潑尼松加用益氣補腎活血中藥治療慢性免疫性血小板減少癥的臨床療效

通信作者：白玉盛，男，碩士，主任醫(yī)師，教授，碩士生導師,研究方向：血液病基礎(chǔ)與臨床，E-mail:bysh0606@163.com。

潑尼松加用益氣補腎活血中藥治療慢性免疫性血小板減少癥的臨床療效

秦蘭， 劉曉， 李巍， 吳雪琴， 白玉盛

(新疆醫(yī)科大學附屬醫(yī)院中醫(yī)醫(yī)院血液科， 烏魯木齊830000)

摘要：目的探討潑尼松加用益氣補腎活血中藥治療慢性免疫性血小板減少癥(CITP)的臨床療效和安全性。方法選擇2011年1月-2013年12月新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院血液科收治的慢性免疫性血小板減少癥患者120例，按自愿原則隨機分為對照組(潑尼松)和觀察組(潑尼松+益氣補腎活血中藥)，每組60例。對照組采用潑尼松1 mg·kg-1·d-1治療；治療組采用潑尼松治療基礎(chǔ)上，加益氣補腎活血中藥治療。療程結(jié)束后比較兩組患者療效、CD19+/CD20+淋巴細胞數(shù)及不良反應。結(jié)果對照組和觀察組患者的總有效率分別為75.0%和95.0%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者治療后的CD19+/CD20+淋巴細胞數(shù)均下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組患者較對照組患者下降更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患者血糖升高、血壓升高、庫欣樣癥狀及神經(jīng)精神癥狀等不良反應較對照組患者明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論采用潑尼松加用益氣補腎活血中藥是臨床上治療慢性免疫性血小板減少癥患者更為安全有效的方案之一，值得臨床積極推廣應用。

關(guān)鍵詞：潑尼松； 益氣補腎活血中藥； 慢性免疫性血小板減少癥； 臨床療效

基金項目：新疆維吾爾自治區(qū)自然科學基金面上項目(201233146-18)

作者簡介：秦蘭(1969-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，碩士生導師,研究方向：血液病基礎(chǔ)與臨床。

中圖分類號：R24

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2015.03.020

[收稿日期：2014-04-10]

Prednisone plus Chinese medicine of replenishing qi to invigorate kidney

for the treatment of chronic immune thrombocytopenia in clinical research

QIN Lan, LIU Xiao, LI Wei, WU Xueqin, BAI Yushen

(DepartmentofHematology,TheAffiliatedHospitalofChineseMedicineof

XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of the treatment for chronic immune thrombocytopenia by means of prednisone plus traditional Chinese medicine. Methods120 cases with chronic immune thrombocytopenia in 2011.1-12 were selected from Hematology Department in Chinese Medicine Affiliated Hospital to Xinjiang Medical University. Control Group (prednisone) and Observation Group (prednisone plus Chinese medicine for replenishing qi and invigorating kidney), with 60 cases in each group, were randomly divided voluntarily. Control Group were treated with prednisone 1 mg·kg-1·d-1 treatment; Observation Group, with traditional Chinese medicine for the treatment of Qi added. CD19+/CD20+lymphocytes and adverse reactions in the two groups after treatment were compared and analyzed. ResultsThe total effective rate in Control Group and Observation Group was 75.0% and 95.0% respectively, with statistical significance (P<0.05). After treatment, the number of CD19+/CD20+lymphocyte in two groups decreased and the difference was statistically significant (P<0.05), with greater decrease in the Observation Group than that in Control Group and the difference was statistically significant (P<0.05). The symptom of blood sugar, high blood pressure, Cushing-like symptoms, neuropsychiatric symptoms and other adverse reactions were significantly reduced in Observation Group when compared with those in Control Group, and the difference was statistically significant (P<0.05). ConclusionsPrednisone plus Chinese medicine of replenishing qi to invigorate kidney is of safer and more effective clinical efficacy for chronic immune thrombocytopenia patients, which was worthy of clinical application.

Key words: prednisone; traditional Chinese medicine for replenishing qi and invigorating kidney; chronic immune thrombocytopenia; clinical efficacy

原發(fā)性免疫性血小板減少癥(primary immune thrombocytopenia,ITP)是一種自身免疫性出血性疾病[1]。首選激素治療，但仍有約1/3患者無效或反復發(fā)作[2-3]，病程遷延12個月以上，演變?yōu)槁悦庖咝匝“鍦p少癥(chronic immune thrombocytopenia,CITP)[4]。目前西醫(yī)治療包括大劑量糖皮質(zhì)激素、利妥昔單抗、血小板生成素、免疫抑制劑等單獨或聯(lián)合應用，療效不甚理想[5-6]，且治療藥物昂貴，停藥復發(fā)率高，不良反應明顯，毒副作用大，已限制臨床應用。尋找安全有效的CITP的治療方案是近年來的研究熱點。本研究通過觀察潑尼松聯(lián)合益氣補腎活血中藥治療CITP的療效，進一步探討中西醫(yī)結(jié)合治療的有效性和安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院血液科2011年1月-2013年12月收治的CITP患者120例，其中男性57例，女性63例。中位年齡46歲(18～75歲)。按自愿原則隨機分為對照組和觀察組，各組60例，兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義。所有病例符合CITP診斷標準[4]。排除標準：(1)入院前3 w內(nèi)應用大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療患者；(2)入院前3個月內(nèi)應用長春新堿、環(huán)孢素等藥物治療患者；(3)嚴重免疫缺陷患者；(4)嚴重心、肝、腎功能不全患者；(5)急性感染和血栓患者；(6)嚴重心、腎、肝系統(tǒng)疾病患者；(7)不能接受或不能耐受口服藥物治療患者；

1.2實驗方法用藥前患者及家屬均簽署知情同意書。對照組：口服潑尼松1 mg·kg-1·d-1治療，晨起頓服，治療3 w；逐漸減量，每周減量為5 mg，減量至5～10 mg，維持治療3～6個月后停藥；有嚴重出血者可靜點人血免疫球蛋白或大劑量激素沖擊治療。觀察組：在對照組治療方法的基礎(chǔ)上，加用益氣補腎活血中藥口服，具體方劑：黃芪20 g，太子參15 g，炙甘草10 g，炒白術(shù)9 g，補骨脂10 g，土茯苓10 g，鎖陽12 g，白芍10 g，仙靈脾12 g，巴戟天15 g，山藥20 g，熟地15 g，枸杞10 g，花蕊石10 g，菟絲子12 g，仙鶴草15 g，龜板膠9 g，川芎9 g，牛膝9 g。我院中藥房煎制200 mL，早晚服用，2次/d,口服1個月為1個療程，連續(xù)治療6個療程。根據(jù)癥狀加減中藥。

1.3觀察指標主要包括治療前后血常規(guī)、空腹血糖、肝腎功能、免疫指標CD19+/CD20+淋巴細胞數(shù)以及不良反應(血糖升高、血壓升高、肝腎異常、庫欣樣體態(tài)以及失眠、手抖、煩躁等精神神經(jīng)癥狀)。采用日本希斯美康公司sysmex-XE-5000自動血液分析儀檢測血常規(guī)，流式細胞儀計數(shù)檢測CD19+/CD20+淋巴細胞數(shù)。隨訪終點2014年10月后死亡。

1.4療效判定兩組患者治療3個月判定療效，療效標準判斷參照2011年中國專家共識(修訂版)擬訂的ITP療效標準[4]。有效為完全反應(CR)與有效(R)之和，無效(NR)為無效(NR)與死亡之和。

1.5統(tǒng)計學處理采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療3個月臨床療效比較治療3個月，對照組患者總有效率為75.0%，觀察組患者總有效率為95.0%，觀察組患者療效明顯好于對照組患者(χ2=5.732， P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較/例(%)

注：注: 與對照組比較，*P<0.05。

2.2兩組患者治療前、后免疫指標CD19+/CD20+淋巴細胞數(shù)比較兩組患者治療前CD19+/CD20+淋巴細胞數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后均明顯下降(P<0.05)，且觀察組患者較對照組患者下降更為明顯(表2)。

表2　兩組治療前后免疫指標比較(±s)

2.3兩組患者不良反應比較觀察組患者血糖升高、血壓升高、庫欣體態(tài)及手抖、煩躁、失眠及神經(jīng)精神癥狀的不良反應均明顯低于對照組患者(P<0.05)，而兩組患者肝腎異常差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表3)。

表3　兩組患者不良反應比較/例

3討論

原發(fā)性免疫性血小板減少癥約占出血性疾病的1/3，發(fā)病機制主要與免疫紊亂相關(guān)[1,7]，其中CITP具有易反復、治療難的特點，成為臨床研究熱點。近年來研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療ITP臨床療效優(yōu)于西醫(yī)[8]。

ITP病理基礎(chǔ)是免疫缺陷和自身免疫同時存在[9]，故西醫(yī)治療存在缺陷。現(xiàn)代中醫(yī)藥重視恢復和重建人體抗病能力。臨床發(fā)現(xiàn)多數(shù)CITP患者除表現(xiàn)為反復皮下出血、紫斑瘀點、月經(jīng)增多或經(jīng)期延長外,還表現(xiàn)為神疲乏力、倦怠自汗、面色萎黃、舌質(zhì)紫暗、有瘀斑和瘀點、脈細弱等臨床癥狀。分析其與病程日久、脾虛失攝、氣血虧虛瘀絡(luò)密切關(guān)系。馬柔[9]研究報道CITP中醫(yī)病位在脾腎肺，病機主要是脾氣虛弱為本，血溢脈外、瘀阻脈絡(luò)為標，與本研究認為的CITP多表現(xiàn)為脾虛失攝夾瘀的觀點相合。本研究采用益氣補腎活血中藥聯(lián)合潑尼松治療方案，結(jié)果顯示：觀察組(潑尼松+益氣補腎活血中藥)患者療效明顯優(yōu)于對照組(潑尼松組)患者。進一步證實益氣通陽為主方加減治療CITP可以得到較好療效[10-11]。

研究表明，ITP患者B細胞被動產(chǎn)生抗體，是導致血小板減少因素之一，減少B淋巴細胞數(shù)量和降低其活性可以使病情得以控制[12]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后CD19+/CD20+淋巴細胞數(shù)明顯下降，且明顯低于對照組患者，表明補腎益氣活血中藥可在一定程度上增強潑尼松清除B淋巴細胞的數(shù)量和降低其活性的能力。而現(xiàn)代藥理學研究顯示，益氣活血法可通過調(diào)節(jié)免疫、改善血小板功能，提高血小板數(shù)量，降低毛細血管通透性，達到止血功能[13-14]。有力證明補腎益氣活血中藥治療的有效性。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)潑尼松加用益氣補腎活血中藥引起血糖升高、血壓升高、庫欣體態(tài)、手抖、煩躁、失眠及神經(jīng)精神癥狀等不良反應較單純潑尼松組明顯減少。分析原因與祖國醫(yī)學將激素視為外源性的“純陽”之品，長期應用必損腎陰；減量后致陽氣懈惰、氣機郁滯，表現(xiàn)為心煩少寐、神疲乏力等癥狀有關(guān)。而益氣補腎活血中藥的加入可有效對抗?jié)娔崴梢鸩涣挤磻陨砀弊饔蒙伲哂泻芨甙踩浴?/p>

綜上，潑尼松加用益氣補腎活血中藥能有效增強潑尼松減少或降低B細胞的能力，降低其不良反應，費用低廉，毒副作用小，是治療CITP安全有效方案之一，值得臨床積極推廣。但對其在調(diào)節(jié)T細胞功能方面有待進一步研究。

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(本文編輯周芳)