咪達唑侖在窒息后驚厥新生兒中的應用

陳衛 楊志雄434499荊州市婦幼保健院兒內科

咪達唑侖在窒息后驚厥新生兒中的應用

陳衛 楊志雄
434499荊州市婦幼保健院兒內科

目的：探討咪達唑侖在新生兒重度窒息中抗驚厥作用。方法：收治重度窒息后驚厥新生兒21例，隨機分為試驗組11例和對照組10例。試驗組給予咪達唑侖治療，對照組給予苯巴比妥治療。比較兩組抗驚厥效果及呼吸抑制作用。結果：試驗組抗驚厥效果優于對照組，試驗組中未見呼吸抑制，對照組中1例發生呼吸抑制。結論：咪達唑侖在新生兒窒息后驚厥治療中效果明顯優于苯巴比妥。

咪達唑侖；驚厥；新生兒

驚厥是重度窒息患兒的主要臨床表現，也是引起繼發性腦損傷的重要因素。目前在NICU中首選苯巴比妥抗驚厥治療，但我們在臨床工作中發現，在多數嚴重窒息患兒中，即使將苯巴比妥加至30mL/kg最大劑量，并且間斷予以地西泮合用，驚厥仍是難以完全控制的，并且增加了中樞抑制的危險。而咪達唑侖是近年來逐漸應用于臨床的新型苯二氮類藥物，在國內已有相關報道用于抗驚厥治療并取得良好效果[1]。近幾年來，我們臨床使用咪達唑侖用于重度窒息后新生兒驚厥的治療，效果良好，現報告如下。

資料與方法

2005年6月-2014年12月收治重度窒息后驚厥新生兒21例，隨機分成試驗組（咪達唑侖組）與對照組（苯巴比妥組）。試驗組11例，男8例，女3例，出生體重1350～3600g，平均2400g，孕周31～43周，平均37.5周。對照組10例，男6例，女4例，出生體重1540～3000 g，平均2500g，孕周32～40周，平均36周。兩組一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

給藥方法：所有重度窒息患兒出現驚厥后常規以苯巴比妥抗驚厥治療，苯巴比妥鈉負荷量20mg/kg分2次靜脈注射，24 h后以5mg/（kg·d）劑量維持。如驚厥不能控制，試驗組改用咪達唑侖，同時停用苯巴比妥。咪達唑侖使用方法：負荷量0.1mg/kg靜脈推注，續以0.05～0.15mg/（kg·h）用5％葡萄糖溶液稀釋后推注泵持續維持，對照組加用西地泮，0.3～0.5mg/（kg·次），12～24 h后苯巴比妥以5mg（kg·次）維持。

效果觀察：將驚厥控制程度分為以下3類：①完全控制：患兒肌張力明顯降低，溫和刺激不能引起全身或局灶性發作；②有效控制：患兒肌張力稍低，溫和刺激不能引起全身性發作，但仍可見局灶性發作；③效果不佳：溫和刺激或無刺激均有間歇性全身強直或陣攣發作。不良反應：觀察患兒呼吸循環反應。

統計學方法：用SPSS 18.0統計學軟件處理數據，兩組率的比較采用χ2檢驗，組間分析采用完全隨機化設計資料的t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組患者的驚厥控制程度：對照組中，僅2例達到完全控制程度，2例達到有效控制，但患兒仍有局灶性抽搐，溫和刺激可引起強直，6例患兒仍有間歇性強直伴局灶性抽搐。不良反應中主要表現在4例驚厥控制有效的患兒中，有1例發生呼吸抑制。而試驗組中7例達到完全控制，4例達到有效控制，僅有局灶性抽搐，不伴全身強直，溫和刺激不能引起全身驚厥。試驗組中未見呼吸抑制發生，見表1。

討論

嚴重窒息時驚厥多表現為全身肌肉持續性強直或陣攣，可使大腦需氧量較

表1 兩組患者的驚厥控制程度（例）

平時增加25％，持續驚厥可直接加重腦水腫或腦損傷。因此抗驚厥治療是重度窒息患兒治療是否成功的關鍵。雖然目前經典教材仍推薦以苯巴比妥為首選抗驚厥藥物，但我們在臨床工作中發現對輕中度窒息患兒苯巴比妥抗驚厥作用是有效的，但是對于持續性驚厥特別是伴有全身強直的驚厥患兒，其作用并不理想。即使加用地西泮間歇性靜注，其作用時間遠不能達至臨床期望效果，強直性驚厥仍有間歇性發作。并且反復地西泮靜注，有發生呼吸抑制的可能。在對照組中，10例患兒僅2例患兒達到完全控制程度，2例患兒達到部分控制，患兒仍有局灶性抽搐，溫和刺激仍可引起強直，6例患兒仍有間歇性強直伴局灶性抽搐。并且兩藥合用后抑制呼吸中樞的不良反應較為明顯，在4例驚厥控制有效的患兒中，表現為呼吸、心率減慢，呼吸長，其中1例發生呼吸抑制。

咪唑達侖作為唯一應用于臨床的水溶性苯二氮卓類衍生物，具有良好地鎮靜、抗焦慮、肌肉松馳、抗驚厥作用，其效果為安定的2～4倍；并且起效快，達峰時間短，半衰期短；局部耐受性好，穩定性好，可持續給藥，此外對心率及血壓影響小，可以通過適當調整劑量達到相應鎮靜水平[2]。我們在試驗組11例患兒中，7例達到完全控制，其余3例達到部分控制，即溫和刺激僅發生有局灶性抽搐，并無全身強直或陣攣出現，與對照組比較，兩者差異明顯。

此外，在臨床應用過程中，我們也體會到咪達唑侖抗驚厥時2個突出優點：①見效快：其控制驚厥作用可以在注射完成時即時生效，在試驗組有2例患兒在注射完成時其驚厥就已被控制；②安全劑量范圍很大，試驗組中驚厥被完全控制患兒，在其后時間內也會出現再次抽搐，此時再次予以0.1mg/kg咪達唑侖靜注，即可控制驚厥，每天可使用1～3次。有學者報道在咪達唑侖治療破傷風過程中，因操作失誤，使咪達唑侖用量的超過普通劑量3倍，而患兒未出現任何呼吸抑制等不良反應[3]。相對對照組，試驗組各患兒也在驚厥控制后，有心率呼吸頻率降低，但無呼吸抑制出現。雖然我們臨床經驗表明，咪達唑侖應用于新生兒是安全的，但即使如此，應用于新生兒的藥物動力學及藥效學資料有限，臨床應用時也應加強監護。

總之，咪達唑侖可持續靜脈泵輸入，半衰期短、作用強、不良反應少、安全范圍大、鎮靜止痙程度容易控制，并且咪達唑侖抗驚厥效果優于苯巴比妥鈉與安定組合，值得臨床進一步探索并推廣。

[1]石俊英.咪達唑侖治療難治性驚厥29例[J].兒科藥學雜,2006,12（2）：11-12.

[2]滕國良.鎮靜鎮痛藥在兒科ICU中應用進展[J].小兒急救醫學,2002,9（1）：53-55.

[3]陳新權,付四毛,張志培,等.咪唑安定治療新生兒破傷風的臨床觀察[J].湖南醫學, 2002,19（1）：17-18.

App lication ofm idazolam in convulsion newborn after asphyxia

ChenWei,Yang Zhixiong
DepartmentofPediatric Internal,the Maternaland Child Care Service Centre ofJingzhou City 434499

Objective：To explore the anticonvulsant action of midazolam in perinatal severe asphyxia.Methods：21 cases of convulsion newborns after severe asphyxiawere selected.They were random ly divided into the experimental group with 11 cases and the control group with 10 cases.The experimental group was given midazolam treatment,and the control group was given phenobarbital treatment.The anticonvulsant effects and respiratory inhibition effects of two groups were compared.Results：The anticonvulsanteffectof the experimentalgroup was better than thatof the controlgroup.Therewas no respiratory inhibition in the experimentalgroup,and the controlgroup had 1 case of respiratory inhibition.Conclusion：The effectofmidazolam in the treatment of convulsion afternewborn asphyxia ismuch better than thatofphenobarbital.

Midazolam；Asphyxia；Newborn

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.20.22