卡培他濱聯合多西他賽方案序貫卡培他濱維持治療晚期乳腺癌療效觀察

張艷芳，牛春蓮，張春珍，夏　金

(安陽市腫瘤醫院，河南 安陽 455000)

卡培他濱聯合多西他賽方案序貫卡培他濱維持治療晚期乳腺癌療效觀察

張艷芳，牛春蓮，張春珍，夏金

(安陽市腫瘤醫院，河南 安陽 455000)

[摘要]目的觀察卡培他濱聯合多西他賽方案治療晚期乳腺癌獲益之后以卡培他濱單藥維持治療的療效和安全性。方法36例晚期乳腺癌患者給予卡培他濱聯合多西他賽方案化療4～6周期，疾病控制患者進入維持治療，采用卡培他濱單藥，評價療效和毒副反應。結果全組36例患者中，總有效率為44.4%，疾病控制率為63.9%。23例進入維持組，有效率為47.8%，疾病控制率為69.6%，中位無進展生存時間為9.5個月。1、3 a生存率分別為72.8%、36.4%，主要毒副反應為白細胞減少、肝功能異常、手足綜合征、皮膚色素沉著、口腔黏膜炎，多為輕度。結論卡培他濱單藥維持治療晚期乳腺癌，療效肯定，毒副反應可耐受。

[關鍵詞]晚期乳腺癌；卡培他濱；多西他賽；維持治療

乳腺癌占女性惡性腫瘤死亡原因的第2位，20%～30%的乳腺癌會出現復發或轉移，復發轉移性乳腺癌仍是不可治愈的疾病，中位生存時間僅僅2～3 a。對于年輕、內分泌治療失敗者、腫瘤負荷較大的晚期乳腺癌治療以聯合化療為主，但是每例患者的個體耐受力及治療反應不同，尚無充分的證據顯示最佳的化療間隔時間和周期數?；诖?，從2010年1月至2012年12月，我科對于卡培他濱聯合多西他賽方案治療獲益的晚期乳腺癌患者給予卡培他濱單藥維持治療，取得了一定的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料收集安陽市腫瘤醫院2010年1月至2012年12月收治的36例晚期女性乳腺癌患者，年齡34～68歲，中位年齡48歲；KPS評分≥60分；預計生存期≥3個月；轉移或復發部位：胸壁6例、淋巴結轉移7例、肝轉移10例、肺轉移13例、骨轉移6例，其中≥2個轉移部位者21例。治療開始前2周進行檢查評價基礎病灶，每2周期復查CT評價療效。

1.2治療方法所有36例晚期乳腺癌患者均給予卡培他濱聯合多西他賽方案化療：多西他賽75 mg·m-2，d1，靜滴1 h；卡培他濱1 250 mg·m-2，口服，bid，d1～14，21 d為1周期)，化療4～6周期，期間出現疾病進展(PD)患者進入解救化療，疾病控制者(CR+PR+SD)進入維持組，以卡培他濱單藥化療(1 000 mg·m-2口服，bid，d1～14，21 d為1周期)直至達到PD或出現不可耐受的毒副反應。

1.3療效判斷近期療效參考實體瘤標準分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、PD，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。毒副反應按照WHO化療藥物毒副反應評價標準進行評定。疾病無進展生存時間為治療開始到首次疾病進展或死亡時間。

1.4統計學處理應用SPSS 19.0進行統計學分析，率的比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，Kaplan-Meier法計算中位生存期、繪制生存曲線，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1近期療效36例患者中，卡培他濱聯合多西他賽方案共完成186周期，平均5.2周期，均可評價療效，其中CR 2例、PR 14例、SD 7例、PD 13例，總有效率44.4%，疾病控制率63.9%。有無內臟轉移、激素受體狀態、Her-2狀態、轉移灶數量及化療線數對對有效率無明顯影響(P>0.05)。見表1。

2.2遠期療效疾病控制的患者共23例，進入維持治療，采用電話或門診隨訪，截至2014年10月，維持組CR 2例，PR 9例，SD 5例，PD 7例，總有效率為47.8%，疾病控制率為69.6%，中位無進展生存時間為9.5個月，1、3 a生存率分別為72.8%、36.4%。

2.3毒副反應維持組主要毒副反應為白細胞減少、肝功能異常、手足綜合征、皮膚色素沉著、口腔黏膜炎，大多數為Ⅰ、Ⅱ度，偶見Ⅲ度，未見Ⅳ度發生。見表2。

表1　卡培他濱聯合多西他賽方案

表2　卡培他濱維持組23例患者的毒副反應　n

3討論

目前晚期乳腺癌化療主要根據病理分子類型選擇合適的方案，同時要兼顧化療藥物的療效和毒副反應。晚期乳腺癌大多不可治愈，停藥后易于復發，因此，維持治療尤為重要。Meta分析顯示一線治療后獲益的復發轉移性乳腺癌患者，維持治療能夠延長患者的無病生存時間及總生存時間，改善癥狀，提高生活質量[1-2]。

對于蒽環類及紫杉醇類化療失敗者，多西他賽作為二線治療，能夠延長晚期乳腺癌患者的生存時間。有研究[3-4]報道替吉奧聯合多西他賽治療蒽環類耐藥的晚期乳腺癌患者，有效率為38%～57%?？ㄅ嗨麨I為一種新型氟尿嘧啶衍生物，具有靶向性抗腫瘤作用，腫瘤局部藥物濃度高，而正常組織毒副反應降低，作為紫杉醇和阿霉素耐藥后的替代治療，單藥有效率20%～40%[5]，臨床獲益率為32.2%，中位疾病進展時間為4.0個月。本研究中采用卡培他濱聯合多西他賽方案治療，總有效率44.4%，疾病控制率63.9%，進一步分組分析顯示一線治療患者療效優于二、三線治療者，單個轉移灶患者的療效優于轉移器官數目多的患者，激素受體陽性者、Her-2陰性者療效優于激素受體陰性、Her-2陽性者，但差異并無統計學意義(P均>0.05)。

目前維持化療常用的有紫杉醇類、脂質體多柔比星、卡培他濱、曲妥珠單抗及內分泌藥物等。Alba等[6]隨機Ⅲ期對照研究表明，對于一線給予蒽環類及紫杉醇化療失敗的進展期乳腺癌患者給予脂質體多柔比星，維持組與觀察組疾病無進展生存時間分別為16.04個月和9.96個月(P=0.0001)，考慮到脂質體多柔比星比較昂貴，臨床上難以推廣。KCSG-BR0702研究[7]給予吉西他濱聯合紫杉醇方案維持化療，2組疾病無進展生存時間分別為7.5個月和3.8個月(HR=0.73,P=0.026)，總生存時間為32.3個月和23.5個月(HR=0.65,P=0.047)，維持組Ⅲ度白細胞減少發生率明顯高于觀察組(61%vs0.9%,P<0.05)。Liang等[8]對于晚期乳腺癌給予單藥卡培他濱或內分泌維持治療，中位疾病無進展生存時間分別為10.9個月和11.1個月，較觀察組的延長了5.8個月和6.8個月。本研究中給予卡培他濱單藥維持治療，總有效率為47.8%，疾病控制率為69.6%，中位疾病無進展生存時間為9.5個月，與前述文獻報道的基本一致。研究中主要的毒副反應為白細胞減少、肝功能異常、手足綜合征、皮膚色素沉著、口腔黏膜炎，大多數為Ⅰ、Ⅱ度，偶見Ⅲ度，未見Ⅳ度發生，所有毒副反應均可耐受，不影響后續治療。

綜上所述，對于晚期乳腺癌一線治療后獲益的患者可給予卡培他濱維持治療，能夠延緩復發，安全有效，依從性好，可作為轉移性乳腺癌的維持化療的藥物之一。

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[7]Park YH,Jung KH,Im SA,et al.Phase Ⅲ,multicenter,randomized trial of maintenance chemotherapy versus observation in patients with metastatic breast cancer after achieving disease control with six cycles of gemcitabine plus paclitaxel as first-line chemotherapy: KCSG-BR07-02[J].J Clin Oncol， 2013,31(14):1732-1739.

[8]Liang X,Yan Y,Wang L,et al.First-line chemotherapy with docetaxel plus capecitabine followed by capecitabine or hormone maintenance therapy for the treatment of metastatic breast cancer patients[J].Oncol Lett， 2015,9(2):987-993.

作者簡介：張艷芳(1981-)，女，碩士，主治醫師，主要從事惡性腫瘤的內科治療工作。E-mail:zyfsgm2012@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.05.012

[中圖分類號]R737.9；R730.53

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2015)05-0402-03

(收稿日期：2015-01-12)

Efficacy of Capecitabine Maintenance Therapy After
Capecitabine plus Docetaxel in the Treatment of Advanced Breast Cancer

Zhang Yanfang,Niu Chunlian,Zhang Chunzhen,Xia Jin

(AnyangTumorHospital,Anyang455000,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the efficacy and safety of capecitabine maintenance therapy after response to capecitabine plus docetaxel in the treatment of patients with advanced breast cancer.MethodsThirty-six patients with advanced breast cancer were enrolled and included in the analysis.All the patients received 4 to 6 cycles of capecitabine plus docetaxel regimen chemotherapy,the patients with disease control would been given single-agent capecitabine maintenance therapy.ResultsOf the 36 patients assessable for efficacy,the overall response rate was 44.4%,and the disease control rate was 63.9%.Twenty-three patients received capecitabine monotherapy as maintenance therapy.The overall response rate was 47.8%.The disease control rate was 69.6%.The median progression-free survival was 9.5 months.1- and 3- year survival rate was 72.8% and 36.4%,respectively.The main toxicities were leukopenia,hypohepatia,hand-foot syndrome,skin pigmentation,oral mucositis which were moderate and manageable.ConclusionCapecitabine maintenance therapy after response to capecitabine plus docetaxel got the well curative effect in the treatment of patients with advanced breast cancer and was well tolerated,it would be considered as a therapeutic salvage treatment regimen for advanced breast cancer.

[Key words]advanced breast cancer; capecitabine; docetaxel; maintenance therapy