甲狀腺癌患者血清IL—8和IL—17表達水平及其臨床意義

張毅　董劍達　季敬章　鄭志強

[摘要] 目的 探討白細胞介素8（IL-8）與白細胞介素17（IL-17）在甲狀腺癌患者血清中的表達水平及臨床意義。方法 選擇我院普外科2013年4月～2015年4月期間的60例甲狀腺腫瘤患者為研究對象。采用ELISA的方法檢測不同分期甲狀腺癌患者血中的IL-8、IL-17的表達，并分析其與腫瘤分期、淋巴轉移等可能存在的關系。 結果 與正常對照組比較，甲狀腺癌組患者血清IL-8、IL-17 含量明顯升高，差異具有統計學意義（P<0.05）；在甲狀腺癌組中隨著腫瘤分期的增加，血清IL-8、IL-17 含量明顯升高（P<0.05）；經相關性分析結果顯示，患者血清IL-8和IL-17的含量變化與甲狀腺癌的組織病理分期、腫瘤惡性程度、淋巴轉移等均呈正相關（P<0.05）。 結論 IL-8、IL-17與甲狀腺癌發病、分化程度及進展密切相關。

[關鍵詞] 甲狀腺癌；白細胞介素-8；白細胞介素-17；相關性

[中圖分類號] R576 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）32-0011-03

[Abstract] Objective To study serum IL-8，IL-17 levels and clinical significance in patients with thyroid cancer. Methods From April 2013 to April 2015， 60 cases of thyroid cancer patients were selected as the research object. The level of serum IL-8， IL-17 were deteced by ELISA， and the level of serum IL-8， IL-17 and age， course of the disease， malignant degree of thyroid carcinoma， pathologic stage， lymphatic metastasis and so on were analyzed by correlation analysis. Results The serum levels of IL-8 and IL-17 in thyroid cancer group were significantly higher than those of patients in the control group（P<0.05）. With the decrease of differentiated thyroid cancer， serum level of IL-8 and IL-17 were increasing， and the comparison between two groups had statistical difference （P<0.05）. Serum levels of IL-8， IL-17 were positive correlated with malignant degree of thyroid carcinoma， pathological staging， lymphatic metastasis and so on （P<0.05）. Conclusion IL-8 and IL-17 show high expression in thyroid cancer patients serum. And they are closely related to thyroid cancer incidence，degree of differentiation and development.

[Key words] Thyroid cancer； IL-8； IL-17； Correlation

甲狀腺癌是一種常見的內分泌腫瘤，近年來發病率呈現上升趨勢，對患者健康造成嚴重危害[1]，如果能早期診斷出甲狀腺癌并盡快開展相應的治療，就可以有效地提高腫瘤的治療效果，改善預后。白細胞介素（IL）家族是由免疫細胞、基質細胞等活化后合成并分泌的一類重要細胞因子，主要在炎癥反應及免疫反應中起到調控的作用。白細胞介素8（Interleudin-8，IL-8）作為一種趨化因子，能選擇性地引導白細胞亞群的定向游走和組織內集聚，不僅與炎癥性疾病有關，而且與腫瘤有密切的關系[2]。而IL-17是一種重要的促炎因子，不僅在炎癥反應過程中起作用，在腫瘤中也有表達[3-4]。本研究主要通過對甲狀腺癌患者及其健康體檢者血清進行檢測，明確血清IL-8和IL-17的含量，經與臨床資料相關性分析后，探討其與甲狀腺癌發生及發展的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院普外科2013年4月～2015年4月期間接受住院治療的甲狀腺癌患者60例，其中男34例，女26例，年齡36～64歲，平均（51.3±12.1）歲，所有病例由我院病理科經病理切片確診，血液標本均在患者接受手術及放化療治療前采集。甲狀腺癌患者TNM病理分期依據UICC第6版的分期標準[5]，其中Ⅰ期患者18例，Ⅱ期患者20例，Ⅲ期患者13例，Ⅳ期患者9例。另以同時期我院的健康體檢者為對照組，共58例，其中男30例，女28例，年齡37～63歲。納入標準：35～65歲；符合相關疾病的診斷標準；無其他嚴重疾病。排除標準：近期有精神疾病史；糖尿病者；急性感染者；有酒精藥物濫用史以及未完成隨訪的患者等。所有標本的采集均獲得受試者的同意并簽署了知情同意書。兩組在體重指數、性別構成比、年齡等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有患者及健康體檢者均在清晨空腹狀態下抽取外周靜脈血5 mL，3500 r/min離心10 min后，提取上清液，在-80℃冰箱中保存待測。

1.2.2 檢測方法 用酶聯免疫吸附法（ELISA）對所有血清標本進行IL-8、IL-17的檢測，ELISA試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。操作步驟以ELISA檢測試劑盒說明書為準。

1.3 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件，計量資料以（x±s）表示，兩組間數據采用t檢驗，多組間采用單因素方差分析，各資料間相關性采用Pearson相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清IL-8、IL-17水平比較

甲狀腺癌組血清IL-8、IL-17水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同TNM分期甲狀腺癌患者血清IL-8、IL-17水平比較

不同甲狀腺癌分期的血清標本IL-8和IL-17的表達水平差異有統計學意義（P<0.05）。且血清標本IL-8和IL-17的表達是隨著甲狀腺癌TNM分期的增加而呈上升趨勢。見表2。

2.3 血清IL-8和IL-17與腫瘤分期等資料的相關性分析

將血清IL-8和IL-17與腫瘤分期等資料進行相關性分析，結果顯示IL-8和IL-17均與甲狀腺癌的惡性程度、淋巴轉移程度、TNM分期呈正相關（P<0.05）；而與年齡及病程相關性不大（P>0.05）。見表3。

3 討論

甲狀腺癌發病機制復雜，與多種因素存在關聯，近些年來發病率一直呈現上升趨勢[6]。研究表明炎癥反應、免疫反應參與了惡性腫瘤的發生及發展[7-10]。IL是一種重要的細胞因子，在炎癥發生、轉歸過程以及腫瘤的進展中都起到非常重要作用。IL-8和IL-17是常見的細胞因子，研究表明它們在許多惡性腫瘤發病過程中起到重要作用[11-14]。本研究主要檢測甲狀腺癌患者IL-8、IL-17的表達情況，通過與臨床資料的相關性分析，探討IL-8、IL-17在甲狀腺癌發病機制中可能起的作用。

IL-8是趨化因子CXC基因家族成員之一，通過激活中性粒細胞，起到趨化作用，參與炎癥反應。研究表明IL-8在腫瘤發生、發展過程中起到了十分重要的作用[11]。它還和腫瘤發生的轉移現象有關聯，中性粒細胞在IL-8的趨化作用下，通過分泌明膠酶造成腫瘤周圍組織如網狀組織的破壞，進而促進了腫瘤浸潤和腫瘤淋巴轉移等的發生[15]。因此IL-8可作為判斷腫瘤病變程度、預后甚至是腫瘤惡性程度的指標[16]。但IL-8是如何發揮作用還不明確，有待進一步探討。

IL-17是白介素家族中研究較多的一種類型，它具有很強的生物學作用，在炎癥反應的發生和進展中發揮重要的調節作用，是一種重要的炎癥因子。研究資料顯示，IL-17不僅與一些免疫性疾病的發病密切相關[17，18]，而且還與胃癌、食管癌、乳腺癌等惡性腫瘤的發病及進展亦密切相關，呈現出表達的異常[19，20]。

本研究結果顯示，IL-8和IL-17含量均明顯高于健康人群，且差異具有統計學意義，與Eytan等[1]報道基本一致，說明IL-8和IL-17的升高與甲狀腺癌的發生有關。不同病理分期的腫瘤患者其血清IL含量會存在較大的差異[21]，研究結果顯示甲狀腺癌患者病理分期不同，血清IL-8和IL-17的含量也不同，差異具有統計學意義。而且兩種細胞因子含量都是隨著病理分期的增加而上升。結合相關性分析的結果，說明IL-8和IL-17在甲狀腺癌疾病進展過程中發揮著一定的作用，影響了腫瘤的惡性程度。

IL-8和IL-17與病理分期、淋巴轉移等相關情況的關聯性分析顯示，兩者與甲狀腺癌的淋巴轉移情況、病理分期、惡性程度均呈正相關。由此可以判斷它們可能參與了甲狀腺癌發病、侵襲及轉移的過程，在甲狀腺癌發生及發展中起非常重要作用，是甲狀腺癌發病及進展的危險因素。但它們具體如何參與到甲狀腺癌變過程中目前還不明確，有待進一步的研究。不過由于IL-8、IL-17在甲狀腺癌變過程中的重要作用，我們可以對一些甲狀腺癌高危人群或甲狀腺癌患者進行血清IL-8和IL-17含量進行檢測，以提示甲狀腺癌發病風險及進展，也可作為評判其療效和預后的可靠指標之一。

綜上所述，IL-8、IL-17在甲狀腺癌患者血清中呈現高表達，與甲狀腺癌發病、分化程度及淋巴轉移密切相關，有關它們在甲狀腺癌變過程中發揮的具體作用還有待于后續研究的發現。

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（收稿日期：2015-08-31）