前列地爾聯合腺苷鈷胺治療老年2型糖尿病周圍神經病變的療效

前列地爾聯合腺苷鈷胺治療老年2型糖尿病周圍神經病變的療效

侯瑞華呂麥扣張建軍

(寶雞市中心醫院神經內科，陜西寶雞721008)

摘要〔〕目的觀察聯合運用前列地爾、腺苷鈷胺治療老年2型糖尿病周圍神經病變(DPN)的臨床療效。方法選取老年2型糖尿病伴周圍神經病變(DPN)患者80例，隨機分為對照組和治療組，各40例。兩組患者均給予腺苷鈷胺肌肉注射治療，在此基礎上觀察組給予前列地爾靜脈推注，兩組患者均治療3 w。觀察兩組患者治療前后肌電圖指標運動神經傳導速度(MNCV) 和感覺神經傳導速度(SNCV) 、多倫多臨床神經病變評分(TCSS)水平變化，評價患者臨床改善情況，記錄治療后患者不良反應情況。結果觀察組患者的癥狀和體征改善總有效率為70.00%，顯著高于對照組(P<0.05)。治療后對照組及觀察組神經傳導速度均優于治療前，且觀察組治療效果優于對照組(P<0.05)，而觀察組以及對照組神經病變情況(TCSS評分)較治療前有所改善，且觀察組均顯著優于對照組(P<0.05)，兩組患者治療不良反應較輕微，不具有統計學意義。結論前列地爾聯合腺苷鈷胺能夠顯著治療老年2型糖尿病患者周圍神經病變情況，臨床療效顯著，且不良反應較少。

關鍵詞〔〕前列地爾；腺苷鈷胺；2型糖尿??；周圍神經病變

中圖分類號〔〕R587〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：侯瑞華(1977-)，女，主治醫師，主要從事神經內科疾病臨床研究。

糖尿病周圍神經病變(DPN)是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，臨床發病率隨年齡增長而升高，嚴重影響老年糖尿病患者的健康和生活質量〔1〕。DPN可包括單神經病、第三神經麻痹、糖尿病性肌肉萎縮、多發性神經病變性疼痛、自主神經病變以及胸腹病變〔2〕。目前針對老年性DPN的治療主要是控制患者血糖，同時給予營養神經治療，但是臨床療效尚不十分滿意。前列地爾可以通過增加細胞內環磷酸腺苷濃度，激活依賴環磷酸腺苷的一系列蛋白激酶，從而使血管擴張，抑制血小板聚集，達到改善局部組織微循環的作用〔3〕，而腺苷鈷胺能抑制神經髓鞘異常脂肪合成，阻斷神經纖維脫髓鞘的發生發展、促進髓鞘的蛋白質和類脂的形成、修復損傷的神經髓鞘，從而快速緩解周圍神經病變所導致的麻木以及疼痛等臨床癥狀，臨床用于多種神經炎及神經痛的治療〔4〕。本研究觀察前列地爾聯合腺苷鈷胺治療DPN的療效。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院收治的2型糖尿病老年患者80例，男38例，女42例。均符合 1999 年世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷標準〔5〕并伴有下列情況：對稱性雙下肢伴有疼痛、麻木、燒灼感等；膝/踝反射低下或消失；振動覺減退或消失。排除可能導致周圍神經病變或感覺異常的其他疾??；無急性其他病癥導致的并發癥，無肝、腎、內分泌等其他功能異常。將80例患者隨機分為兩組：對照組(單純給予腺苷鈷胺治療)、觀察組(給予腺苷鈷胺聯合前列地爾治療)，每組40例。兩組患者年齡、空腹血糖(FPG)、糖尿病病程、DPN病程等一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。見表1。

1.2方法兩組患者根據個人情況應用不同劑量胰島素，經治療控制，使得兩組患者FPG維持在4.6～ 7.2 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)7.9～10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)7.2%～7.6%，并在此基礎上給予其他疾病相關治療，如調控血壓、血脂。對照組給予腺苷鈷胺1 mg肌內注射，1 次/d。觀察組在此基礎上給予前列地爾注射液10 μg，使之溶于 0.9%NaCl 注射液10 ml 中，1 次/d靜脈推注。兩組患者均治療3 w。

表1　兩組患者一般資料比較

1.3觀察指標及臨床療效評價〔6〕治療前后觀察兩組患者的臨床癥狀、體征及肌電圖指標的變化，其中肌電圖指標包括正中神經和腓總神經的運動神經傳導速度(MNCV)、感覺神經傳導速度(SNCV)、多倫多臨床神經病變評分(TCSS 評分)。治療效果評價標準包括顯效：臨床癥狀明顯好轉或消失，深淺感覺及膝腱反射基本恢復正常，肌電圖神經傳導速度較治療前增加5 m/s 以上或完全恢復正常；有效：患者自覺癥狀改善，膝腱反射明顯好轉，肌電圖神經傳導速度較治療前增加不足 5 m/s；無效：患者自覺癥狀無改善甚至惡化，膝腱反射和肌電圖傳導速度無變化。總有效率=顯效率+有效。治療前后均檢查患者肝、腎功能等指標，記錄在治療過程中發生的不良反應情況。

1.4統計學方法采用SPSS17.0進行t及χ2檢驗。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較 〔 n(%), n=40〕

與對照組比較:1)P<0.05

2.2兩組患者治療前后神經傳導速度比較治療前兩組患者肌電圖各項指標無明顯差異。治療后，對照組以及觀察組正中神經 SNCV 和腓總神經 MNCV均優于治療前(P<0.05)，而觀察組正中神經 SNCV 和腓總神經 MNCV 均優于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3兩組患者神經病變情況(TCSS評分)比較治療前兩組TCSS各項評分無明顯差異(P>0.05)。治療后，對照組神經癥狀、神經反射相比較治療前降低(P<0.05)，感覺功能評分與治療前比較無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組神經癥狀、神經反射、感覺功能各項評分均低于治療前(P<0.05)，且觀察組治療后各項評分均低于對照組治療后(P<0.05)。見表4。

表3　兩組患者治療后神經傳導速度比較

與本組治療前比較:1)P<0.05；與對照組治療后比較:2)P<0.05，下表同

表4　兩組患者神經病變情況比較(分， ± s, n=40)

2.4兩組患者不良反應比較觀察組2例患者出現面色潮紅，對照組3例出現面色潮紅，兩組患者均未出現休克等前列地爾造成的最為嚴重的不良反應，兩組患者不良反應無顯著差異(P>0.05)。

3討論

DPN影響老年患者的生活質量，甚至導致老年人的截肢、死亡〔7〕。對于老年糖尿病患者發生周圍神經病變的發病機制，目前有研究認為是主要因為代謝、血管障礙引起，具體表現為滋養神經的血管及神經內膜毛細血管出現功能異?；蜓鲃恿Ξ惓?，從而造成神經內膜缺血、缺氧，引發神經組織慢性損傷，而這一機制與代謝紊亂、神經營養因子缺乏、血管損傷、諸多免疫因素相關〔8〕。

前列地爾是一種血管活性藥物，其臨床藥理作用主要通過增加細胞內環磷酸腺苷濃度，激活依賴環磷酸腺苷的一系列蛋白激酶，促使血管擴張的同時抑制血小板聚集，起到有效改善局部組織微循環的作用；由于還具有促纖溶和溶栓作用，其本身可清除血管內微血栓，抑制動脈粥樣硬化性斑塊的形成，而達到緩解神經的缺氧、缺血的目的，從而通過提高感覺和運動神經傳導速度等促進損傷神經恢復〔9〕。

腺苷鈷胺是甲基丙二酰輔酶 A 變位酶的輔基產物，與維生素 B12相比其具有更高的生物活性、生物利用度，藥理學研究顯示可從哺乳動物的組織中分離出來，以體內鈷胺素活性輔酶形式存在，對組織細胞的親和力大，不需要再轉化，可直接被人體生物利用，通過抑制神經髓鞘異常脂肪合成阻斷神經纖維脫髓鞘的發生和發展，并促進髓鞘主要成分蛋白質和類脂的形成，保證損傷神經髓鞘的修復，所以能快速緩解患者周圍神經病變導致的疼痛、麻木等不適癥狀，臨床用于多種神經炎及神經痛的治療〔10〕。

本研究顯示DPN患者癥狀改善可能與前列地爾抑制患者炎性介質和致痛物質的釋放、阻斷交感神經異常興奮的作用有關，通過炎癥的消除促進了損傷神經的修復，并有助于提高患者四肢神經感覺，進一步改善患者周圍神經病變。在治療后不良反應等方面，并未發現嚴重不良反應，不影響繼續治療。

4參考文獻

1何煦芳,程旋.老年2型糖尿病合并代謝綜合征患者的臨床特點〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(21):5268-9.

2于江紅,王慧君.老年2型糖尿病并發周圍神經病變的相關因素〔J〕.中國老年學雜志,2012;32(6):1305-6.

3那日蘇,邱凌,徐艷紅,等.前列地爾聯合腺苷鈷胺治療老年2型糖尿病周圍神經病變的療效觀察〔J〕.中國當代醫藥,2010;17(6):36-7.

4魏亞楠,苗儒林.腺苷鈷胺聯合胰激肽原酶腸溶片在治療糖尿病周圍神經病變中的應用及效果〔J〕.中國生化藥物雜志,2012;33(6):885-7.

5佘敦敏,朱妍,張真穩,等.甲鈷胺聯合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經病變療效觀察〔J〕.安徽醫藥,2011;15(2):222-3.

6寧尚俠,李桃榮.丹紅注射液聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變60例〔J〕.中國藥業,2011;20(8):70-1.

7陳潤龍,孫子林.甲鈷胺聯合前列地爾治療老年2型糖尿病周圍神經病變分析〔J〕.中國現代醫生,2014;52(2):132-4,137.

8欒冰,王玉.老年2型糖尿病并發周圍神經病變相關因素研究〔J〕.中國藥物經濟學,2014;(1):272-3.

9孫國香.α-硫辛酸聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變35例〔J〕.中國藥業,2012;21(15):74-5.

10李宏紅.血栓通注射液聯合腺苷鈷胺針劑治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察〔C〕.全國中西醫結合防治心腦血管疾病學術大會論文集,2010:364-5.

〔2014-03-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)