替吉奧聯合奧沙利鉑新輔助化療對賁門癌手術患者的療效觀察

杜新超，李 勇

（1.河北省南宮市人民醫院普外二科，河北南宮055750；2.河北醫科大學第四醫院胸外五科，河北石家莊050011）

替吉奧聯合奧沙利鉑新輔助化療對賁門癌手術患者的療效觀察

杜新超1，李 勇2*

（1.河北省南宮市人民醫院普外二科，河北南宮055750；2.河北醫科大學第四醫院胸外五科，河北石家莊050011）

目的 觀察替吉奧聯合奧沙利鉑方案新輔助化療對賁門癌患者的療效和安全性。方法 將賁門癌患者60例隨機分為試驗組和對照組各30例，試驗組術前采用替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑新輔助化療2個周期，化療結束后3～4周再進行手術治療；對照組直接進行手術治療。觀察2組患者根治性手術切除率、術后并發癥發生率以及3年生存率。結果 試驗組根治性手術切除率及術后3年生存率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），2組術后并發癥發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 替吉奧聯合奧沙利鉑新輔助化療方案應用方便，不良反應低，可降低賁門癌的病理分期，提高手術根治性切除率和術后3年生存率，不增加手術并發癥發生率，值得在臨床推廣應用。

胃腫瘤；替吉奧；奧沙利鉑；放化療，輔助

賁門癌是發生在胃賁門部、食管胃交界線下約2 cm范圍內的腺癌，發病率逐年升高，占全部胃癌的構成比已由20世紀60年代末的6.6%上升至20世紀80年代中期的37.5%［1］。對于早期賁門癌治療仍以外科手術為主，但大部分患者在就診時已處于中晚期，手術切除率較低，預后較差。因此，新輔助化療日益受到學者的重視，新輔助化療可以縮小局部腫瘤，減少切除的范圍，縮小手術造成的損傷［2］，還可以清除或者抑制可能存在的微轉移病灶，改善患者預后［3］。替吉奧是第4代口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，由替加氟聯合2種生化調節劑（吉美嘧啶和奧替拉西）組成，提高了治療的有效率，該藥為口服類藥物，與傳統的藥物相比可維持較高的血藥濃度，提高抗癌活性，減少藥物毒性，給藥方便，并且對圍手術期的患者不產生負面影響［4－5］。本研究旨在觀察替吉奧聯合奧沙利鉑新輔助方案對賁門癌患者的效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年4月—2010年6月河北醫科大學第四醫院胸外五科及河北省南宮市人民醫院普外二科診治的賁門癌患者60例。所有患者均經電子胃鏡檢查證實為賁門腺癌，術前分期Ⅱ～Ⅲ期，心電圖、血常規、肝腎功能等檢查結果正常，經過全面綜合評估后可接受手術治療并且能夠耐受化療藥物治療，隨機分為試驗組和對照組各30例。試驗組男性19例，女性11例，年齡32～71歲，中位年齡56歲；對照組男性18例，女性12例，年齡31～72歲，中位年齡55歲。2組患者性別、年齡差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 試驗組采用替吉奧膠囊聯合注射用奧沙利鉑新輔助化療2個療程，口服替吉奧膠囊，80 mg／m2，連續治療21 d；第8天給予靜脈注射奧沙利鉑130 mg／m2；休息2周后重復此治療方案1次?；熃Y束3周后，評價化療效果并進行手術治療。對照組單純采用手術治療。

1.3 療效評價標準［6］完全緩解，腫瘤病灶完全消失；部分緩解，腫瘤病灶面積＜50%以上；穩定，腫瘤病灶面積減少＜50%或增大＜25%?？傆行蕿橥耆徑猓糠志徑?。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 試驗組新輔助化療效果 試驗組患者的化療反應經對癥處理后均耐受，全部完成術前化療?；熃Y束3周后患者病灶均有不同程度減小，根據WHO療效評價標準進行評價，其中完全緩解4例，部分緩解9例，穩定17例，總有效率為43.3%（13／30）。

2.2 手術情況比較 術中無肉眼癌殘留，術后病理證實切緣無癌殘留為根治性切除，否則為姑息性切除。試驗組根治性手術切除率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組手術情況比較（n＝30，例數，%）

2.3 術后并發癥 2組患者術后均無死亡病例，發生并發癥經積極治療后均可治愈。2組并發癥發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組術后并發癥發生率比較（n＝30，例數）

2.4 2組隨訪結果 對2組患者進行回訪，平均隨訪37.5個月，試驗組和對照組各失訪1例。試驗組3年生存率為55.3%（16／29），對照組為27.4%（8／29），試驗組3年存活率高于對照組，差異有統計學意義（χ2＝4.549，P＜0.05）。

3 討 論

由于賁門的特殊解剖位置，賁門腫塊易侵及漿膜層并伴有區域的淋巴結轉移［7］。目前新輔助化療聯合手術的綜合治療方法在臨床上的治療效果已經得到證實［8］，在賁門癌綜合治療中也占有了一定的地位，其主要優勢在于能夠消除全身的微轉移灶，提高無病生存率，降低腫瘤的分期，減少手術范圍，改善患者預后，同時也提供了評價機體對化療藥物敏感性的機會［9］。

本研究采用替吉奧聯合奧沙利鉑的方案。替吉奧是第4代氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，抗癌機制與5-氟尿嘧啶相同，主要機制是進入機體以后轉變為5-氟-2′-脫氧尿嘧啶核苷酸，抑制脫氧胸苷酸合成酶，導致脫氧尿嘧啶核苷酸無法轉變為胸腺嘧啶核苷酸，干擾DNA的合成，從而抑制腫瘤細胞的復制。由于5-氟尿嘧啶的半衰期比較短，因此需要持續的輸注才能維持一定的血藥濃度［10］，而替吉奧可以維持較高的血藥濃度，從而提高抗癌活性，降低化療帶來的不良反應并且給藥方便。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，其作用機制是產生水衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間的交聯，抑制DNA的合成與復制，產生細胞毒作用和抗腫瘤活性［11］，具有水溶性高、毒性低的特點，與5-氟尿嘧啶聯合應用具有協同作用［12］。本研究30例賁門癌患者進行了新輔助化療，大部分患者能夠順利渡過化療期，個別患者不良反應較大，經積極對癥處理能夠完成化療。新輔助化療中，有4例患者腫物減小明顯，影像學無法測量腫物的大小，幾乎消失，但是術后病理仍回報可見癌細胞，證明賁門癌術前化療可以殺滅癌細胞，但是仍需要手術才能達到根治。試驗組手術中的出血、粘連并不嚴重，仔細解剖，嚴格止血，都可以順利完成手術。對照組患者腫瘤與淋巴結較大，有些病例無法完成徹底清掃，淋巴結摘除有時候會有部分殘留。結果顯示，試驗組根治性切除率高于對照組。

試驗組患者術后并發癥發生率與對照組比較差異無統計學意義，證明術前新輔助化療安全可行，化療可能使有些患者體質稍下降，手術前2組都進行了充分的準備，包括呼吸道和胃腸道的準備，所以2組的術后并發癥發生率差異無統計學意義。

本研究對所有入組患者進行了隨訪，試驗組3年生存率高于對照組，也是試驗組根治性切除率較高的一個結果，新輔助降低了分期，提高了手術切除率和淋巴結的清掃徹底性。

綜上所述，替吉奧聯合奧沙利鉑的新輔助化療，對賁門癌患者安全有效，并且能夠提高根治性切除率及3年生存率，值得臨床上推廣應用。

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（本文編輯：趙麗潔）

R735.2

B

1007-3205（2015）01-0069-03

2014－06－19；

2014－07－19

杜新超（1979－），男，河北南宮人，河北省南宮市人民醫院主治醫師，醫學學士，從事普通外科疾病診治研究。

*通訊作者

10.3969／j.issn.1007-3205.2015.01.025