腹腔鏡術后聯合GnRH—a及去氧孕烯炔雌醇片治療子宮內膜異位癥療效觀察

付麗

[摘要] 目的 探討腹腔鏡術后分別聯合GnRH-a（促性腺激素釋放激素類似物）及媽富隆（去氧孕烯炔雌醇片）治療卵巢子宮內膜異位癥的臨床效果與安全性。 方法 病例資料來源于我院2009年5月～2014年5月間婦產科收治的50例卵巢子宮內膜異位癥患者，隨機分成媽富隆25例和GnRH-a組25例。媽富隆組患者常規實施腹腔鏡手術，術后口服媽富隆連續6個月；GnRH-a組患者腹腔鏡術后聯合GnRH-a治療3～6個月，隨訪1～2年對兩組患者的臨床療效與安全性進行分析比較。 結果 GnRH-a組患者治療總有效率明顯高于媽富隆組，復發率明顯低于媽富隆組，血清CA125指標、妊娠率均明顯優于媽富隆組，但GnRH-a組潮熱、陰道干澀、性欲減退、骨質疏松等副作用較媽富隆組明顯，差異具有統計學意義（P<0.05）。 結論 在子宮內膜異位癥的治療中腹腔鏡術后聯合GnRH-a臨床療效顯著，安全性高，可改善臨床癥狀，提高妊娠率，復發幾率降低，值得臨床研究推廣。但有低雌癥狀等副反應，可酌情給予反向添加治療如妊馬雌酮0.625 mg/d加甲羥孕酮2 mg/d或替勃龍1.25 mg/d，提高雌激素水平，預防低雌激素狀態相關的血管癥狀和骨質疏松的發生。

[關鍵詞] 腹腔鏡；GnRH-a；媽富??；子宮內膜異位癥

[中圖分類號] R711.71 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）32-0058-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of laparoscopic surgery combined with GnRH-a （gonadotropin-releasing hormone analogues） and marvelon in treatment of ovarian endometriosis. Methods The clinical data of 50 cases of ovarian endometriosis patients from our hospital maternity department treated from May 2009 to May 2014， which were randomly divided into the Marvelon group 25 cases and the GnRH-a group 25 cases. Marvelon group of patients were given conventional laparoscopic surgery， marvelon oral after surgery for 6 months； GnRH-a group of patients were combined with GnRH-a treatment after laparoscopic surgery for 3 to 6 months， the clinical efficacy and safety followed up for 1 to 2 years of the two groups patients were analyzed and compared. Results The total efficiency of treatment of GnRH-a group patients was significantly higher than the marvelon group， recurrence rate was significantly less than the marvelon group， serum CA125 index， pregnancy rate was significantly better than the marvelon group， but hot flashes， vaginal dryness， loss of libido， osteoporosis and other side effects of GnRH-a group compared with the marvelon group were significantly， there was statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion The clinical effect of ovarian endometriosis in treatment of laparoscopic surgery combined with GnRH-a is significant， with high safety， can improve the clinical symptoms， improve the pregnancy rate， reduce the risk of recurrence， it is worthy of clinical research and promotion. But there are side effects and other symptoms of low estrogen， may be given， where appropriate， such as add-back therapy Premarin 0.625 mg/day plus medroxyprogesterone 2 mg/day or tibolone 1.25 mg/day increase estrogen levels， to prevent low estrogen state associated vascular symptoms and osteoporosis.

[Key words] Laparoscopy； GnRH-a； Marvelon； Endometriosis

卵巢子宮內膜異位癥發生率呈逐年上升趨勢[1，2]，是婦科常見疾病，臨床癥狀主要有痛經、性交痛、盆腔疼痛、月經失調等，能夠導致女性不孕，對女性生活質量造成嚴重威脅[3]。伴隨醫療條件的逐步改善，腹腔鏡這種微創手術已經廣泛開展，手術適應證慢慢擴大，越來越得到醫生與患者的認可，但該疾病術后復發率較高[4-6]。如何制定高效安全的治療方案已成為醫療領域研究的一大熱點，我院現對腹腔鏡術后分別聯合GnRH-a及媽富隆治療卵巢子宮內膜異位癥進行了比較，旨在為臨床合理選擇治療方案提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2009年5月～2014年5月間收治的50例卵巢子宮內膜異位癥患者，均經入院B超及腹腔鏡檢查確診為卵巢子宮內膜異位癥[7，8]。分成GnRH-a組25例和媽富隆組25例。媽富隆組年齡22～37歲，平均（28.7±3.6）歲，病程2～8年，平均（4.6±1.5）年；GnRH-a組年齡23～36歲，平均（27.6±3.5）歲，病程2～7年，平均（4.3±1.2）年。所有患者均排除高血壓、糖尿病、心臟病等疾病，肝腎功能正常。兩組病例的基本資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

媽富隆組患者常規實施腹腔鏡手術，術后第5天開始口服媽富?。◤S家：荷蘭歐加農公司，國藥準字：H20080511，規格0.15 mg/30 μg×21片）1片/d，21d/月，連續6個月；GnRH-a組患者腹腔鏡術后第1天即注射GnRH-a達菲林（廠家：法國博福益普生制藥有限公司，批準文號：H20090274，規格注射粉劑：3.75 mg/支，注射劑：100 μg/支）3.75 mg，每28天注射1次，共3～6次，隨訪1～2年。定期監測卵泡刺激素、血雌二醇、黃體生成素、血CA125及盆腔B超檢查。

1.3 觀察指標

顯效：患者痛經、盆腔痛、性交痛等癥狀完全消失，血清學檢查CA125正常；有效：患者癥狀較大改善，血清CA125明顯下降或基本正常；無效：患者癥狀無明顯好轉，病情甚至加重，血清CA125無明顯下降。同時比較兩組患者的性激素變化情況、不良反應情況、復發率、妊娠率等?？傆行?（顯效+有效）/患者總數×100%[9，10]。

1.4 統計學處理

數據均通過SPSS19.0統計學軟件處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

GnRH-a組患者治療總有效率為96%，明顯高于媽富隆組的68%，兩組差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者妊娠率及復發率比較

GnRH-a組患者術后16例妊娠，妊娠率64%；媽富隆組術后9例妊娠，妊娠率36%。術后半年所有患者進行B超檢查，發現GnRH-a組4例患者復發，復發率16%；媽富隆組11例患者復發，復發率44%，復發患者盆腔內存在腫物，腹痛表現為周期性。兩組妊娠率與復發率比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應比較

GnRH-a組10例重度子宮內膜異位癥患者給予6次達菲林治療后均出現不同程度的陰道干澀、潮熱、性欲減退、骨質疏松等癥狀，血FSH、LH、E2均呈現為低雌狀態，給予反向添加治療0.625 mg妊馬雌酮加甲羥孕酮2 mg、每日一次或替勃龍1.25 mg/d，提高雌激素水平及補鈣治療后有明顯好轉；媽富隆組3例稍有惡心、嘔吐等不適，無其他不良反應。

3 討論

卵巢子宮內膜異位癥為婦科常見的一種疾病[11，12]，能夠造成女性不孕，臨床常表現出痛經、性交痛、盆腔痛、月經不調、盆腔包塊，嚴重的甚至出現盆腔粘連等，治療措施包括手術治療與藥物治療，考慮到治療后女性生殖能力，大多數采用微創手術治療，腹腔鏡手術因具備疼痛輕、創傷小、切口美觀、術后恢復較好等優點[13-15]，得到廣泛應用。但術后復發率非常高，較難徹底治愈，故術后尋找一種輔助藥物治療顯得尤為重要，可以減少復發率，改善術后恢復情況。

近幾年來，一些醫學研究專家實施了眾多研究，指出該病容易復發主要與雌激素相關[16]，減輕雌激素反應是控制術后復發的關鍵之處，抑制卵巢功能，最終使異位內膜病灶生長受到抑制。主要藥物包括口服避孕藥、孕激素、內美通、丹那唑、GnRH-a、米非司酮等。避孕藥可降低垂體促性腺激素水平，并直接作用于子宮內膜及異位內膜；GnRH-a（達菲林）用藥簡單易操作[17]，通過調節，阻礙垂體促性腺激素分泌、性激素合成釋放[18]，使性激素減少到切除卵巢后或者絕經女性含量，有利于消除病灶、緩解癥狀、防止病情復發。而且其可以明顯對雌激素負反饋發揮抑制作用，有助于下丘腦釋放LH、FSH，Gn用量有所下降，最終改善卵母細胞與胚胎質量，提高臨床妊娠率。從本研究結果可知，GnRH-a組治療有效率明顯高于媽富隆組，血清指標、妊娠率均明顯優于媽富隆組，兩組間數據比較差異具有統計學意義（P<0.05）。術后半年進行B超檢查，媽富隆組復發11例，GnRH-a組復發4例，復發率明顯低于媽富隆組，發現復發患者盆腔內存在腫物，腹痛表現為周期性。復發患者術后最好盡早懷孕，若有生育要求術前最好做一個數字化動態子宮輸卵管碘油造影，同時了解輸卵管情況，若同時有輸卵管疾病如堵塞、積水可一并進行治療避免到時不孕再查找原因再次手術。由此可知腹腔鏡術后聯合GnRH-a治療效果明顯優于術后聯合媽富隆治療，GnRH-a因其療效顯著、毒副作用少、用藥量少等優勢，越來越受到青睞，治療期間需要對血清FSH、LH、E2水平進行密切監測，根據檢測結果對GnRH-a用量作出調整，預防發生絕經癥狀[19]。

綜上所述，我院應用腹腔鏡手術聯合GnRH-a治療卵巢子宮內膜異位癥是一種規范理想的治療方案，高效準確，安全可靠，能夠明顯降低復發幾率，提高妊娠率，改善患者臨床癥狀。本次研究少數患者術后仍然復發，臨床用藥劑量、療程仍值得進一步探討研究。

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（收稿日期：2015-09-06）