P＜0.05），其他測定值兩組差異均無統計學意義（P＞0.05）。對照組20個促排周期有1～3個優勢卵泡發育，其中16個周期排卵1～2個，4個周期無排卵；10個促排周期無優勢卵泡發育。觀察組27 個促排周期有1～3個優勢卵泡發育，其中26周期排卵1～3個，1個周期無排卵；3個促排周期無優勢卵泡發育。觀察組較對照組發育的優勢卵泡數差異無統計學意義（P＞0.05），排卵數差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表1 對照組調整周期前后激素水平變化（±s）

表1 對照組調整周期前后激素水平變化（±s）

注：與調整周期前比較，＊P＜0.05

調整前后 例數 FSH（U／L） LH（U／L） FSH／LH E2（pmol／L） P（nmol／L） T（nmol／L） PRL（mU／L）調整前 30 5.81±1.52 8.63±2.08 0.72±0.33 32.10±16.4 0 0.41±0.07 0.40±0.12 15.64±4.32調整后 30 6.30±0.85 6.34±1.68＊ 1.04±0.23＊31.40±16.09 0.42±0.07 0.36±0.12 14.92±3.91

表2 觀察組調整周期前后激素水平變化（±s）

表2 觀察組調整周期前后激素水平變化（±s）

注：與調整周期前比較，＊P＜0.05

調整前后 例數 FSH（U／L） LH（U／L） FSH／LH E2（pmol／L） P（nmol／L） T（nmol／L） PRL（mU／L）調整前 30 6.03±1.52 9.65±3.87 0.72±0.33 34.43±16.2 8 0.88±0.30 0.51±0.14 14.63±5.90調整后 30 6.33±1.10 5.38±1.43＊ 1.21±0.21＊ 32.00±15.70 0.85±0.27 0.38±0.12＊14.19±5.76

表3 兩組調整周期后激素水平變化及促排后優勢卵泡發育及排卵情況比較（±s）

表3 兩組調整周期后激素水平變化及促排后優勢卵泡發育及排卵情況比較（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05

組 別 例數 FSH（U／L） LH（U／L） FSH／LH E2（pmol／L） P（nmol／L）對照組 30 6.30±0.85 6.34±1.68 1.04±0.23 31.40±16.09 0.42±0.07觀察組 30 6.33±1.10 5.38±1.43＊ 1.21±0.21＊ 32.00±15.70 0.85±0.27＊組 別 例數 T（nmol／L） PRL（mU／L） 優勢卵泡數 排卵數對照組30 0.36±0.12 14.92±3.91 1.00±0.91 0.67±0.71觀察組 30 0.38±0.12 14.19±5.76 1.30±0.75 1.13±0.68＊

討 論

PCOS是一種常見的婦科內分泌代謝性疾病，主要臨床癥狀為慢性無排卵、月經稀發或閉經、高雄激素血癥等。其病理生理為下丘腦-垂體功能障礙導致PCOS患者LH 值偏高，FSH 值正常或偏低，致使LH／FSH 比例失衡，LH 對合成的黃體生成激素釋放激素（LHRH）的反應增加，垂體過量分泌的LH作用于卵泡膜細胞產生過多雄激素，引起高雄激素血癥，并導致多種代謝紊亂癥候群。PCOS患者長期無排卵是導致其不孕的主要原因，故恢復PCOS患者的正常排卵是治療此類不孕癥的主要目標。

目前西醫治療本病多以調整月經周期、促排卵、抗雄激素為主。達英-35是目前公認的具有較強抗雄性激素作用的口服避孕藥，作為PCOS患者調整周期的常用藥物其作用已得到公認；但其局限性在于用藥周期改善較為明顯，一旦停藥后各項指標易恢復到治療前水平，療效無法得到鞏固［3］。在達英-35調整的基礎上，應用克羅米芬（CC）、來曲唑（LE）等促排卵治療PCOS的效果也已達成共識。2000 年Mitwally和Casper［4-5］首次提出芳香化酶抑制劑來曲唑具有排卵功效，并報道在無排卵的PCOS患者及CC抵抗患者中，來曲唑具有和克羅米芬相似的促排卵作用。且已證實來曲唑可作為一線促排卵藥物［6］。

近年來，西藥基礎上聯合中藥治療PCOS的相關臨床研究為治療此類不孕患者提供了新的思路。PCOS患者月經稀發、無排卵等多種癥狀在中醫學屬“月經后期”、“不孕”等范疇。中醫學認為腎藏精、主生殖、精血同源，腎精參與經血的組成，與月經關系甚為密切。因此，有關生殖與月經方面的疾病，治療多從腎入手，補腎為PCOS治療的根本［7-8］。先天稟賦不足，或房事不節，或驚恐傷腎，或邪氣損傷，造成腎之陰陽失衡，藏精化氣功能不調，天癸之至泌亦隨之失調，沖任胞脈或失養或不暢，以至出現月經失調和不孕。脾陽根于腎陽，腎陽不足，陽虛火衰，則無以溫煦脾陽；脾陽久虛，又可損及腎陽，而成脾腎陽虧虛之證，運化功能失職，濕聚為痰。故腎陽虧虛為病之本，痰濕內阻為病之標，本虛標實，虛實兼夾為本病的主要病機［9］。

西藥配合中成藥治療PCOS的療效在文獻中屢有報道。陳麗笙等［10］觀察達英-35配合右歸丸加減治療PCOS，顯示其月經恢復正常、排卵恢復及妊娠率明顯高于單用西藥組。徐繼輝［11］使用補腎中藥聯合達英-35 治療PCOS 排卵障礙結果顯示排卵率、妊娠率明顯提高。

復方玄駒膠囊作為PCOS 患者治療的輔助用藥，在促進排卵、補充黃體功能等方面的療效已有報道。如牛向馨等［12］報道復方玄駒膠囊聯合克羅米芬治療腎陽虛型PCOS不孕效果優于單用克羅米芬治療；孫振高等［13］研究報道復方玄駒膠囊能顯著改善腎陽虛型黃體功能不健，提高血清P 水平，達到調經助孕的目的。

復方玄駒膠囊由玄駒、淫羊藿、蛇床子和枸杞子等補腎中藥配伍而成。玄駒又名大黑螞蟻，其味酸、咸，性溫，是一種溫和的滋補藥，具有扶正固本、補腎壯陽、養血榮筋、祛瘀通絡等功效，其中以補腎陽之功效最為顯著，故為君藥；淫羊藿味甘、辛，性溫，歸腎經，具補腎壯陽之功效，兼可除濕，為臣藥；佐以蛇床子，性溫，味辛、苦，能溫腎壯陽，兼有燥濕化痰之功效；枸杞子味甘、平，滋潤，能補腎填精，益陰而興陽，兼又佐制上藥溫燥之弊。諸藥配伍，共奏溫腎、壯陽、燥濕化痰、祛瘀之功效。

來曲唑是一種非甾體類的第三代芳香化酶抑制劑，可以有效抑制雄激素向雌激素的轉化，減少卵泡期E2水平，解除E2對下丘腦-垂體的負反饋，促進內源性促性腺激素的釋放而達到促排卵的作用，且能顯著降低PCOS 患者卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發生率［14-15］。由于上述優勢，來曲唑越來越多地被用于PCOS患者的促排卵治療，本研究即選用來曲唑進行促排卵。

本研究中，對照組（達英-35調整組），血清LH水平、FSH／LH 比值在治療后較治療前差異有統計學意義；觀察組（達英-35加復方玄駒調整組），除上述兩項值外，血清T 水平在治療后較治療前差異有統計學意義；說明加用復方玄駒后對于血清T 的降低效果更加明顯。兩組調整后（來曲唑促排卵前），血清LH 水平、FSH／LH 比值，觀察組較對照組差異均有統計學意義。兩組促排卵后，陰道超聲監測顯示觀察組較對照組發育的優勢卵泡個數差異無統計學意義（P＞0.05），但排卵個數差異有統計學意義（P＜0.05），說明復方玄駒膠囊配合來曲唑在治療PCOS中能顯著改善排卵情況，是治療PCOS排卵障礙的有效方法。由于所選患者夫婦，除PCOS外，其他不育因素，如男方少弱畸精子癥、女方輸卵管因素等不盡相同，故沒有比較治療后的妊娠率及遠期療效，有待于做進一步的研究及隨訪。本研究重點在探討加用中藥調整PCOS患者月經周期后實施促排卵治療后的排卵情況有無改善，其他方面比如PCOS患者體重指數、基礎體溫（BBT）、陰道分泌物情況、情緒因素等未進行觀察及評價，且觀察周期較短，入選患者例數有限，故可能對結果有所影響，不足之處有待日后進一步探討研究。

總之，中西醫結合治療的理念在多種疾病的治療中起到了重要的作用。針對PCOS患者，在西藥治療的基礎上，注意控制體重、合理運動、飲食有節、起居有常，配合中醫中藥輔助治療，或許可獲得更佳的治療效果。

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