老年男性患者骨代謝生化指標與25羥維生素D的變化

老年男性患者骨代謝生化指標與25羥維生素D的變化

楊娟談敏

(安徽醫科大學附屬省立醫院老年病科,安徽合肥230001)

摘要〔〕目的探討老年男性骨代謝生化指標及25羥維生素D(25-OHD)的變化。方法收集156例老年男性患者，依據骨密度檢查，分為骨量正常組(A組)80例，骨量減少組(B組)54例，骨質疏松組(C組)22例；均檢測血鈣、血磷、堿性磷酸酶(ALP)、甲狀旁腺素(PTH)、 25-OHD、Ⅰ型前膠原氨基末端前肽(PⅠNP)、骨鈣素N端中分子片段(N-MIDBGP)及β-膠原降解產物(β-CTX)。結果①C組BMI低于A組及B組(P<0.01及P<0.01)；C組ALP明顯高于A組及B組(P<0.05及P<0.01)；②C組及B組PTH和PINP明顯高于A組(P<0.01及P<0.05)；C組β-CTX明顯高于A及B組(P<0.01及P<0.05)；C組及B組N-MIDBGP明顯高于A組(P<0.05)；C組及B組25-OHD明顯低于A組(P<0.01及P<0.05)；血鈣、磷三組組間無顯著差異(P>0.05)。③以是否伴骨質疏松為因變量，多因素非條件Logistic回歸分析，結果PTH、PINP、N-MIDBGP為正相關因素(OR值分別為1.015、1.066和1.014)。④對于老年男性患者,維生素D不足組與維生素D正常組相比,骨質疏松及骨量減少組人數增多(P<0.05)。結論骨代謝生化指標變化有助于老年男性骨質疏松的早期評估。

關鍵詞〔〕骨質疏松;骨代謝;25羥維生素D

中圖分類號〔〕R69〔文獻標識碼〕A〔

通訊作者：談敏(1957-)，女，主任醫師，碩士生導師，主要從事老年心腦血管疾病研究。

第一作者：楊娟(1978-)，女，主治醫師，主要從事老年心腦血管及內分泌代謝疾病。

骨質疏松(OP)是以骨量減少、骨組織微結構退化為特征，致使骨的脆性增加以及易于發生骨折的一種全身性代謝性骨病。社會老齡化加速,OP已成為嚴重威脅老年人健康的重要疾病，嚴重影響老年人生活質量。目前絕經后婦女OP及骨轉換狀態的研究較多，近幾年男性OP的發病情況，也已經成為日益嚴重的公眾健康問題。本文觀察老年男性患者骨密度(BMD)、骨生化代謝指標的變化情況，探討老年男性患者OP發病情況和骨代謝變化的特點。

1對象和方法

1.1對象選擇我院干部內科和內分泌科2010年1月至2012年7月住院就診男性患者156例。要求調查對象基本健康狀況良好，年齡≥60歲；對象排除以下狀況：①有糖尿病、甲狀腺功能亢進、原發性甲狀旁腺功能亢進(簡稱甲旁亢)病史者；②過去6個月內曾有骨折史；③服用避孕藥或雌激素；服用除鈣劑及維生素D補充劑外的抗骨質疏松藥物；④服用糖皮質激素、多巴胺、多巴酚丁胺；⑤服用抗癲癇藥物；⑥肝臟、腎臟病、結締組織病、腫瘤等慢性消耗性疾病；⑦長期臥床或營養不良。本研究已通過本院醫學倫理委員會審批。入選本研究共收集156例，依據BMD檢查，檢出骨量正常組80例(51.3%)，骨量減少組54例(34.6%)，OP組22例(14.1%)。各組空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿酸(UA)、肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、總膽固醇(TC)均無統計學差異。OP組及骨量減少組年齡均高于骨量正常組(P<0.01及P<0.05)；OP組的BMI低于骨量減少組及骨量正常組(P<0.01及P<0.01)；見表1。

1.2研究方法

1.2.1生化指標檢測所有受試者均進行UA、CREA、BUN、TC、甘油三酯(TG)及白蛋白(ALB)、FPG、HbA1c、血鈣、血磷、堿性磷酸酶(ALP)、甲狀旁腺素(PTH)、 25羥維生素D(25-OHD)的測定。骨代謝標志物測定采用德國羅氏公司CobasE601全自動電化學發光免疫分析系統及配套試劑盒測定，其中包括反映骨形成的生化指標：Ⅰ型前膠原氨基末端前肽(PⅠNP)、骨鈣素N端中分子片段(N-MIDBGP)和反映骨吸收的指標：β-膠原降解產物(β-CTX)。

表1　各組間一般資料比較( ± s)

與骨量正常組比較：1)P<0.01,2)P<0.05；與骨量減少組比較：3)P<0.01

1.2.2BMD測定記錄受試者的年齡、身高、體重，采用美國GE公司生產的Lunar Prodigy(DEXA)骨密度儀，測量受試者腰椎1～4(L1～4)、左側股骨頸、Wards三角、大粗隆、左側股骨上端的BMD。診斷標準：按照《中國人骨質疏松癥建議診斷標準(第二稿)》，BMD>M-1SD，正常；BMD在M-1SD至M-2.5SD之間為骨量減少；BMD

1.3統計學方法應用SPSS19.0軟件，進行單因素方差分析與及χ2檢驗。以是否伴OP為因變量，以所選的研究因素進行單因素非條件Logistic回歸分析后篩選出有統計學意義的變量后，再行多因素非條件Logistic回歸分析，比較各危險因素的比值比(OR)及95%的可信區間(CI)。

2結果

2.1各組間骨代謝生化指標比較OP組的ALP明顯高于骨量減少組及骨量正常組(P<0.05及P<0.01)；OP組及骨量減少組的PⅠNP明顯高于骨量正常組(P<0.01)；OP組的PⅠNP明顯高于骨量減少組(P<0.01)；OP組β-CTX明顯高于骨量減少組及骨量正常組(P<0.01及P<0.05)；OP組及骨量減少組的N-MIDBGP明顯高于骨量正常組(P<0.05)；OP組及骨量減少組的25-OHD明顯高于骨量正常組(P<0.01及P<0.05)；血鈣、磷三組間相比無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2　各組間骨代謝生化指標比較( ± s)

與骨量正常組比較：1)P<0.01，2)P<0.05；與骨量減少組比較：3)P<0.01，4)P<0.05

2.2OP相關危險因素分析以是否伴OP為因變量，以年齡、BMI、TG、ALB、ALP、PTH、 25-OHD、PⅠNP、β-CTX、N-MIDBGP進行單因素非條件Logistic回歸分析后篩選出有統計學意義的變量后，再行多因素非條件Logistic回歸分析，結果PTH、PⅠNP、N-MIDBGP為正相關因素(OR值分別為1.015、1.066和1.014)。見表3。

2.3維生素D對老年男性患者BMD的影響以25-OHD 20 ng/ml為界分維生素D正常組與維生素D不足組；維生素D正常組骨量正常者20例，骨量減少者7例，OP者1例；維生素D不足組骨量正常者60例，骨量減少者47例，OP者21例，對于老年男性患者,與維生素D正常組相比，維生素D不足組OP及骨量減少人數增多(P<0.05)。

表3　OP的多因素Logistic回歸分析

3討論

近些年研究顯示，男性OP骨折常常病情更嚴重，致死率高于女性〔1〕。 目前臨床上常采用BMD來診斷OP，而和骨代謝生化指標相比，BMD檢查只能反映骨靜止狀況，臨床上僅在大量骨丟失時，才能檢測到BMD變化，BMD診斷的靈敏度不高〔2〕。骨代謝處于破骨細胞對舊骨吸收和成骨細胞形成新骨的動態平衡中，當骨吸收超過骨形成時可引起骨量減少，骨代謝轉換的生化指標提示骨代謝的動態變化。本研究選擇老年男性，研究結果提示OP組骨代謝指標較骨量正常組明顯升高。

PTH是一種肽類激素，能促進成骨細胞形成及骨的礦化作用，刺激內源性PTH分泌和骨形成，防止骨丟失〔3〕。臨床實際觀察中發現PTH首先促進骨形成(骨形成指標增加)，隨后骨重建過程激活(骨吸收指標增加)。PTH多為間斷性治療，以治療OP〔4〕。并且有研究指出特立帕肽不僅使腰椎和髖部BMD增加，還能使椎體和非椎體骨折風險下降〔5〕。本研究提示OP組及骨量減少組的PTH明顯高于骨量正常組。Chandran等〔6〕對193例成人BMD與25-OHD、PTH的研究結果也顯示，BMD與PTH呈負相關。

骨代謝指標可以準確反映測量時間點骨代謝的狀態，是臨床上僅有的評估骨轉換的方法，在OP的診斷及治療中骨代謝指標已成為不可缺少的檢測參數。骨代謝標志物也作為評估骨折風險的重要參數〔7〕。本研究提示在老年男性患者中OP組的PINP、β-CTX及N-MIDBGP均明顯高于骨量正常組。老年人骨量減少時骨吸收大于骨形成，骨量進行性緩慢下降，與年齡相關，本實驗中也表明增齡是骨量下降因素之一。Szulc等〔8〕也報道男性BGP、PICP及β-crosslaps與各部位BMD呈負相關；鄧海鷗等〔9〕認為β-crosslaps與腰椎骨密度呈負相關。

維生素D對于正常骨骼內環境的穩定非常重要，活性維生素D的直接作用主要是促進腸鈣吸收和尿鈣、磷的重吸收，并有抑制骨吸收和促進骨形成的雙重作用。本研究選擇老年男性得出與維生素D正常組相比，維生素D不足組OP及骨量減少人數增多,有顯著性差異；關于維生素D與BMD之間關系目前尚有爭議，觀察性研究已經發現血清25-OHD水平與BMD呈顯著正相關，而青年男性廣泛存在血清25-OHD不足狀態，血清25-OHD水平與股骨大轉子BMD明顯正相關，適當補充維生素D和鈣劑，對維持大轉子區域的骨量至關重要〔10〕。也有些研究表明維生素D與BMD之間沒有直接相關關系。Tsai等〔11〕研究了262例年齡在40～72歲的中國城市女性，發現25-OHD與BMD無關；汪純等〔12〕對452名上海成年人BMD與維生素D進行了研究，僅發現維生素D嚴重缺乏組股骨頸的骨密度顯著低于維生素D缺乏組(P=0.02)，兩組間L1-4和髖部各部位BMD的差異未發現有統計學意義(P值均>0.05)，未發現維生素D與BMD之間的相關性。本研究提示老年男性OP組維生素D減少，是OP的易感因素，補充維生素D可減少OP的發生率。此外有研究表明補充維生素D可以降低跌倒風險〔13〕。一項系統評價顯示，單獨補充維生素D或與鈣劑合用能使17% OP患者跌倒風險下降〔14〕。

綜上所述，OP是一個慢性漸進的過程，BMD的評價周期至少需要半年，測定骨代謝生化標志物的改變可以發現骨的動態變化，可以較早發現骨代謝異常，可以作為OP早期診斷、預測骨折發生率、選擇抗OP治療方案及進行藥物療效評價的指標。

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〔2013-12-19修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)