2型糖尿病患者頸動脈IMT增厚的相關因素分析

丁 丁馮 蕾孫健瑋閆 楠高 屏楊 華向 茜

（1 紅河州滇南中心醫院/昆明醫科大學第五附屬醫院/個舊市人民醫院超聲科，云南 個舊 661000；2 昆明醫科大學第二附屬醫院超聲科，云南 昆明 650101，3 紅河州滇南中心醫院/昆明醫科大學第五附屬醫院/個舊市人民醫院內分泌科，云南 個舊 661000）

2型糖尿病患者頸動脈IMT增厚的相關因素分析

丁 丁1馮 蕾2孫健瑋1閆 楠1高 屏1楊 華1向 茜3

（1 紅河州滇南中心醫院/昆明醫科大學第五附屬醫院/個舊市人民醫院超聲科，云南 個舊 661000；2 昆明醫科大學第二附屬醫院超聲科，云南 昆明 650101，3 紅河州滇南中心醫院/昆明醫科大學第五附屬醫院/個舊市人民醫院內分泌科，云南 個舊 661000）

目的研究影響2型糖尿病患者頸動脈IMT增厚的相關因素。方法選擇于2012年7月至2014年6月就診于昆明醫科大學第五附屬醫院，確診為2型糖尿病，且尚未接受治療的患者208例作為研究對象，分為2型糖尿病IMT異常組和2型糖尿病IMT正常組，分析頸動脈IMT與各因素的相關性。結果2型糖尿病IMT異常組與2型糖尿病IMT正常組中年齡、性別、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹胰島素（F-Ins）、C反應蛋白（CRP）、血小板（PLT）差異具有統計學意義。并以IMT為因變量對兩組進行多因素Logistic分析，在多因素Logistic分析中性別（女性）和高密度脂蛋白膽 固 醇（HDL-C）為保護因素，而年齡、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）為危險因素。結論2型糖尿病患者頸動脈IMT增厚與糖尿病其他代謝異常的多個因素有關，超聲檢查頸動脈IMT為預防和治療糖尿病心血管疾病提供客觀依據。

頸動脈內-中膜厚度；血管超聲；2型糖尿病；動脈粥樣硬化

糖尿病是最常見的慢性病之一，對全身血管均有不同程度的損害，其中心、腦及周圍大血管病變并發癥已成為影響糖尿病患者生存和生活質量的重要因素。糖尿病大血管病變主要指動脈粥樣硬化，頸動脈內-中膜厚度（intima-media thickness，IMT）是動脈粥樣硬化進展中形態學上改變的最早證據，也是公認的檢測亞臨床期動脈粥樣硬化的重要非侵入性定量指標。本文旨在對2型糖尿病患者頸動脈IMT增厚的相關因素進行分析，為預防和治療糖尿病心血管疾病提供客觀依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選擇于2012年7月至2014年6月就診于昆明醫科大學第五附屬醫院、確診為2型糖尿病，且尚未接受治療的患者208例作為研究對象，所有研究對象均行頸動脈彩色多普勒超聲檢查及各項生化指標檢測，根據頸動脈IMT厚度分為2型糖尿病IMT異常組（CIMT≥1.0 mm）和2型糖尿病IMT正常組（CIMT＜1.0 mm）兩組。

1.2 診斷標準及排除標準：糖尿病診斷符合1999年世界衛生組織（WHO）頒布的2型糖尿病診斷標準。研究對象中除外糖尿病急性并發癥，排除妊娠糖尿病，以及藥物、胰腺外分泌病和內分泌疾病引起的繼發性糖尿病，排除各種感染性疾病，血液病，免疫系統性疾病，各種創傷和惡性腫瘤等疾病及手術治療患者。

1.3 儀器與檢查方法：本研究中采用Hi Vision Preirus彩色多普勒超聲診斷儀，其帶有IMT專業工作站，可沿著動脈壁多點取樣，測量精度高。探頭頻率7.5～10 MHz。患者仰臥位，暴露頸部，頭部向對側傾斜。采用心血管健康研究（CHS）的標準對頸總動脈圖像的長軸切面進行測量，取后壁平均值作為動脈粥樣硬化終點值的代替指標，以IMT＜1.0 mm為正常，IMT≥1.0 mm為異常。

1.4 基本資料及各項生化指標檢測：所有入組患者208例均記錄年齡、性別等病史。所有患者于次日清早空腹測量總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（F-Ins）、空腹血糖（FPG）、果糖胺（FMN）、血小板（PLT）、C-反應蛋白（CRP），同時采用胰島素作用指數（IAI）（IAI=1/[FPG（mmol/L）×FINS（μIU/mL）]）和穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）（HOMA-IR=FINS（μIU/mL）×FPG（mmol/L）/22.5）來進行胰島素抵抗的分析測定。

1.5 統計學處理：采用SPSS20.0分析軟件包進行統計學分析，2型糖尿病IMT異常組和2型糖尿病IMT正常組的計量資料以均數±標準差（）表示，分類變量用頻率表示；兩樣本均數比較正態分布采用t檢驗，非正態分布采用秩和檢驗，性別、糖化血紅蛋白分組等計數資料采用χ2檢驗，P＜0.01差異有明顯統計學意義，P＜0.05差異具有統計學意義。多因分析采用非條件二分類Logistic回歸。

表1 2型糖尿病IMT異常組和2型糖尿病IMT正常組臨床資料的比較（）或（M Q）

表1 2型糖尿病IMT異常組和2型糖尿病IMT正常組臨床資料的比較（）或（M Q）

注：與正常組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

HDLC (mmol/L)分組 年齡 TC (mmol/L) LDLC (mmol/L) 2型糖尿病IMT正常組 61.04±12.28 4.85±1.23 1.15±0.37 2.60±1.00 2型糖尿病IMT異常組 73.74±9.15** 5.15±1.14 1.05±0.21* 3.02±1.00** F-INS (uIU/mL) 2型糖尿病IMT正常組分組 PLT(109/L) FPG (mmol/L) FMN (mmol/L) HbA1c (%) 208.89±50.21 8.55±1.94 1.81±0.53 7.53±2.21 14.03±6.53 2型糖尿病IMT異常組229.29±61.62*9.15±2.87 1.89±0.68 7.63±2.07 18.84±13.52**分組 TG(mmol/L) CRP(ng/L) IAI HOMA-IR 2型糖尿病IMT正常組 2.23±1.49 5.53±4.47 0.012±0.01 5.38±2.91 2型糖尿病IMT異常組 2.70±2.02 7.66±4.95** 0.011±0.01 8.21±7.77

2 結 果

2.1 2型糖尿病IMT異常組和2型糖尿病IMT正常組臨床資料的比較：正態分布采用t檢驗進行分析，兩組的年齡、LDL-C、F-Ins差異有明顯統計學意義（P＜0.01）；HDL-C、PLT差異有統計學意義（P＜0.05）；而TC、FPG、FMN、HbA1c差異無統計學意義（P＞0.05）。非正態分布采用秩和檢驗進行分析，兩組的CRP差異有明顯統計學意義（P＜0.01）；而TG、IAI、HOMA-IR差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 2型糖尿病IMT異常組和2型糖尿病IMT正常組性別、HbA1c的比較：采用χ2檢驗進行分析，IMT異常組中男性70.2%（73例）、女性29.8%（31例），IMT正常組中男性54.8%（57例）、女性45.2%（47例），性別在兩組中所占比率比較得：χ2=5.251，P＜0.05，即IMT異常組與IMT正常組性別差異有統計學意義。IMT異常組中HbA1c＜7%組49.0%（51例）、HbA1c≥7%組51.0%（53例），IMT正常組中HbA1c＜7%組51.9%（54例）、HbA1c≥7%組48.1%（50例），兩組中HbA1c分組所占比率比較得：χ2=0.173，P＞0.05，即IMT異常組與IMT正常組差異無統計學意義。

2.3 多因素Logistic分析：以頸動脈IMT為因變量，以年齡、性別等病史、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbA1c、F-Ins、FPG、FMN、PLT、CRP、IAI、HOMA-IR為自變量進行多因素Logistic回歸分析（前進法），發現性別、年齡、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR對2型糖尿病頸動脈IMT的增厚有統計學意義，其中性別（女性）和HDL-C為保護因素，而年齡、LDL-C、HOMA-IR均為危險因素。見表2。

表2 2型糖尿病IMT異常組和2型糖尿病IMT正常組Logistic回歸分析

3 討 論

糖尿病患者大血管病變中動脈粥樣硬化的患病率較高，易導致心腦血管事件的發生。頸動脈IMT的增厚始于糖尿病前驅階段[1]，因此有研究認為在糖尿病患者腦血管疾病（CD）風險的評估中，超聲頸動脈IMT的測定應該作為一個常規的檢查[2]。

本研究中女性是頸動脈IMT的保護因素，其中一個原因可能是與雌激素具有血管重構和血管再生的重要作用有關，除了與激素的差異外，另一個原因可能還以女性平時注重健康生活方式而男性多高脂飲食、吸煙、酗酒等不良生活習慣有關。作為年齡本身的增長會加重動脈粥樣硬化，同時年齡也是導致糖尿病患病率升高[3]的重要原因之一，因此，本研究中年齡成為2型糖尿病頸動脈IMT增厚的危險因素之一。糖尿病伴隨的高血糖、高脂血癥、胰島素抵抗等相關代謝紊亂均可引起動脈血管功能及結構的改變，由于本研究中的研究對象均為2型糖尿病患者，因此在該研究中兩組FPG、FMN、HbA1c的差異無統計學意義。本研究結果顯示兩組的LDL-C、HDL-C差異有統計學意義，頸動脈IMT增厚組HDL-C降低，LDL-C升高。目前高脂血癥已被認為是導致動脈粥樣硬化和心腦血管各種疾病的最主要的原因，氧化的低密度脂蛋白是引起血管硬化的病理生理基礎[3]。血漿HDL具有抗動脈粥樣硬化的作用，與心血管疾病的發生成負相關，但是HDL可被氧化修飾形成氧化型高密度脂蛋白（ox-HDL），而被氧化的HDL抗動脈粥樣硬化的作用就減弱甚至消失，最終導致動脈粥樣硬化[4-5]。本研究中采用IAI和HOMA-IR來進行胰島素抵抗程度的量化評價，在頸動脈IMT增厚組中F-Ins要高于正常組，HOMA-IR為危險因素，說明頸動脈IMT增厚組存在高胰島素血癥和胰島素抵抗。生理狀態下胰島素對血管功能具有正面作用，當胰島素抵抗及合并高胰島素血癥時則產生負面作用，在糖尿病患者中多存在胰島素抵抗，胰島素抵抗又是一系列潛在的心血管高危因素的協同因素。在糖尿病患者、胰島素抵抗患者和具有2型糖尿病高危險因素的患者中均證實動脈粥樣硬化的最初損傷病變為內皮功能異常，表現為血管收縮、炎癥、白細胞和血小板黏附和聚集、血栓形成、血脂紊亂、血管異常增殖以及動脈粥樣硬化[6-7]。本研究結果顯示兩組的PLT、CRP差異有統計學意義。有研究表明胰島素在體內和體外均具有抑制血小板聚集作用，當2型糖尿病患者出現胰島素抵抗狀態時這種效應會減退[6]，導致胰島素抵抗激發的血小板功能亢進。大量研究結果證實，在糖尿病患者中血漿CRP水平是升高的，可能與糖尿病患者長期高血糖狀態、慢性炎癥刺激和胰島素抵抗等因素導致內皮細胞的功能障礙有關，因此CRP作為重要的炎性標志物與糖尿病血管病變的進展有直接關系[8]。

臨床醫師通過超聲檢查頸動脈IMT可以觀察糖尿病患者血管病變的進展與轉歸，并針對患者的具體情況多方面聯合用藥，從不同角度干預動脈粥樣硬化的發生和發展，對于預防和減少糖尿病血管事件的發生有重要的臨床意義。

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In Patients with Type 2 Diabetes Carotid IMT Thickening of the Analysis of the Related Factors

DING Ding1, FENG Lei2, SUN Jian-wei1, YAN Nan1, GAO Ping1, YANG Hua1, XIANG Qian3
(1 Department of Ultrasound, Honghe Prefecture Central Hospital / The Fifth Affiliated Hospital of Kunming Medical University/Gejiu People’s Hospital, Gejiu 661000, China; 2 Department of Ultrasound, The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650101, China; 3 Department of Endocrine, Honghe Prefecture Central Hospital / The Fifth Affiliated Hospital of Kunming Medical University/Gejiu People’s Hospital, Gejiu 661000, China)

ObjectiveStudy effect in patients with type 2 diabetes carotid IMT thickening of the related factors.MethodsChoice in July 2012 to June 2014 in the fifth, kunming medical university affiliated hospital, diagnosed with type 2 diabetes, and have not been treated patients, 208 cases as the research object, is divided into type 2 diabetes IMT abnormal group and type 2 diabetes IMT normal group, analysis the correlation of carotid IMT and other factors.ResultsIn the type 2 diabetes IMT abnormal group and type 2 diabetes IMT normal group age, sex, high density lipoprotein(HDL-C), low density lipoprotein(LDL-C), fasting insulin(F-Ins), c-reactive protein(CRP) and platelet(PLT) difference is statistically significant. And IMT as the dependent variable multiple factors Logistic analysis was carried out on the two groups, in the analysis of multi-factor Logistic gender (female) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) are the protect factor, and age, low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), the homeostasis model of insulin resistance index (HOMAIR) are the risk factor.ConclusionsIn patients with type 2 diabetes carotid IMT thickening associated with diabetes other metabolic abnormalities of multiple factors. Ultrasound carotid IMT provide objective basis for the prevention and treatment of diabetic cardiovascular disease.

Carotid intima-media thickness; Vascular ultrasound; Type 2 diabetes; Atherosclerosis

R587.1

B

1671-8194（2015）07-0032-02