比索洛爾對心衰患者血漿腦鈉肽及心功能的影響

比索洛爾對心衰患者血漿腦鈉肽及心功能的影響

金萍張曉玲黃大蘋周凌毅丁霞文敏張習敬汪萍盧熙奎楊政敏鐘俊娥

(畢節市第一人民醫院心血管內科，貴州畢節551700)

摘要〔〕目的探討比索洛爾對慢性心力衰竭(CHF)患者的血漿腦鈉肽(BNP)及心功能的影響。方法2013年8月至2014年9月100例該院診治的CHF患者隨機分為研究組和對照組，兩組患者均首先給予地高辛、呋塞米+螺內酯、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)等常規治療，其中對照組在上述常規治療基礎上給予酒石酸美托洛爾片，而研究組在常規治療基礎上給予富馬酸比索洛爾片，比較兩組患者治療前后的血漿BNP及心功能改善情況。結果在治療3個月后，研究組的總有效率(94.00%)明顯高于對照組(76.00%)(P<0.05)。研究組患者的不良反應發生率(6.00%)與對照組(8.00%)相比無明顯差異(P>0.05)。在治療后，兩組患者的血漿BNP、左心射血分數(LVEF)、左室舒張末期容積(LVEDV)、左室收縮末期容積(LVESV)等心臟結構和心功能指標均較本組治療前明顯改善(均P<0.05)。另外，研究組治療后3個月的LVESV、LVEDV、LVEF及血漿BNP等均較對照組明顯改善(均P<0.05)。結論比索洛爾與美托洛爾可有效改善CHF患者的心功能，降低患者的血漿BNP水平，但比索洛爾具有更強的優勢，且安全性好。

關鍵詞〔〕比索洛爾；慢性心力衰竭；腦鈉肽；心功能

中圖分類號〔〕R541〔

基金項目：畢節市科學技術社發攻關項目(畢科合字〔2013〕57號)

通訊作者：張曉玲(1964-)，女，副主任藥師，主要從事心血管內科臨床研究。

第一作者：金萍(1973-)，女，碩士，主任醫師，主要從事心腦血管病研究。

慢性心力衰竭(CHF)是大多數器質性心臟病的嚴重臨床綜合征〔1〕。相關研究〔2〕發現CHF患者血漿中腦鈉肽(BNP)水平增加，與CHF嚴重程度呈正相關。本研究旨在探討比索洛爾對CHF患者血漿BNP及心功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2013年8月至2014年9月選擇我院心血管內科住院接受治療的CHF患者100例，男65例，女35例；年齡40～82〔平均(60.05±6.10)〕歲；采用美國紐約心臟病學會(NYHA)進行心功能分級：Ⅱ級42例，Ⅲ級32例，Ⅳ級26例；其中冠心病42例，高血壓心臟病24例，心臟瓣膜病16例，風濕性心臟病10例，擴張型心肌病8例；隨機分為研究組和對照組各50例，研究組男33例，女17例，平均年齡(60.87±6.12)歲，NYHAⅡ級22例，Ⅲ級15例，Ⅳ級13例；對照組男32例，女18例，平均年齡(59.65±6.02)歲，NYHAⅡ級20例，Ⅲ級17例，Ⅳ級13例。兩組患者的年齡、性別及心功能比較均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準(1) 符合“2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南”中的診斷標準〔3〕；(2)年齡≥40歲；(3) NYHA心功能分級(NYHA)Ⅱ～Ⅳ級；(4)入選的患者均對本研究知情同意，且獲得醫院倫理委員會同意。

1.3排除標準(1)排除3個月內發生先天性心臟病及急性心肌梗死者；(2)排除已使用β-受體阻滯劑者或對β-受體阻滯劑過敏者；(3)經超聲心動圖排除心功能異常，排除重癥感染、嚴重肝腎功能異常及器質性疾病者〔4～6〕。

1.4方法兩組患者均首先給予地高辛、呋塞米+螺內酯、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)等常規治療，對照組在常規治療的基礎上加用酒石酸美托洛爾片(國藥準H32025391，阿斯利康制藥有限公司)，起始劑量為6.25 mg，2次/d，觀察3～7 d，如無不良反應，以后根據患者耐受及心力衰竭控制情況逐步增加劑量，最大劑量100 mg，2次/d，維持治療3個月〔7〕。研究組在上述常規治療的基礎上給予富馬酸比索洛爾片(國藥準字H20083007，成都苑東藥業)，起始劑量1.25 mg，1次/d，觀察3～7 d，如無不良反應，以后根據患者耐受及心力衰竭控制情況逐步增加劑量，最大劑量10 mg，1次/d；維持治療3個月〔8〕。

1.5觀察指標兩組用藥前和用藥3個月后分別檢測：(1)所有受試者采用NYHA分級法分級診斷心功能。(2)采集研究對象于清晨取肘靜脈血2 ml，置于EDTA-K2抗凝管中，4 h內3 000 r/min離心15 min，分離血漿置于-20℃冰箱保存。采用Roche E601 電化學發光免疫分析儀及電化學發光雙抗體夾心免疫法檢測血漿BNP濃度，該試劑測定線性范圍為5～35 000 pg/ml，標準品為人工合成BNP，采用2點定標校正〔9～11〕。(3)由?？瞥曖t師采用美國GE公司vivid7 proBT08彩色多普勒超聲診斷儀測定左室收縮末期內徑(LVESV)、左心室射血分數(LVEF) 、左室舒張末期內徑(LVEDV)〔12〕。(4)兩種藥物在治療中不良反應的差異。

1.6療效判斷標準〔13〕①顯效：心功能改善Ⅱ級或以上，癥狀、體征及各項檢查明顯改善；②有效：心功能改善Ⅰ級，癥狀、體征及各項檢查有所改善；③無效：心功能未發生明顯改善或加重或死亡?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.7統計學方法使用SPSS15.0進行t、χ2及U檢驗。

2結果

2.1兩組患者心功能療效比較治療3個月后，研究組的總有效率(94.00%)明顯高于對照組(76.00%)(χ2=6.35，P<0.05)。其中顯效24例(48.00%) vs 16例(32.00%)，有效23例(46.00%) vs 22例(44.00%)，無效3例(6.00%) vs 12例(24.00%)。

2.2兩組治療前和治療后血漿BNP和心功能指標比較治療后，兩組患者的血漿BNP、LVEF、LVEDV、LVESV均較本組治療前明顯改善(t=4.62、4.85、5.21、3.87、5.02、4.99、5.67、4.37，P<0.05)。另外，研究組治療后3個月的LVESV、LVEDV、LVEF及血漿BNP等均較對照組明顯改善(t=3.12、3.69、3.16、2.67，P<0.05)。見表1。

組別LVESV(ml)LVEDV(ml)LVEF(%)BNP(ng/ml)對照組 治療前58.16±5.1271.86±7.1128.36±3.211036.52±27.32 治療后51.92±7.541)64.98±9.211)34.85±3.111)688.36±22.311)研究組 治療前58.20±5.4271.79±7.1128.52±3.451018.94±28.36 治療后49.35±6.111)2)62.31±8.111)2)37.88±4.351)2)302.32±21.381)2)

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05

2.3兩組不良反應發生情況比較研究組在用藥后，發生頭昏、頭暈、惡心3例，均可耐受，不予治療，在2 w后自動消失，未有1例因不良反應而停用藥。對照組在用藥后，2例出現口干，1例出現心率減慢，2例出現咳嗽，均可耐受，不予治療，在2 w后自動消失，未有1例因不良反應而停用藥。研究組不良反應發生率(6.00%)與對照組(8.00%)相比無明顯差異(χ2=0.15，P>0.05)。

3討論

心血管病是目前人類最常見的死亡原因之一，CHF是心血管事件鏈的最后一個環節，隨著我國社會老齡化進程的加快，其發生率呈現逐年增高的趨勢〔14〕。CHF是導致老年人反復住院最常見的原因，也是造成老年死亡的最常見原因。且老年常伴有多種疾病，癥狀不典型，多種疾病并存，疾病間會彼此相互影響和掩蓋，給病因判斷或心力衰竭的診斷增加了困難。如何早期診斷及治療，正確評估其療效越來越引起重視〔15〕。近年來，BNP是心室肌細胞分泌的一種肽類激素，其檢測的臨床應用已被越來越多的人認可，心力衰竭可刺激其分泌急驟增加，相關文獻〔16，17〕研究發現BNP可以作為CHF的有效生物學標志物。關于本病的治療，腎上腺素β受體阻滯劑是近年來取得的最大進展之一，β受體阻滯劑已較早地應用于CHF，其中卡維地洛、美托洛爾、比索洛爾等藥物報道較多。比索洛爾是高度選擇β受體阻滯劑，可拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAS)，減少血管緊張素(Ang)產生，防止心室重構，在該病治療中不良反應相對較小。本研究結果表明比索洛爾與美托洛爾可有效改善CHF患者的心功能，降低患者的血漿BNP水平，但比索洛爾具有更強的優勢，且安全性好。

4參考文獻

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〔2014-10-03修回〕

(編輯徐杰)