子宮內膜癌患者經陰道超聲檢測阻力指數與組織中Survivin和癌胚抗原相關細胞黏附分子的關系

子宮內膜癌患者經陰道超聲檢測阻力指數與組織中Survivin和癌胚抗原相關細胞黏附分子的關系

楊建華鄭云慧馬淑梅李珺

(青海大學附屬醫院超聲科，青海西寧810000)

摘要〔〕目的觀察子宮內膜癌患者經陰道超聲檢測阻力指數(RI)值與組織中生存素蛋白和癌胚抗原相關細胞黏附分子(CEACAM)6表達的相關性。方法子宮內膜癌患者79例作為觀察組，子宮內膜復雜性增生患者40例作為對照組1，子宮內膜單純性增生患者40例作為對照組2，均應用經陰道超聲檢查，并記錄RI值，同時對觀察組和對照組1術后標本、對照組2診刮標本應用免疫組化檢測Survivin和CEACAM6表達。結果觀察組、對照組1和對照組2 RI值呈增高趨勢。觀察組、對照組1和對照組2中Survivin和CEACAM6表達呈下降趨勢。觀察組RI值與Survivin、CEACAM6表達均呈負相關，觀察組RI值、Survivin和CEACAM6表達均與腫瘤最大徑、肌層浸潤密切相關。結論子宮內膜癌患者經陰道超聲檢測RI值與Survivin和CEACAM6表達具有一定相關性，RI值、Survivin和CEACAM6的表達均與腫瘤的發生和進展有關。

關鍵詞〔〕子宮內膜癌；超聲；阻力指數；Survivin；癌胚抗原相關細胞黏附分子6

中圖分類號〔〕R711.74〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：楊建華(1978-)，女，主治醫師，主要從事超聲診斷研究。

經陰道超聲檢查作為子宮內膜癌一種無創性檢查手段，具有圖像清晰，可有效觀察血流改變等特征〔1〕，經彩色多普勒血流顯像觀察阻力指數(RI)值可以在一定程度上反映病變的特征及類型〔2〕。Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成員，可以調節細胞凋亡進程、促進血管生成及判斷腫瘤預后〔3〕。癌胚抗原相關細胞黏附分子(CEACAM)6是在細胞表面和細胞膜中形成的跨膜糖蛋白，是癌胚抗原的新亞型〔4〕，學者近年發現其與腫瘤的血管生成及腫瘤進展有關〔5〕。本研究觀察子宮內膜癌術前陰道超聲中RI值與組織中Survivin、CEACAM6蛋白表達的關系。

1資料與方法

1.1一般資料我院2010年1月至2014年12月住院患者，觀察組為子宮內膜癌患者79例，年齡54～79歲，平均64.5歲。對照組1為子宮內膜復雜性增生患者40例，年齡53～72歲，平均61.2歲。對照組2為子宮內膜單純性增生患者40例，年齡45～63歲，平均54.5歲。均經術后病理或診刮病理確診，并符合WHO中的診斷標準。

1.2經陰道超聲檢查及RI值的測定方法應用彩色多普勒超聲診斷儀，陰道探頭頻率為4～9 mHz。患者取膀胱截石位，探頭頂端涂上部分耦合劑，并套上避孕套，經陰道檢查。在子宮縱切面上測量子宮內膜厚度、觀察病變及相關病灶。然后經彩色多普勒血流顯像觀察病灶內及周邊血流的分布，記錄動脈多普勒頻譜，測量RI值。

1.3Survivin和CEACAM6的檢測術后標本或診刮標本經制備蠟塊后切片行免疫組化SP法檢測、DAB顯色，Survivin和CEACAM6試劑均購自武漢博士德生物工程有限公司，嚴格按說明操作，減少誤差。Survivin和CEACAM6的蛋白表達部位為細胞質，選擇上皮細胞集中的5個高倍(400倍)視野，計算陽性細胞的平均值，以>25%為陽性，以≤25%為陰性。

1.4統計學方法應用SAS6.12軟件進行t檢驗、方差分析或線性相關性分析。

2結果

2.13組RI值的比較觀察組、對照組1和對照組2的RI值(0.32±0.11、0.46±0.12、0.65±0.17)呈增高趨勢(F=7.09,P=0.024 3)。

2.23組Survivin和CEACAM6表達陽性率的比較觀察組、對照組1和對照組2中Survivin和CEACAM6的表達呈下降趨勢(P<0.001)。見表1。

2.3RI值、Survivin和CEACAM6表達陽性率在觀察組不同臨床特征中的差別觀察組RI值、Survivin和CEACAM6的表達均與腫瘤最大徑、肌層浸潤密切相關。見表2。

2.4觀察組RI值、Survivin和CEACAM6表達的相關性分析RI值與Survivin的表達(r=-0.46，P=0.041 2)、CEACAM6的表達(r=-0.42，P=0.046 2)均呈負相關性。

分組nSurvivinCEACAM6觀察組7950.08±14.3561.13±9.43對照組14030.97±11.3146.32±10.27對照組24013.12±6.5310.33±4.76F/P值11.35/0.000226.42/<0.0001

臨床病理特征nRI值Survivin(%)CEACAM6(%)腫瘤最大徑≤8cm480.35±0.1240.61±6.1251.12±10.21>8cm310.28±0.1168.42±9.8676.20±9.51t/P值5.61/0.043911.31/0.001910.86/0.0092浸潤≤1/2肌層500.35±0.1141.47±11.1252.90±11.24>1/2肌層290.25±0.0970.42±13.1379.47±12.24t/P值6.09/0.032112.35/0.000113.32/<0.0001

3討論

子宮內膜癌占宮體惡性腫瘤90%，早期無明顯癥狀，如不規則陰道流血、陰道排液等，而超聲檢查是重要的術前診斷方法〔6〕。經陰道超聲檢查優于腹部超聲，其探頭頻率高，掃視角大，更接近子宮，能明顯提高分辨率，受周圍組織的干擾小，且無須充盈膀胱，檢查時間短，患者易于接受〔7，8〕。子宮內膜癌病變發生和進展時常伴有多種蛋白的表達失調，同時腫瘤間質中血管生成明顯〔9〕。Survivin是凋亡抑制基因家族成員，定位于17q25，其表達的蛋白編碼142個氨基酸，分子量是16.5 kD〔10，11〕。Survivin高表達時不僅能夠抑制凋亡，還能促進腫瘤細胞的轉化、細胞增殖、轉移和血管新生〔12，13〕。CEACAM6為免疫球蛋白超家族的重要成員，是非特異性交叉抗原，相對分子量為90～95 kD，通過糖基磷脂酰肌醇連接在細胞膜上〔14〕。CEACAM6編碼一條由266個氨基酸殘基組成的免疫球蛋白區域。在腫瘤促進因子的刺激下，CEACAM6高表達，引起腫瘤細胞增生和細胞增殖活性的提高〔15，16〕。CEACAM6與腫瘤間質的血管生成密切相關，CEACAM6促進腫瘤血管生成的作用可能更趨于多元性。當CEACAM6被激活后，可以促進腫瘤內及腫瘤周邊CD34陽性血管的新生，加速腫瘤生長，促進腫瘤轉移〔17，18〕。

本研究提示RI值下降、Survivin和CEACAM6增高時子宮內膜上皮細胞可能具有惡性轉變的進程。術前RI值與組織中Survivin、CEACAM6的表達具有一定的協同作用，也提示術前無創性的檢測RI值可以在一定程度上反映Survivin、CEACAM6的改變。Survivin、CEACAM6具有多種生物學作用，如促進血管生成及細胞增殖等，尤其是判斷腫瘤進展及預后的評估上也有一定作用，因此RI值可能在一定程度上反映腫瘤的生物學行為，具體其意義有待更多研究及大樣本的觀察。經陰道超聲觀察病變及檢測RI值是無創性的，其顯示圖像清晰，也與腫瘤內的血管生成相對應〔19〕，而且子宮內膜癌間質的血管及血流均很豐富，也為超聲術前判斷子宮內膜癌的生物學行為和指導治療提供了重要幫助。

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〔2014-07-11修回〕

(編輯苑云杰)