我院門診2012～2014年質子泵抑制劑使用分析

鄭嫦云　孫敏潔

[摘要] 目的 評價我院門診質子泵抑制劑（PPI）使用情況及趨勢，為臨床合理用藥提供參考，并從側面了解藥品零差價帶來的影響。 方法 對門診2012～2014年PPI的使用科室、銷售金額、用藥頻度（DDDs）及日均費用（DDC）等進行回顧性分析。 結果 我院門診PPI藥品銷售金額逐年增長，增長率分別為19.80%和9.42%；但DDC逐年降低；口服奧美拉唑的DDC最低僅為3元；雷貝拉唑的銷售金額和DDDs三年均保持第一；PPI排序比基本都接近1。結論 PPI使用情況基本合理，我院實行藥品零差價政策有助于減輕患者的經濟負擔。

[關鍵詞] 質子泵抑制劑；用藥頻度；日均費用；合理用藥

[中圖分類號] R95 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）32-0097-04

[Abstract] Objective To investigate the utilization status and tendency of proton pump inhibitors （PPI） to provide reference for clinical rational drug use，and to understand the impact of drug zero difference policy from the side. Methods In retrospective study， the utilization of PPI in our hospital clinic from 2012 to 2014 were analyzed statistically in respects of distribution of applications， consumption sum， frequency of use（DDDS）， and average daily cost （DDC）， etc. Results The consumption sum of PPI increased year by year； the growth rate was 19.80% and 9.42% respectively； the DDC decreased year by year； Oral omeprazole had the lowest DDC for only 3 yuan. Rabeprazole took the lead in both consumption sum and DDDs among all the PPI used keep the first； the order ratios of the majority of PPI were close to 1. Conclusion The utilization of PPI in our hospital is rational on the whole， and the Drug zero difference policy is helpful to reduce the economic burden of patients.

[Key words] Proton pump inhibitors； DDDs； DDC； Rational drug use

質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPl）是一種苯并咪唑類衍生物，能夠快速穿過胃壁細胞的細胞膜，在強酸性分泌小管中聚集，轉化成次磺酰胺類化合物，與質子泵（proton pump）（H+/K+-ATP 酶）的巰基以共價鍵相結合，形成二硫鍵，使質子泵失活，從而抑制中樞或外周介導的胃酸分泌[1]。質子泵抑制劑的研發與應用開創了藥物治療各種酸相關疾病的新時代。近十幾年來質子泵抑制劑臨床應用廣泛，用于酸相關性疾病的治療，是療效最好的藥物。但隨著在臨床中的廣泛應用，PPI的應用不再局限于消化內科，在心內、血液風濕、腫瘤等科室處方上也經常出現，值得關注、探討的問題日益增多。有研究表明，25%～70% 的患者為無適應證用藥。過度使用 PPI 已成為全球廣泛存在的現象[2]。因此了解 PPI 在臨床中的應用情況，為臨床制定有效、經濟、安全的用藥方案提供科學依據，具有重要意義。現通過對我院2012～2014年門診質子泵抑制制的應用情況進行回顧性分析，為合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

資料來源于本院HIS系統2012～2014年門診PPI藥物使用數據，包括藥品名稱、數量、規格、銷售金額、使用科室等。

1.2 方法

采用世界衛生組織（WHO）推薦的限定日劑量（defind daily dose，DDD）值作為藥品動態的客觀指標，采用Excel軟件對2012～2014年PPI用藥數據進行處理。DDD值依據WHO官方網站的ATC分類索引中推薦并結合藥品說明書確定。按不同藥物的限定日劑量計算其用藥頻度（ DDDs），并以此進行排序，分析使用情況。具體計算公式如下：DDDs=總用藥量/藥物DDD值，DDC=年消耗總金額/DDDs，總用藥量=藥品規格×藥品消耗數，排序比=藥品金額排序/DDDs排序。年增長率=（后一年-前一年）/前一年×100%。

1.3 觀察指標

重要觀察指標有DDDs、DDC、排序比，DDDs越大說明使用頻度越高，DDC可用于衡量該藥在經濟上被接受程度，DDC越低表明日均費用越少。排序比反映用藥金額與用藥人數是否同步，接近1表明同步良好，>1表明金額偏少，用藥人數偏多，<1表明用藥金額偏大，用藥人數偏少。

2 結果

2.1 PPI銷售金額及年增長情況

我院2012～2014年門診PPI藥品銷售金額呈逐年增長趨勢。PPI銷售金額及年增長情況見表1。雷貝拉唑用量每年增長并保持在第一位，而奧美拉唑則逐年下降。PPI用量順序比較恒定，雷貝拉唑>泮托拉唑>奧美拉唑>蘭索拉唑>埃索美拉唑。

2.2各類型PPI應用情況

我院門診使用的PPI類型、DDD值、用量、DDDs、DDC、及排序見表2、3。由表2 可見門診使用PPI以口服劑型為主，注射劑型使用頻度較少。DDDs排序比較穩定，DDDs最高和最低分別為口服雷貝拉唑和注射用蘭索拉唑。由表3可見各類PPI的DDC逐年下降，特別是我院2014年實行藥品零差價以來，降幅更為明顯，降幅均為10%以上，口服奧美拉唑降至最低值，僅3元，且其DDDs穩居第二，說明盡管我院醫師對第一代 PPI奧美拉唑的選擇性有所下降，但其較低的費用產生良好的社會效益，因而在臨床仍有較高的使用率。而注射用蘭索拉唑和埃索美拉唑由于其DDC居高不下，故使用頻度較低。

2.3 各類型PPI的經濟效益與社會效益

以各年度藥品金額排序/DDDs排序作圖得出排序比圖，排序比可以反映出各類型PPI的經濟效益與社會效益是否同步，排序比>1說明該藥社會效益大于經濟效益，排序比<1說明該藥經濟效益較好，費用較高。由圖1可以看出除2013年比值略有跳躍外排序比基本接近于1，說明我院PPI的應用總體較為合理，兼顧療效和經濟效益。

2.4 各科室PPI的用量比較

門診使用PPI 金額前5位排序見表4。門診使用PPI的主要科室為消化內科，占總金額的1/3以上。普內科為其次占20%左右。急診科為PPI注射劑的主要使用科室，多用于消化道出血等癥。值得注意的是心內科用量占的比重逐年增大。由于心內科患者采用低劑量阿司匹林治療心血管疾病，多使用口服PPI預防胃黏膜損傷，而方便門診患者群體也大多為需長期大量服藥的慢性心血管疾病患者，與心內科有類同用藥指征。此外，常用到PPI的科室有血液風濕科、腫瘤科以及肝病門診。這些科室患者人群都有可能成為應激性潰瘍高危人群，達到用藥指征。

3 討論

3.1 PPI 的用藥選擇

根據《應激性潰瘍防治建議》，只有在判斷患者為應激性潰瘍高危人群時才有必要使用PPI ，以免誘發應激性潰瘍出血（SUB）。在PPI的選擇上，我院目前有5個品種，除雷貝拉唑只有口服劑型外，其余奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑均有口服和注射兩種劑型。PPI作用強而持久，通常給藥一次可維持24 h藥效。大多數PPI 都要通過CYP450酶系統在肝臟代謝，其代謝過程受酶多態性及其他藥物對酶活性的影響，藥效穩定性不同程度有所波及。雷貝拉唑由于其吸收后在肝臟進行非酶代謝形成硫醚復合物，整個代謝過程不受CYP450酶系統多態性及其他藥物的影響，藥效發揮無明顯個體差異[3]，藥物相互作用少，更安全，可以為患者提供更確切、更平穩的療效。我院雷貝拉唑用量每年穩定保持在第一位，可見雷貝拉唑以其獨特的優勢成為臨床首選。與最早上市的PPI奧美拉唑相比，蘭索拉唑親脂性強，生物利用度較奧美拉唑高30%，泮托拉唑對壁細胞的選擇性更專一，生物利用度比奧美拉唑提高7倍。泮托拉唑與CYP450酶的結合力較奧美拉唑、蘭索拉唑弱，且還可通過旁路代謝[4]，不易發生藥物相互作用，故臨床選用僅次于雷貝拉唑。埃索美拉唑是奧美拉唑的S異構體，為新一代質子泵抑制劑，與奧美拉唑相比，埃索美拉唑的肝固有清除率較低，30%可經尿液排出體外，不同個體藥動學差異較小，保證了臨床療效的穩定性和可預測性[5]，但由于其上市時間最晚，市場份額較少，價格偏高，有待隨著市場的擴大逐漸降至合理的水平。國外研究顯示埃索美拉唑在80歲以上老年人中使用量較大，給患者造成費用增加，目的不僅僅是作為組胺受體拮抗劑的替代，也是為了推動市場促進銷售[6，7]，而我院目前正積極參與公立醫院試點改革工作，破除以藥養醫的機制，切實為患者減輕經濟負擔，臨床對埃索美拉唑的選用較少，為兼顧療效和經濟效益，盡量選用更為經濟有效的品種。

3.2 PPI的用藥風險

隨著PPI的廣泛應用，臨床發現的不良反應越來越多，長期用藥者應高度注意，長期使用PPI可導致胃酸度下降，影響消化，長期抑制胃酸分泌還可能引起血清胃泌素水平增高，導致泌酸黏膜增生，應定期檢查胃黏膜有無腫瘤樣增生，并注意血液學及肝功能生化檢查，以防血常規及肝功能異常。有文獻報道泮托拉唑可能引起急性胰腺炎和急性藥物性發熱[8，9] 。蘭索拉唑也曾有引起致死性中毒性表皮壞死癥的報道[10]。在臨床心內科的大量使用中需要關注的一點是PPI與氯吡格雷的聯用。普遍觀點認為，PPI會降低氯吡格雷的抗血小板療效進而導致心血管不良事件增加[11]。但對此結論仍存有爭議，國外研究表明，PPI聯用氯吡格雷不良事件的風險增加并未有明顯的證據，大數據研究提示，PPI的心血管風險可能擴展到未使用氯吡格雷的普通患者人群[12，13]。根據對FDA不良事件報告的研究，奧美拉唑、埃索美拉唑還可能引起低鎂血癥[14]。另外，從生物學的角度看，PPI可能會影響鈣、維生素B12以及雙膦酸鹽的吸收，還可能會影響破骨細胞的質子泵，FDA對此風險進行評估后認為長期使用或高劑量使用PPI會引起骨質疏松性骨折，并修訂了藥品說明書，增加了新的安全信息：PPI可能增加髖、腕和脊椎骨折的風險。

3.3 PPI的展望

隨著各項研究不斷的深入，對PPI也有了新的發現，如埃索美拉唑可能具有抗微生物特性，可抑制金葡菌和綠膿桿菌的生長，PPI治療咽喉反流患者聲嘶癥狀有明顯改善[15，16]。PPI還能通過抑制質子泵的功能，改變胞內外PH梯度而阻斷腫瘤微環境酸化，提高腫瘤對化學治療藥物的敏感性[17]。目前已有新的PPI涌現，如泰妥拉唑、萊米諾拉唑和鹽酸瑞伐拉唑等，為相關疾病的治療帶來了新的希望。

綜上所述，隨著PPI被越來越廣泛的使用，醫師和藥師應共同促進，根據患者的不同疾病以及各方面具體情況全面分析，避免不合理用藥，從而達到臨床用藥的安全、有效、經濟、合理。

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（收稿日期：2015-09-07）