嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子在兒童支氣管哮喘患者血清中的變化及臨床意義

王昭 徐震453000新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科

嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子在兒童支氣管哮喘患者血清中的變化及臨床意義

王昭 徐震
453000新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科

目的：探討血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子在兒童支氣管哮喘患者中的變化及意義。方法：應(yīng)用ELISA法測(cè)定44例兒童支氣管哮喘以及37例正常兒童血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（Eotaxin）水平。結(jié)果：哮喘急性發(fā)作期組及慢性持續(xù)期組較正常對(duì)照組血清Eotaxin水平明顯升高（P＜0.01），哮喘急性發(fā)作期組及慢性持續(xù)期組血清Eotaxin水平與外周血嗜酸性粒細(xì)胞（Eos）記數(shù)、24 h PEF變異率（PEF％）呈正相關(guān)，與FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1％）呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：血清Eotaxin在兒童支氣管哮喘致病過(guò)程中發(fā)揮重要作用，并與哮喘嚴(yán)重程度以及慢性持續(xù)狀態(tài)有關(guān)，針對(duì)Eotaxin治療有可能會(huì)開(kāi)辟哮喘治療的新方向。

嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子；支氣管哮喘；兒童

研究表明，哮喘是多種炎性細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥。研究表明，哮喘患者誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子Eotaxin水平較正常對(duì)照組顯著升高，提示其參與氣道炎癥并與其嚴(yán)重程度有關(guān)。本試驗(yàn)測(cè)定兒童支氣管哮喘患者血清Eotaxin水平與正常兒童相對(duì)照，探討其變化及臨床意義。

資料與方法

收治兒童哮喘患者44例，男24例，女20例，年齡3～10歲，平均（6.38± 3.30）歲；其中急性期17例，慢性持續(xù)期15例，穩(wěn)定期12例，所有患者都符合兒童支氣管哮喘的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。患者入組后，我們要對(duì)患者的疾病嚴(yán)重程度以及氣道反應(yīng)性等指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)估，采用的檢測(cè)指標(biāo)為FEV1％和PEF24 h。哮喘組患者近期無(wú)呼吸系統(tǒng)感染，在發(fā)病的前1個(gè)月，所有患者都沒(méi)有使用過(guò)糖皮質(zhì)激素和抗組胺等藥物。正常對(duì)照組37例，男18例，女19例，年齡2～11歲，平均（6.88±3.50）歲；均為我院健康體檢者，無(wú)過(guò)敏史及哮喘病史，無(wú)嚴(yán)重的軀體疾病病史，如肝腎疾病、傳染病等。

儀器和試劑：芬蘭雷勃全自動(dòng)酶標(biāo)儀，日本光電MEK-7222K血細(xì)胞自動(dòng)分析儀，德國(guó)耶格肺功能儀，離心機(jī)，Eotaxin試劑購(gòu)于上海美旋生物科技有限公司。

方法：哮喘患者均于用藥前采集血液標(biāo)本，使用浙江友利醫(yī)學(xué)科技有限公司真空采血管分別采集哮喘患者、健康對(duì)照者靜脈血4 mL，3 000轉(zhuǎn)/min，離心10 min，取血清于-20℃冰箱保存；Eotaxin測(cè)定采用ELISA方法，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，在波長(zhǎng)490 nm下測(cè)定吸光度，進(jìn)行讀數(shù)。同時(shí)嚴(yán)格記錄各組的FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比以及PEF 24 h變異率。用EDTA-K3真空抗凝管抽取各組靜脈血2 mL，用于Eos計(jì)數(shù)，其計(jì)數(shù)采用過(guò)氧化物酶染色法。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析和相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

各組一般情況：我們對(duì)兩組患者的一般情況，如性別、年齡等資料進(jìn)行比較分析，發(fā)現(xiàn)兩組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組的一般情況

血清Eotaxin水平及Eos、FEV1％、PEF％值：哮喘急性發(fā)作期組及慢性持續(xù)期組較正常對(duì)照組血清Eotaxin水平、外周血嗜酸性粒細(xì)胞（Eos）記數(shù)、24 h PEF變異率（PEF％）顯著升高（P＜0.01），其FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1％）較正常對(duì)照組顯著降低，見(jiàn)表2。

相關(guān)性分析：哮喘患者急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期血清Eotaxin水平與外周血Eos總數(shù)（r分別為0.581，0.556，P＜0.05）、 PEF％ 24 h（r分 別 為 0.596，0.567，P＜0.05）呈正相關(guān)，與FEV1％呈負(fù)相關(guān)（r分別為-0.585，-0.571，P＜0.05），見(jiàn)表3。

討論

既往的研究結(jié)果顯示，Eos在氣道浸潤(rùn)的數(shù)量同患者哮喘發(fā)作的嚴(yán)重程度有著十分緊密的聯(lián)系，而Eotaxin在Eos向氣道的遷移等方面起著一定的作用，所以它在哮喘發(fā)作的過(guò)程中起著關(guān)鍵的作用[2]。嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子在體內(nèi)具有多種生理活性，它可以有效地聚集嗜酸性粒細(xì)胞（Eos），而Eos作為一種炎性細(xì)胞，能夠在包括支氣管哮喘（哮喘）在內(nèi)的以Eos浸潤(rùn)為主的過(guò)敏性炎癥性疾病中起著重要的病理生理作用，嗜酸性粒細(xì)胞作為一種主要的炎性細(xì)胞，能夠合成和釋放多種炎性介質(zhì)，在這些物質(zhì)的作用下使氣道上皮細(xì)胞發(fā)生損傷，導(dǎo)致氣道阻塞和氣道的結(jié)構(gòu)改變，使氣道的反應(yīng)性增高，容易導(dǎo)致哮喘的發(fā)生。支氣管哮喘發(fā)作的本質(zhì)是在多種炎性細(xì)胞的作用下，使氣道發(fā)生的一種慢性炎性反應(yīng)，其中，Eotaxin與其他細(xì)胞因子共同發(fā)揮著關(guān)鍵的作用，促進(jìn)了炎癥的發(fā)生和發(fā)展。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者的哮喘急性發(fā)作和處于慢性持續(xù)時(shí)，與哮喘處于穩(wěn)定期時(shí)相比較，其血清中Eotaxin水平是顯著增高的，并且其水平和外周血中Eos數(shù)量以及PEF％24 h呈顯著正相關(guān)，和FEV1％百分預(yù)計(jì)值呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。在哮喘患者的病情評(píng)估和測(cè)定指標(biāo)中，F(xiàn)EV1％百分預(yù)計(jì)值和24 h PEF％能夠很好地反映患者的肺功能是否良好以及氣道反應(yīng)性的高低，而Eotaxin水平與這2個(gè)指標(biāo)都有一定的聯(lián)系，說(shuō)明其和哮喘患者的肺功能受累情況以及氣道高反應(yīng)有關(guān)，從而可以把它作為一項(xiàng)重要的指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)哮喘患者的病情嚴(yán)重程度。

在支氣管哮喘的發(fā)生和發(fā)展中，有多種復(fù)雜的因素在相互起作用，而趨化因子及其受體是其中重要的一個(gè)方面。在引起哮喘發(fā)作的眾多炎性細(xì)胞中，Eos是最為重要的一種，而Eotaxin又是Eos趨化的關(guān)鍵因子，所以，對(duì)于哮喘發(fā)作的治療，可以考慮從該途徑來(lái)研究新藥物。

綜上所述，通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，Eotaxin在兒童哮喘發(fā)病中起著關(guān)鍵的作用，血清Eotaxin水平和哮喘急性發(fā)作以及病情的嚴(yán)重程度和慢性持續(xù)等有著緊密的聯(lián)系，從而在臨床中可以使用血清Eotaxin檢測(cè)來(lái)對(duì)哮喘患者的病情嚴(yán)重程度和狀態(tài)進(jìn)行預(yù)測(cè)，并且，可以探討針對(duì)該途徑的新型藥物的研究，為臨床治療哮喘提供新的研究方向。

表2 各組血清Eotaxin含量及Eos、FEV1％、PEF％值

表3 相關(guān)分析r值

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，（10）：745-753.

[2] Lange P，Parner J，Vestbo J，et al.A 15-year follow-up study of ventilatory function in adults with asthma[J].N Engl J Med，1998，339（17）：1194-1200.

Changes of eotaxin in serum of patients with bronchial asthma in children and its clinical significance

Wang Zhao，Xu Zhen
Respiratory Department of Internal Medicine，the Central Hospital of Xinxiang City 453000

Objective：To explore the changes of eotaxin in serum of patients with bronchial asthma in children and its clinical significance.Methods：ELISA method was used to measure the level of eotaxin in serum of 44 cases of bronchial asthma in children and 37 normal children.Results：In the asthma acute stage group and the chronic persistent period group，compared with the normal control group，the serum level of eotaxin was significantly increased（P＜0.01）.In the asthma acute stage group and the chronic persistent period group，the level of serum eotaxin was positively correlated with eosinophils count in peripheral blood and 24 hours of PEF mutation rate（PEF％），and it was negatively related with FEV1percentage of predicted value（FEV1％）.Conclusion：The serum levels of eotaxin may play an important role in the pathogenesis of bronchial asthma in children.It was related to the severity of asthma and chronic persistent state.Treatment for eotaxin may open up new directions for asthma therapy.

Eotaxin；Bronchial asthma；Children

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.19.69