α-硫辛酸聯合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經病變臨床觀察

鄧杉杉，欒建芳

（重慶長安醫院內二科，重慶400023）

·藥物與臨床·

α-硫辛酸聯合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經病變臨床觀察

鄧杉杉，欒建芳

（重慶長安醫院內二科，重慶400023）

目的觀察α-硫辛酸聯合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床療效。方法選擇2011年10月至2012年7月該科收治的伴周圍神經病變的2型糖尿病患者94例，隨機分為α-硫辛酸組和聯合治療組，各47例。α-硫辛酸組以α-硫辛酸0.45 g加入0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注（避光），每天1次；聯合治療組以α-硫辛酸0.45 g加入0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注（避光），每天1次，同時，給予前列地爾10 μg加入0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，每天1次。其他治療方案兩組相同，療程均為15 d，比較兩組患者治療前后周圍神經傳導速度，肝、腎功能及臨床癥狀改善情況。結果治療15 d后聯合治療組總有效率（93.6%，44/47）明顯高于α-硫辛酸組（78.7%，37/47），差異有統計學意義（χ2=6.49，P＜0.05）；兩組患者神經傳導速度均提高，聯合治療組提高更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者肝、腎功能比較，差異均無統計學差異（P＞0.05）。結論α-硫辛酸聯合前列地爾治療能安全、有效地提高周圍神經傳導速度，改善2型糖尿病患者神經病變的臨床癥狀。

前列地爾；糖尿病神經病變/藥物療法；周圍神經系統疾病/藥物療法；α-硫辛酸

糖尿病周圍神經病變（diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是糖尿病最常見、最復雜的并發癥[1]。發病率高，療效差，癥狀以四肢麻木及感覺減退為主，嚴重者可引起自發性疼痛，是糖尿病患者致殘的重要原因。發病機制較為復雜，主要與代謝紊亂、非酶糖基化、微血管病變引起的神經缺血、缺氧等因素有關。本研究采用α-硫辛酸聯合前列地爾治療DPN取得較好臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2011年10月至2012年7月本科住院治療的DPN患者94例，其中男45例，女49例；平均年齡（60±3）歲；糖尿病病程（60±10）個月。入選病例均符合1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準，并有如下表現：（1）有感覺肢體麻木、疼痛、肌無力等癥狀，膝跟腱反射減退或消失；（2）下肢肌電圖檢查異常，感覺神經傳導速度（sensory nerves conduction velocity，SNCV）＜40 m/s，運動神經傳導速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）＜45 m/s；（3）排除顱腦病變、脊椎病變、乙醇及藥物中毒所致周圍神經病變，伴嚴重肝、腎功能異常，眼底出血者。用隨機數值表法將94例患者平分為α-硫辛酸組和聯合治療組。α-硫辛酸組患者中男23例，女24例；平均年齡（61.8±3.1）歲；糖尿病病程（59.1±11）個月。聯合治療組患者中男22例，女25例；平均年齡（58.3±2.9）歲；糖尿病病程（61.4±9）個月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法兩組患者均給予糖尿病飲食控制、運動療法、停用口服降糖藥、應用胰島素控制血糖、常規降血壓、降脂等治療，使血糖達標。治療期間禁用止痛藥及其他治療糖尿病神經病變藥物。α-硫辛酸組采用α-硫辛酸（亞寶藥業太原制藥有限公司，批號：110809，規格：6 mL×0.15 g）治療（0.45 g，靜脈滴注，每天1次），聯合治療組在α-硫辛酸治療的基礎上加用前列地爾（哈藥集團生物工程有限公司，批號：201107051，規格：1 mL× 5 μg）10 μg，靜脈滴注，每天1次。兩組患者均治療15 d。

1.2.2 觀察指標觀察治療前后周圍神經病變臨床癥狀的變化，測定治療前后正中神經、腓總神經MNCV及SNCV。療程開始及結束時均采集兩組患者空腹靜脈血，比較兩組患者治療前后肝、腎功能變化情況。

1.2.3 療效判斷標準（1）顯效：肢端疼痛、麻木、乏力明顯減輕，自覺癥狀消失，腱反射基本恢復正常，肌電圖檢查提示神經傳導速度（nerve conduction velocity，NCV）較前增加大于或等于5 m/s或恢復正常；（2）有效：肢端疼痛、麻木、乏力輕度減輕，自覺癥狀及腱反射好轉，NCV較前增加小于5 m/s；（3）無效：自覺癥狀無改善或惡化，腱反射及肌電圖檢查無變化。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3 統計學處理應用SPSS15.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效α-硫辛酸組患者中顯效15例，有效22例，無效10例，總有效率為78.7%（37/47）；聯合治療組患者中顯效25例，有效19例，無效3例，總有效率為93.6%（44/47）。兩組總有效率比較，差異有統計學意義（χ2=6.49，P＜0.05）。

2.2 神經電生理檢查兩組患者治療后正中神經、腓神經MNCV及SNCV比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后正中神經、腓神經MNCV及SNCV比較（±s，m/s）

表1 兩組患者治療前后正中神經、腓神經MNCV及SNCV比較（±s，m/s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，與聯合治療組同時間點比較，bP＜0.05。

組別α-硫辛酸組（n=47）治療前治療后聯合治療組（n=47）治療前治療后MNCV正中神經腓神經SNCV正中神經腓神經39.67±1.05 43.54±1.03ab35.76±1.43 38.21±1.33ab33.29±1.01 36.71±2.30ab29.41±1.12 32.77±1.52ab30.25±1.56 37.87±2.01a39.23±1.12 47.87±1.34a34.89±1.07 42.52±1.78a32.84±1.34 41.38±1.99a

2.3 肝、腎功能檢查兩組患者治療前后肝、腎功能檢查情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肝、腎功能檢查情況比較（±s）

表2 兩組患者治療前后肝、腎功能檢查情況比較（±s）

丙氨酸氨基轉移酶（U/L）尿素氮（mmol/L）肌酐（μmol/L）α-硫辛酸組（n=47）治療前治療后聯合治療組（n=47）治療前治療后10.10±7.45 12.20±2.06 5.3±2.45 5.6±3.26 70.3±3.78 72.4±3.03 11.96±3.71 12.70±3.01 5.5±1.33 5.7±2.02 69.3±2.72 72.1±1.09

3 討論

DPN是糖尿病常見并發癥之一，其發病率高達25.0%～90.0%，病情遷延，致殘率高，任何周圍神經包括自主神經系統均可受累，且發病較早，甚至隱性糖尿病患者即有周圍神經病變。DPN患者多數以四肢末梢感覺神經最早受累，出現麻木、自發性疼痛、感覺異常等癥狀，偶可累及運動神經，后期可并發糖尿病足、頑固性足部潰瘍等。其發病機制主要與高血糖、氧化應激、微血管病變、遺傳易感性等有關，糖代謝紊亂導致神經內膜微血管內皮損傷、血管結構改變，同時，糖尿病患者血液流變學異常，纖維蛋白易于沉積，可導致微血管腔狹窄、閉塞，微循環障礙，從而出現神經持續性缺血、缺氧，引起原發性軸索變性和繼發性脫髓鞘，最終導致神經病變[2]。所以，嚴格控制血糖同時改善周圍神經微循環很重要。糖尿病引發的周圍神經小纖維損傷，早期是功能性的，在神經結構發生損害之前干預治療可能有效[3]。因此，早發現、早診斷、早治療對延長DPN患者生存時間、提高生活質量具有重要意義。

近年來研究發現，線粒體超氧化物產生過多是導致DPN病變在內的多種糖尿病慢性并發癥的共同機制[4]，因此，抗氧化劑被積極用于DPN的治療。α-硫辛酸是一種多功能抗氧化劑[5]，可強效清除氧自由基，再生體內其他抗氧化劑，螯合金屬離子，抑制脂質過氧化，改善血管內皮細胞功能，增加神經營養血管血流量；其還可改善周圍神經微循環和營養狀態，提高神經傳導速度和神經細胞內Na+-K+-ATP酶活性，恢復神經能量消耗的主要通路。有研究顯示，α-硫辛酸還可阻斷蛋白質糖基化，緩解糖尿病相關神經性疼痛，改善神經病變的陽性感覺癥狀[6]。根據中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會制訂的DPN診療規范（征求意見稿），α-硫辛酸和甲鈷胺被推薦為治療DPN的第一階梯用藥[7]。而且為期4年的NATHAN實驗亦證實，α-硫辛酸能延緩輕、中度DPN的進展[8]。

前列地爾是前列腺素E1的脂微球制劑。前列腺素E1是一種具有多種生物活性的血管擴張劑[9]，其能通過抑制血管平滑肌細胞的游離Ca2+濃度，抑制血管交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌舒張；可改善血流動力學，增加血管平滑肌細胞內的環腺苷酸含量，發揮擴血管作用；可改善血液流變學，降低血小板的高反應和血栓素A2水平，抑制血小板活化；可增加紅細胞變形能力，降低血脂及血黏度，從而改善缺血區微循環血流，緩解神經組織缺血、缺氧[10]。因此，前列腺素E1可通過改善神經供養血管的微循環而達到治療DPN的目的。

本研究結果表明，治療15 d后聯合治療組總有效率為93.6%（44/47），患者正中神經、腓神經MNCV及SNCV顯著提高，與α-硫辛酸組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），同時，聯合治療組未發現明顯肝、腎功能損害。因此，α-硫辛酸聯合前列地爾治療DPN可更好地修復周圍神經、緩解臨床癥狀，且無明顯肝、腎不良反應，值得臨床推廣應用。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.04.041

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：1009-5519（2015）04-0584-02

2014-09-20）

鄧杉杉（1980-），女，四川隆昌人，主治醫師，主要從事腦血管疾病臨床研究及治療工作；E-mail：dsansan_2005@sina.com。