多奈哌齊聯(lián)合鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的臨床研究

王雪

多奈哌齊聯(lián)合鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的臨床研究

王雪

目的 探討多奈哌齊聯(lián)合鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的的臨床療效和安全性。方法 78例阿爾茨海默病患者隨機分為觀察組與對照組兩組各39例，觀察組患者采用多奈哌齊聯(lián)合鹽酸美金剛治療，對照組患者采用多奈哌齊治療，采用AD 評估量表-認知部分（ADAS-cog）、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和日常生活活動能力量表（ADL）評定患者治療前后的臨床效果。結(jié)果 治療后，兩組患者ADAS-cog、MMES和ADL量表評分與治療前相比均有所改善（P＜0.05）；觀察組患者改善效果好于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況相比差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。結(jié)論 多奈哌齊聯(lián)合鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病療效顯著，能顯著改善患者的認知功能和行為能力，并且具有良好的安全性。

阿爾茨海默病；鹽酸美金剛；多奈哌齊

阿爾茨海默病（AD）即老年性癡呆，是以進行性癡呆為主要表現(xiàn)的大腦皮層變性疾病。其大腦明顯萎縮，大腦皮層細胞老年斑及神經(jīng)原纖維纏結(jié)。癡呆是老年人致殘的最主要原因之一。老年性癡呆隨年齡增長發(fā)病率逐漸上升。老年性癡呆是由腦神經(jīng)細胞變性引起，其病理過程不可逆轉(zhuǎn)，治療是為了提高患者生存質(zhì)量、改善癥狀、延緩病變發(fā)展[1-2]。本研究通過對阿爾茨海默病患者進行多奈哌齊單藥治療和多奈哌齊聯(lián)合鹽酸美金剛治療，觀察聯(lián)合用藥的效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年4月～2014年11月在我院治療的阿爾茨海默病患者78例。所有患者均符合符合美國《精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊》關(guān)于阿爾茨海默病診斷標準，并且頭顱MRI支持阿爾茨海默病診斷。排除混合型癡呆或血管性癡呆患者，排除心肝腎功能嚴重不全者。所有患者均簽署知情同意書。78例患者隨機分為觀察組與對照組兩組各39例。觀察組患者中男21例，女18例，年齡61～87歲，平均（75.5±6.7）歲。對照組男20例，女19例，年齡60～88歲，平均（76.1±6.9）歲。兩組患者在年齡、性別等一般資料方面相比差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者采用鹽酸多奈哌齊片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）和鹽酸美金剛片[靈北制藥（天津）有限公司]聯(lián)合治療，鹽酸多奈哌齊片起始用量為每日一次，每次5mg，第4周開始改為每日一次，每次10mg。鹽酸美金剛片起始用量為每日一次，每次5mg，每次用量每周增加5mg，第4周增加至20mg為止，維持此用量。對照組患者單用鹽酸多奈哌齊片治療，用量同觀察組患者。兩組患者均治療24周。

1.3 觀察指標

采用AD 評估量表-認知部分（ADAS-cog）、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和日常生活活動能力量表（ADL）對患者治療前后的認知能力和日常生活能力進行評價。觀察患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學軟件SPSS18.0處理，計量資料采用（均數(shù)±標準差）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，組間比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

治療前兩組患者ADAS-cog、MMES和ADL量表評分相比差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者ADAS-cog、MMES和ADL量表評分均有所改善，與治療前相比差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者以上量表評分改善效果好于對照組，兩組相比差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組有7例患者發(fā)生不良反應(yīng)，分別是頭昏2例、頭痛1例、嗜睡1例、惡心1例、嘔吐1例、腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.95％；對照組有6例患者發(fā)生不良反應(yīng)，分別是頭昏2例、頭痛1例、惡心1例、便秘1例、腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38％。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況相比差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

3 討論

阿爾茨海默病（AD）的臨床表現(xiàn)是持續(xù)進行性的智能衰退而無緩解。最常用的抗癡呆藥物是乙酰膽堿配酶抑制劑和NMDA受體拮抗劑[3]。鹽酸多奈哌齊為特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，有效的增強膽堿能神經(jīng)功能。多奈哌齊可使受損的腦組織局部腦血流量增多，延緩或阻止膽堿能神經(jīng)元變性、壞死，保護神經(jīng)元[4]。N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有重要的生理和病理學作用。美金剛是一種電壓依賴性、中親和度、非競爭性NMDA受體拮抗劑[5-6]，在阿爾茨海默病患者的大腦中，升高的谷氨酸水平有可能導(dǎo)致細胞膜的部分去極化，Ca2+通過NMDA受體內(nèi)流增加，持續(xù)升高的鈣離子水平還會導(dǎo)致神經(jīng)變性，美金剛可以防止Ca2+離子經(jīng)NMDA通道的內(nèi)流，拮抗谷氨酸的興奮性毒性。

但是由于美金剛具有電壓依賴性，在生理刺激下受體激活可不受其影響。本研究顯示，多奈哌齊聯(lián)合鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的臨床效果優(yōu)于多奈哌齊單藥治療，并且聯(lián)合用藥的安全性很好。

表1 兩組患者治療前后ADAS-cog、MMES和ADL量表評分比較

[1]程青格，徐平，龔其海.阿爾茨海默病的發(fā)病機制及治療研究進展[J].遵義醫(yī)學院學報，2013（6）：586-589.

[2]Scodellaro C，Pin S.The ambiguous relationships between aging and Alzheimer’s disease：a critical literature review[J].Dementia（London），2013，12（1）：137-151.

[3]程英，金露，王小同，等.美金剛治療中重度阿爾茨海默病安全性的Meta分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，29（12）：1648-1651.

[4]李顏屏，張歐.不同劑量多奈哌齊治療阿爾茨海默病的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（1）：66-67.

[5]趙建法，陳升東，喬莉霞，等.鹽酸美金剛治療帕金森癡呆的近期臨床效果觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（13）：6100-6102.

[6]白燕，姜紅燕，許秀峰.美金剛口服液治療中重度阿爾茨海默病的療效及安全性[J].中國老年學雜志，2011，31（14）：2654-2656.

Clinical Study of Donepezil and Memantine Hydrochloride in the Treatment of Alzheimer's Disease

WANG Xue，Department of neurology，Harbin daoli district people's hospital，Harbin 150070，China

Objective To explore the clinical effects and security of donepezil combined with memantine in the treatment of alzheimer’s disease.Methods 78cases of Alzheimer's disease patients were randomly divided into observation group and control group 39cases in each group，the patients in the observation group with donepezil and memantine hydrochloride in the treatment and control group were treated with donepezil，table-cognitive（ADAS-cog），Mini Mental State Examination（MMSE）and activities of daily living ability scale（ADL）before and after treatment in patients with the clinical effect assessment by the assessment.Results After treatment，The scores of ADAS-cog，MMSE and ADL were improved in both groups（P＜0.05），after treatment observation group patients ADAS-cog，MMES scores and ADL scores improved more significantly（P＜0.05）.There was no significant difference in the adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Donepezil combined with memantine in the treatment of alzheimer’s disease has significant curative effect，can significantly improve the patients' cognitive function and behavior ability，and good security.

Alzheimer’s disease，Memantine，Donepezil

R749

B

1674-9308（2015）14-0138-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.14.115

150070黑龍江省哈爾濱市道里區(qū)人民醫(yī)院