細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞聯(lián)合TC方案治療晚期卵巢癌的療效及對(duì)生活質(zhì)量和免疫功能的影響

細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞聯(lián)合TC方案治療晚期卵巢癌的療效及對(duì)生活質(zhì)量和免疫功能的影響

張曉蘭

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤婦科，青海西寧810001)

摘要〔〕目的探討細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)聯(lián)合多西他賽+卡鉑(TC)方案治療晚期卵巢癌的療效及對(duì)生活質(zhì)量和免疫功能的影響。方法選取2012年5月到2014年5月該院收治的晚期卵巢癌患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組60例，觀察組給予CIK聯(lián)合TC方案治療，對(duì)照組給予TC方案治療，隨訪患者2年，比較兩組近期療效、生存率、免疫功能改善、生活質(zhì)量以及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組完全緩解率和總有效率分別為48.3%、86.7%，對(duì)照組完全緩解率和總有效率分別為43.3%、78.3%，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD16+CD56+和CD4+/CD8+顯著升高，與治療前及對(duì)照組治療后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CD8+與治療前及對(duì)照組治療后比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；觀察組生活質(zhì)量改善率為76.7%(46/60)顯著高于對(duì)照組43.3%(26/60)(P<0.05)；觀察組1年和2年生存率分別為81.7%(49/60)、61.7%(37/60)，顯著高于對(duì)照組的61.7%(37/60)、41.7%(25/60)(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論CIK聯(lián)合TC方案治療晚期卵巢癌能改善患者的生活質(zhì)量，提高機(jī)體免疫能力，延長(zhǎng)患者生存率。

關(guān)鍵詞〔〕細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞；多西他賽+卡鉑；卵巢癌

中圖分類號(hào)〔〕R739〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：張曉蘭(1967-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事卵巢癌的研究。

晚期卵巢癌患者生存率較低，對(duì)化療耐受性也較差，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。化療也會(huì)在一定程度上縮短患者的生存時(shí)間〔1〕。免疫功能較低是引起化療后惡性腫瘤患者生存期縮短的重要因素，因此，如何提高化療患者免疫功能具有重要意義。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有抑制作用，且CIK能顯著提高患者的免疫功能〔2〕。多西他賽+卡鉑(TC)是臨床治療卵巢腫瘤的常用化療藥物，具有較好的治療效果。本研究旨在分析CIK聯(lián)合TC方案治療晚期卵巢癌的療效及對(duì)生活質(zhì)量和機(jī)體免疫功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年5月到2014年5月我院收治的晚期卵巢癌患者120例，所有患者均經(jīng)病理確診為晚期卵巢癌。排除生存期低于半年、嚴(yán)重肝、腎功能障礙、存在手術(shù)禁忌證者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各60例，觀察組年齡38～65〔平均(49.4±0.7)〕歲，漿液性腺癌19例，黏液性腺癌23例，未分化癌18例；對(duì)照組年齡39～65〔平均(50.1±0.9)〕歲，漿液性腺癌18例，黏液性腺癌24例，未分化癌18例，兩組患者年齡和類型比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2治療方法觀察組給予CIK聯(lián)合TC方案治療，TC方案：多西他賽75mg/m2靜滴治療，卡鉑300 mg/m2加入1 000ml的生理鹽水中，加溫后進(jìn)行腹腔灌注，若有腹水，將腹水抽凈后進(jìn)行腹腔灌注每隔半小時(shí)變換體位，使藥物可以充分分布均勻。CIK治療：治療前取外周血液約50ml加入肝素抗凝，應(yīng)用Ficoll密度離心法取單個(gè)核細(xì)胞，然后應(yīng)用RPMI1640培養(yǎng)基調(diào)整細(xì)胞密度，將干擾素(IFN)-γ加入，培養(yǎng)24h后將CD3單抗和白細(xì)胞介素(IL)-2加入，每隔2～3d更換1次液體，培養(yǎng)6d以后取CIK。然后抽取少量的CIK采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行免疫學(xué)檢查，當(dāng)CD3+CD56+細(xì)胞≥50%、CD3+CD8+細(xì)胞≥30%，且CIK培養(yǎng)基沒有真菌、細(xì)菌以及內(nèi)毒素等均為陰性。然后用生理鹽水將CIK洗滌3次，將其加入1%人血白蛋白的生理鹽水中在化療結(jié)束后輸入到患者體內(nèi)，1次/d，連續(xù)輸注5 d。對(duì)照組給予TC方案治療，治療方法同觀察組。

1.3觀察指標(biāo)(1)療效評(píng)價(jià)〔3〕，完全緩解：治療后所有病灶均消失，維持超過4w；部分緩解：治療后病灶減少≥30%，維持超過4w；穩(wěn)定：患者病情比較穩(wěn)定，治療前后病灶無改變；進(jìn)展：治療后病灶增加>20%或者有新病灶出現(xiàn)。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。(2)根據(jù)Karnofsky〔4〕評(píng)分評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量改變情況，治療后Karnofsky評(píng)分增加超過10分表示生活質(zhì)量有改善，Karnofsky評(píng)分增加<10分表示生存質(zhì)量比較穩(wěn)定，Karnofsky評(píng)分降低≥10分表示生存質(zhì)量降低。治療前和治療2w后采用流失細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD8+、CD4+、CD16+CD56+和CD4+/CD8+；并比較兩組生存率和不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組近期療效比較觀察組完全緩解率和總有效率分別為48.3%(29例)、86.7%(52例)，對(duì)照組完全緩解率和總有效率分別為43.3%(26例)、78.3%(47例)，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。觀察組部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)緩分別為23例(38.3%)、5例(8.3%)、3例(5.0%)，對(duì)照組分別為21例(35.0%)、8例(13.3%)、5例(8.3%)。

2.2兩組生活質(zhì)量改善比較觀察組生活質(zhì)量改善率為76.7%(46/60)顯著高于對(duì)照組43.3%(26/60)(P<0.05)。

2.3兩組免疫功能比較觀察組治療后CD3+、CD4+、CD16+CD56+和CD4+/CD8+顯著升高，與治療前及對(duì)照組治療后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CD8+與治療前及對(duì)照組治療后比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組治療前后各指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.4兩組生存率比較觀察組1年和2年生存率分別為81.7%、61.7%，顯著高于對(duì)照組的61.7%、41.7%(P<0.05)。

2.5兩組不良反應(yīng)比較兩組白細(xì)胞下降、貧血、惡心以及腹痛發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組治療前、后免疫功能及不良反應(yīng)比較 ±s,n=60)

與治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組比較：2)P<0.05

3討論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)的常見疾病，是威脅女性生命健康的重要疾病。晚期卵巢癌對(duì)患者危害更大，能顯著降低患者的生存時(shí)間。臨床上治療晚期卵巢癌以化療為主，其中卡鉑聯(lián)合紫杉醇是治療晚期卵巢癌的重要方法，但是其副作用較大，因此在臨床上應(yīng)用受到一定限制〔5〕。隨著技術(shù)的發(fā)展，多西他賽聯(lián)合卡鉑被廣泛應(yīng)用治療晚期卵巢癌，且取得較好的臨床療效。但是其復(fù)發(fā)率仍然較高，分析其原因可能為化療治療會(huì)對(duì)患者正常細(xì)胞起損傷作用，導(dǎo)致患者免疫功能降低，進(jìn)而引起腫瘤細(xì)胞缺乏免疫細(xì)胞清除，導(dǎo)致腫瘤再次復(fù)發(fā)。因此，提高機(jī)體免疫能力對(duì)晚期卵巢癌治療具有重要意義〔6〕。

人體中T細(xì)胞是重要的免疫細(xì)胞，其中CD4+和CD8+是T細(xì)胞的重要組成部分，為機(jī)體發(fā)揮免疫功能提供重要意義。腫瘤患者會(huì)出現(xiàn)免疫功能降低，主要表現(xiàn)為CD4+水平降低，進(jìn)而導(dǎo)致CD4+/CD8+比值降低〔7〕。CD16和CD56為自然殺傷細(xì)胞(NK)的重要組成部分，其表達(dá)水平情況代表NK的功能，進(jìn)而反映體內(nèi)的免疫功能情況。CIK具備T淋巴細(xì)胞的強(qiáng)大抗腫瘤作用，也具備與NK非主要組織相容性復(fù)合體進(jìn)而限制其殺滅腫瘤細(xì)胞活性，該物質(zhì)在體內(nèi)和體外的增長(zhǎng)能力均較強(qiáng)，也具有較強(qiáng)的殺傷作用〔8〕。體內(nèi)回輸式CIK可以不損傷機(jī)體免疫能力，也具有直接殺傷的作用，進(jìn)而具有較好的治療卵巢癌的作用，也能顯著提高患者的免疫功能。本研究顯示，兩組近期療效比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明CIK聯(lián)合TC方案治療晚期卵巢癌與單純TC方案具有相當(dāng)?shù)慕谂R床療效，能顯著提高患者的生活質(zhì)量，顯著提高患者的免疫功能。分析其原因可能為〔9〕：CIK聯(lián)合TC方案治療晚期卵巢癌能顯著提高患者的免疫功能，進(jìn)而降低體內(nèi)癌癥細(xì)胞的活躍程度，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量，最終提高患者的生存率。

4參考文獻(xiàn)

1王輝，封芳，朱民高，等.自體腫瘤抗原致敏的樹突狀細(xì)胞聯(lián)合細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療晚期腎癌的療效觀察〔J〕.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2015；31(1)：67-71.

2趙衍.3D-CRT與CIK聯(lián)合方案治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌〔J〕.臨床肺科雜志，2015；20(3)：408-10.

3龐佳楠，崔久嵬.細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療腫瘤的研究進(jìn)展〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2014；18(15):2889-93.

4陳東升，吳光興.樹突狀細(xì)胞聯(lián)合細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效觀察〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2015；22(3)：264-6.

5BachmannC，BachmannR，BruckerSY，et al.Roleofpelvicandpara-aorticlymphnodemetastasesinoptimallycytoreducedadvancedovariancancer〔J〕.AnticancerRes，2015；35(6)：3479-84.

6王仲濤，王艷艷，劉琳琳，等.樹突狀細(xì)胞-細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期消化道腫瘤的臨床療效〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2015；22(2)：139-41.

7沈杰，劉濤，張丹，等.樹突狀細(xì)胞聯(lián)合細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞治療晚期惡性腫瘤患者近期臨床療效觀察〔J〕.華西醫(yī)學(xué)，2015；30(1)：97-9.

8朱惠平，張全安.自體細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞輸注聯(lián)合紫杉醇順鉑方案治療晚期食管癌的療效分析〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2014；21(7)：837-9.

9倪志強(qiáng)，方艷秋，魏海峰，等.CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌臨床觀察〔J〕.中國(guó)婦幼保健，2013；28(35)：5898-901.

〔2015-03-29修回〕

(編輯袁左鳴)