利凡諾配伍頓服米非司酮用于中孕引產的臨床觀察

張淑芳（廣東省深圳市南山區西麗人民醫院婦產科 深圳518055）

利凡諾羊膜腔內注射是臨床上引產的常用方法，具有安全、有效又經濟的特點，但存在產程長、胎盤胎膜易殘留、子宮損傷致產后出血多、增加患者痛苦等缺點。米非司酮近年逐漸被應用于中期妊娠引產，其可加速分娩，增加催產素的敏感而誘發宮縮，又具有使宮頸軟化以促進宮頸成熟的效果，使引產易于成功。近年來，我們將利凡諾與米非司酮配伍用于中期妊娠引產，與單用利凡諾比較，效果良好。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月～2012年12月門診B超提示孕16～26周、單胎，因計劃外懷孕或胎兒畸形，來我院自愿要求終止妊娠且無引產禁忌證的患者80例，隨機分為兩組。米非司酮配合利凡諾羊膜腔內注射40例為觀察組，年齡17～36歲，平均（26.1±3.2）歲；初產婦15例，經產婦25例。單用利凡諾羊膜腔內注射40例為對照組，年齡18～37歲，平均（25.9±3.4）歲；初產婦14例，經產婦26例。兩組患者在年齡、孕周、孕次方面具有可比性，手術用藥指征相同。兩組患者均無以下手術禁忌證：心、肝疾病及腎上腺皮質功能不全，青光眼、哮喘及對前列腺類藥物過敏，生殖道畸形及炎癥；各種疾病的急性階段，術前24 h內兩次體溫在37.5℃以上。入院后常規查體，并做血常規、凝血功能、尿常規、肝腎功能、心電圖等輔助檢查。本研究排除胎盤前置及胎盤早剝離患者。

1.2 引產方法 觀察組：空腹或飯后2 h口服米非司酮（國藥準字H20033551）150 mg，2 h后給予利凡諾（國藥準字H45020606）100 mg羊膜腔內注射。對照組：按常規行利凡諾100 mg羊膜腔內注射引產。兩組均在胎兒娩出后，常規肌注或靜脈給予催產素20 U。如產時陰道流血較多時立即清宮，其余引產者均于胎兒、胎盤娩出后第2天做B超檢查，有妊娠物殘留即行清宮。

1.3 觀察內容 記錄宮縮出現的時間、引產時間、總產程、分娩后2 h內出血量（容積法及面積法計算）、引產后胎盤胎膜滯留及使用清宮術率、引產成功率、用藥期間副作用等。

1.4 效果評定標準 （1）宮縮出現的時間：利凡諾羊膜腔內注射至宮縮出現的時間；（2）引產時間：利凡諾羊膜腔內注射至胎兒娩出的時間；（3）總產程：規律宮縮至胎兒胎盤娩出的時間；（4）引產成功率：胎兒及胎盤完全娩出為完全成功，胎兒娩出，胎盤部分殘留為部分成功，二者合計為成功率，注藥后72 h無胎兒、胎盤娩出為引產失敗；（5）不良反應：詳細記錄用藥過程中的不良反應，如惡心、嘔吐、腹瀉及發熱等情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組引產成功率、宮縮時間、引產時間及總產程比較 所有患者全部1次穿刺成功，無術中并發癥發生，均無第二次注藥情況。兩組引產成功率均為100.0%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；與對照組比較，觀察組宮縮時間、引產時間及總產程時間均明顯縮短，均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組宮縮時間、引產時間及總產程比較（h，x±s）

2.2 兩組胎盤胎膜殘留率、產后2 h出血量、清宮術率比較 觀察組均較對照組明顯降低（P＜0.05），均有統計學意義。見表2。

表2 兩組胎盤胎膜殘留率、產后2 h出血量、清宮術率比較（x±s）

2.3 不良反應 所有患者中有2例口服米非司酮后有輕微惡心、嘔吐，無腹瀉，未行特殊處理。給予利凡諾引產后，對照組有1例體溫升高達38.7℃，給予物理降溫1.5 h后體溫達正常。

3 討論

利凡諾是一種強力殺菌劑，經提純及消毒后可用于中期妊娠引產，入羊水中可改變妊娠局部雌、孕激素平衡狀態，引起胎盤損害，使絨毛蛻膜變性壞死，釋放大量磷酸酯酶，使花生四烯酸轉化為前列腺素，促宮頸成熟并致子宮節律收縮，從而使胚胎及胎盤排出，引起流產[1～2]。但利凡諾爾引起的宮縮并非自發，易發生不協調性宮縮和強直性宮縮，加上中期妊娠宮頸成熟度差，持續較強的宮縮作用于未成熟的宮頸，常常導致宮縮乏力、產程延長、產后出血量增多、胎盤胎膜殘留甚至引產失敗等不良效果[3]。而米非司酮為孕酮受體水平的抗孕激素藥，口服后吸收迅速，半合成及合成米非司酮血藥濃度達峰時間分別為1.5 h、0.81 h，體內消除緩慢，半衰期長20～34 h，具有終止早孕、抗著床、誘導月經及促進宮頸成熟等作用，可與孕激素競爭受體，阻斷了孕酮與孕酮受體結合，抑制了孕酮的活性，成為孕酮的拮抗劑[4～5]；干擾孕酮對妊娠的支持，使體內孕激素不能發揮作用，引起蛻膜和絨毛組織變性，繼而發動內源性前列腺素釋放，進一步軟化宮頸，能明顯增高妊娠子宮對前列腺素的敏感性，口服吸收效果良好[6]。米非司酮作為利凡諾引產的術前用藥，可軟化宮頸，促宮頸擴張，從而有利于孕產物的排出。

口服米非司酮2 h后，內源性前列腺素釋放，宮頸膠原纖維降解而發生溶解，使宮頸成熟、軟化。再行羊膜腔內注入利凡諾刺激宮縮，可使引產時間明顯短于單用利凡諾。由此可見，米非司酮配伍利凡諾恰好彌補了單純利凡諾引產的不足，二者聯合應用具有良好的協同作用。本研究采用米非司酮150 mg頓服，2 h后行利凡諾羊膜腔內引產終止妊娠，與單用利凡諾羊膜腔內引產的對照組比較，觀察組引產時間明顯縮短，胎盤胎膜殘留率及清宮率明顯降低，產后2 h出血量明顯減少。說明米非司酮聯合利凡諾用于中期妊娠引產可發揮協同效應，明顯縮短產生宮縮的時間，使產程進展加快，且完全流產率高于單純使用利凡諾引產。可見利凡諾與米非司酮配伍用于中期妊娠引產，是較為理想的引產方法，明顯縮短了產程，減少了并發癥的發生，值得臨床推廣應用。

[1]曹澤毅.中華婦產科學[M].北京:人民衛生出版社,1999.2595-2596

[2]謝幸,茍文麗.婦產科學[M].第 8 版.北京:人民衛生出版社,2013.433-434

[3]江碧艷.米非司酮配伍米索前列醇和利凡諾終止中期妊娠療效觀察[J].臨床醫學工程,2009,16(6):28-29

[4]齊欣.米非司酮的臨床應用[J].中國醫藥指南,2010,8(9):47-48

[5]楊欣.子宮肌瘤藥物治療[J].中國實用婦科與產科雜志,2012,28(12):905-908

[6]蘇光,魏麗惠.米非司酮在引產中的作用及安全性評價[J].中國婦產科臨床雜志,2007,8(5):394-396