血清骨保護(hù)素和基質(zhì)交感分子1水平預(yù)測(cè)冠脈介入術(shù)后心血管事件和支架內(nèi)再狹窄的價(jià)值

血清骨保護(hù)素和基質(zhì)交感分子1水平預(yù)測(cè)冠脈介入術(shù)后心血管事件和支架內(nèi)再狹窄的價(jià)值

李海濱姜志安張曉光王濤

(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院心內(nèi)科，河北石家莊050051)

摘要〔〕目的探討老年冠心病患者行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)(PCI)后，血清骨保護(hù)素(OPG)和基質(zhì)交感分子(STIM)1水平對(duì)術(shù)后6個(gè)月內(nèi)心血管事件和再狹窄的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法選擇行PCI的老年冠心病患者125例，測(cè)定術(shù)后即刻患者血清OPG及STIM1水平變化，分析并記錄患者術(shù)后6個(gè)月內(nèi)心血管事件發(fā)生率及支架內(nèi)再狹窄情況。結(jié)果血清OPG、STIM1水平和PCI術(shù)后6個(gè)月內(nèi)心血管事件的支架內(nèi)再狹窄高度相關(guān)。結(jié)論血清OPG和STIM1水平對(duì)PCI術(shù)后心血管事件和支架內(nèi)再狹窄事件的發(fā)生有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

關(guān)鍵詞〔〕骨保護(hù)素；基質(zhì)交感分子1；心血管事件；支架內(nèi)再狹窄；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)

中圖分類號(hào)〔〕R541.4〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：河北省衛(wèi)生廳科研

第一作者：李海濱(1972-)，男，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，主要從事冠心病介入治療研究。

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)是治療冠心病的有效方法，但術(shù)中的急性并發(fā)癥及術(shù)后的再狹窄嚴(yán)重影響其療效，尤其是老年患者病變復(fù)雜，再狹窄發(fā)生率更高。如何在術(shù)前判斷高風(fēng)險(xiǎn)或低風(fēng)險(xiǎn)的患者，使其獲得最大收益，一直是人們關(guān)注的問(wèn)題。近年來(lái)的研究表明〔1，2〕，血清中骨保護(hù)素(OPG)、基質(zhì)交感分子(STIM)1的增高與心血管病的病死率之間顯著相關(guān)。本研究擬探討OPG和STIM1對(duì)行PCI術(shù)后老年冠心病患者心血管事件及支架內(nèi)再狹窄的預(yù)測(cè)作用。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年10月至2013年12月河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院心內(nèi)科125例單支冠狀動(dòng)脈病變(冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)冠狀動(dòng)脈的直徑狹窄程度≥70%)接受支架置入術(shù)的冠心病老年患者。男83例，女42例，年齡60～79〔平均年齡(72.4±6.6)〕歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肌病、心肌炎、急性心肌梗死、多支血管PCI，家族性高脂血癥、甲狀腺功能異常、自身免疫性疾病、腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病、急慢性感染、嚴(yán)重貧血和近期手術(shù)創(chuàng)傷者。

收集患者臨床資料包括年齡、性別、糖尿病、高血壓等危險(xiǎn)因素。入選患者除了常規(guī)藥物治療以外，要求堅(jiān)持口服阿司匹林(100 mg/d)和氯吡格雷(75 mg/d)6個(gè)月聯(lián)合抗血小板治療。排除未能按時(shí)隨訪和拒絕復(fù)診等因素造成的病例脫落后，根據(jù)6個(gè)月后復(fù)診結(jié)果，將患者分為對(duì)照組(A組)和支架內(nèi)再狹窄組(B組)。A組84例：PCI術(shù)6個(gè)月后冠狀脈造影檢查顯示支架內(nèi)狹窄程度<50%，男56例，女28例，年齡60～78〔平均(72.2±7.8)〕歲。B組(28例)：PCI術(shù)6個(gè)月后冠狀動(dòng)脈造影檢查顯示支架內(nèi)狹窄程度≥50%，男19例，女9例，年齡60～79〔平均(73.2±9.7)〕歲。本研究獲得研究單位倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者人選時(shí)要求簽署知情同意書(shū)。A、B組受試者的年齡、男女比例、吸煙、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。高血壓、糖尿病、體重指數(shù)(BMI)、甘油三酯(TG)、骨保護(hù)素(OPG)、基質(zhì)交感分子(STIM)1存在明顯差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者一般特征比較

1.2方法①常規(guī)臨床指標(biāo)檢查：取肘靜脈血采用全自動(dòng)化生化分析儀測(cè)定血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C。②冠狀動(dòng)脈造影和PCI治療：運(yùn)用QCA統(tǒng)進(jìn)行定量術(shù)前冠狀動(dòng)脈造影分析，所有患者術(shù)前3 d開(kāi)始服用阿司匹林(300 mg/d)和氯吡格雷(300 mg/d)。球囊預(yù)擴(kuò)張后置入支架治療。術(shù)后觀察胸痛等主要臨床癥狀和常規(guī)心電圖變化。③血清OPG和STIM1水平測(cè)定：于PCI術(shù)后即刻抽取肘前靜脈血3 ml，離心分離血清后-70℃保存。采用ELISA法測(cè)定血清OPG水平(藥盒由上海壹研生物技術(shù)有限公司提供)。④隨訪：觀察6個(gè)月內(nèi)主要心血管事件，6個(gè)月后患者復(fù)行冠狀動(dòng)脈造影，觀察支架植入術(shù)后再狹窄發(fā)生率，再狹窄判斷標(biāo)準(zhǔn)：靶血管直徑狹窄≥50%〔3〕。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1隨訪期間心血管事件與術(shù)后即刻血清OPG及STIM1水平的相關(guān)性6個(gè)月后，有11例失訪，114例隨訪患者中，有15例發(fā)生心絞痛，4例發(fā)生心肌梗死，2例死亡。血清OPG>150 pg/ml組(n=48)發(fā)生心絞痛、心肌梗死及死亡者分別為11例、3例和2例，明顯高于OPG<150 pg/ml組心絞痛4例和心肌梗死1例和死亡0例(P<0.05)。STIM1<10 U/L組心絞痛5例，心肌梗死1例，無(wú)死亡病例，明顯少于STIM1>10 U/L組(10、3、2例，P<0.05)。

2.2患者血清OPG、STIM1水平與術(shù)后6個(gè)月支架內(nèi)再狹窄logistic回歸分析術(shù)后6個(gè)月112例患者復(fù)查冠脈造影，28例發(fā)生支架內(nèi)再狹窄。血清OPG水平與術(shù)后6個(gè)月支架內(nèi)再狹窄事件的發(fā)生高度相關(guān)(OR=1.87，P<0.05)；血清STIM1水平與術(shù)后6個(gè)月支架內(nèi)再狹窄事件的發(fā)生亦高度相關(guān)(OR=2.02，P<0.05)，提示血清高OPG、STIM1患者面臨很大的PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄風(fēng)險(xiǎn)。

3討論

冠心病是老年人常見(jiàn)疾病之一，PCI是治療包括冠狀動(dòng)脈供血不足、冠心病心絞痛、心肌梗死等常見(jiàn)心血管疾病的臨床微創(chuàng)治療方法。但是冠心病患者特別是老年冠心病患者通常本身存在高血壓、糖尿病、內(nèi)皮損傷、動(dòng)脈硬化等危險(xiǎn)因素，所以PCI術(shù)后的心血管事件及支架內(nèi)再狹窄仍然是老年冠心病患者PCI后的重點(diǎn)難題。

OPG作為腫瘤壞死因子受體超家族成員，是一種可溶性誘導(dǎo)受體。RANK是一種腫瘤壞死因子受體蛋白，能被RANKL識(shí)別。OPG可以和RANK競(jìng)爭(zhēng)與RANKL結(jié)合，從而使RANK介導(dǎo)的核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB通路受阻，拮抗RANKL所介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)。OPG mRNA 廣泛分布于肝、心、血管、肺、腎、皮膚、腦和骨骼等組織中，在成骨細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、單核細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞中有較高表達(dá)〔4~6〕。

近年來(lái)，OPG與心血管疾病的關(guān)系越來(lái)越被重視，但其作用仍存在很大的爭(zhēng)議。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，血管病變OPG水平升高是機(jī)體的一種自我保護(hù)的代償機(jī)制，從而防止血管進(jìn)一步損傷、硬化。高表達(dá)OPG的內(nèi)皮細(xì)胞更易存活，對(duì)保持血管內(nèi)壁的完整性起到了重要作用，增加血管對(duì)各種損傷因素的抵抗力，降低血管免疫炎癥反應(yīng)的發(fā)生。但也有學(xué)者認(rèn)為OPG 是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，血清OPG 水平增加可引起血管損傷，動(dòng)脈粥樣硬化，增強(qiáng)斑塊的不穩(wěn)定性及炎癥反應(yīng)〔7,8〕。多項(xiàng)研究證實(shí)，血清中OPG水平的增高與心血管疾病的死亡率相關(guān)〔9,10〕。冠狀動(dòng)脈造影患者檢測(cè)血清中OPG水平隨著動(dòng)脈病變支數(shù)及嚴(yán)重程度的增加而增高〔11〕。

STIM1作為鈣庫(kù)操縱性鈣通道的感受器，通過(guò)調(diào)控鈣離子內(nèi)流，影響細(xì)胞的增殖、遷移、分化等生物學(xué)行為。內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPC)能歸巢至損傷血管局部，加快損傷血管再內(nèi)皮化，抑制病理性新生內(nèi)膜的形成，是冠心病血管損傷的重要生理過(guò)程，同時(shí)EPC導(dǎo)致的內(nèi)皮增殖在PCI術(shù)后ISR有著重要的病理生理作用〔12~14〕。況春燕等〔15〕證明，STIM1與EPC的歸巢有關(guān)，STIM1可以抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖、遷移，并且將在通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)皮祖細(xì)胞的歸巢，在血管損傷修復(fù)過(guò)程中的發(fā)揮重要的作用。PCI術(shù)后ISR是局部血管損傷修復(fù)的過(guò)程，STIM1在一定程度上可以反映機(jī)體損傷修復(fù)的程度，機(jī)體對(duì)損傷的反映越劇烈越容易導(dǎo)致術(shù)后ISR，筆者的研究證實(shí)了STIM1是反映PCI術(shù)后ISR的重要風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子，可以獨(dú)立預(yù)測(cè)ISR的發(fā)生。

筆者的研究發(fā)現(xiàn)，血清OPG、STIM1水平是老年冠心病患者PCI術(shù)后主要心血管事件和支架內(nèi)再狹窄的預(yù)測(cè)因素。PCI術(shù)后6個(gè)月發(fā)生心血管事件的患者基線OPG 和STIM1水平均較高。血清OPG和STIM1水平高的患者，術(shù)后6個(gè)月再狹窄率也顯著升高，提示OPG、STIM1水平與支架術(shù)后再狹窄有關(guān)。OPG可能是PCI術(shù)后心血管事件和再狹窄的預(yù)測(cè)因子，對(duì)其進(jìn)一步研究將會(huì)為減少支架術(shù)后心臟不良事件和再狹窄的發(fā)生提供一個(gè)新的思路。

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〔2014-11-07修回〕

(編輯曹夢(mèng)園)