IL-6在Ⅲ型前列腺炎精漿中的表達及意義

2015-12-30 01:33:43左巖,梁長春,梁立彬等

河北醫科大學學報 2015年10期

·論著·

左巖，梁長春，梁立彬，張翼，馬志強，劉巍

(河北省石家莊市第三醫院泌尿外科，河北石家莊 050011)

[摘要]目的探討精漿中白細胞介素(interleukin，IL)6在Ⅲ型前列腺炎中的表達及對精液質量的影響。方法實驗組明確診斷為Ⅲ型前列腺炎患者112例，其中Ⅲa 組64例(炎癥性)、Ⅲb組48例(非炎癥性)，健康對照組為健康志愿者18例，測定精液質量參數(精液量、液化時間、精子密度、a級精子活動力、正常精子形態百分率)及精漿中IL-6濃度。結果 Ⅲa組、Ⅲb組的液化時間長于對照組，a級精子活動率和正常精子形態百分率低于對照組(P<0.05)；精漿中IL-6濃度的測定，Ⅲa組高于Ⅲ b組和對照組，Ⅲ b組高于對照組(P<0.05)；Ⅲa組、Ⅲb組IL-6濃度與液化時間、a級精子活動力、正常精子形態百分率均呈明顯負相關(P<0.05)。結論Ⅲ型前列腺炎對精液質量有一定的影響；細胞免疫可能是原因之一；精漿IL-6濃度測定可能作為Ⅲ型前列腺炎并免疫性不育的檢測指標之一。

[關鍵詞]前列腺炎；精液；白細胞介素6doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.10.012

[收稿日期]2015-03-09；[修回日期]2015-05-19

[基金項目]石家莊市科學技術研究與發展指導計劃(12146493)

[作者簡介]左巖(1979-)，男，河北任丘人，河北省石家莊市第三醫院主治醫師，醫學碩士，從事泌尿外科疾病診治研究。

[中圖分類號]R691.3[文獻標志碼]A

Interleukin-6 expression in type Ⅲ prostatitis in seminal plasma and significance

ZUO Yan,LIANG Chang-chun,LIANG Li-bin,ZHANG Yi,MA Zhi-qiang,LIU Wei

(Department of Urology，the Third Hospital of Shijiazhuang City，Hebei Province，

Shijiazhuang 050011，China)

Abstract[] ObjectiveTo investigate the expression of interleukin-6(IL-6) in seminal plasma in type Ⅲ prostatitis and the effect on semen quality.MethodsA total of 112 patients definitely diagnosed as type Ⅲ prostatitis were included in experimental group,64 cases in group A(inflammation),48 cases in B group(non-inflammation),and healthy control group involved 18 volunteer health persons,the parameters of semen quality(semen volume,liquefaction time,sperm density,sperm motility,a percentage of morphologically normal sperm) and IL-6 concentration in seminal plasma were determined.ResultsThe liquefaction time of Ⅲa group,Ⅲb group were longer than that of healthy control group,but a degree sperm motility and normal morphology sperm percentage were lower than those of healthy control group(P<0.05);The concentration of IL-6 in seminal plasma of Ⅲa group was higher than that of Ⅲb group and healthy control group Ⅲ,Ⅲb group was higher than control group(P<0.05).IL-6 concentration and liquefaction time,a degree sperm motility,percentage of morphologically normal sperm negatively correlated in Ⅲa gruop and Ⅲb group(P<0.05).ConclusionType Ⅲ prostatitis has certain influence on semen quality; cellular immunity is probably one of the reasons; seminal plasma IL-6 concentration may serve as a marker of type Ⅲ prostatitis and immunological infertility.

[Key words]prostatitis；semen；interleukin-6

慢性前列腺炎是男性泌尿生殖系統的常見病，慢性患者中約90%屬于Ⅲ型前列腺炎[1]，Ⅲ型前列腺炎再按前列腺液中白細胞計數分為炎癥性(Ⅲa型)和非炎癥性(Ⅲb型)2個亞型。Ⅲ型前列腺炎在臨床上癥狀多樣，發病年齡多為青壯年。多項研究均顯示，Ⅲ型前列腺炎發病與自身免疫功能紊亂所致的機體細胞因子的變化有關。細胞因子是免疫細胞及炎癥細胞生成的具有調節局部和全身免疫反應的蛋白子分子，其中白細胞介素(interleukin，IL)6已證實為促炎癥因子，具有促進炎性反應的作用。本研究通過對Ⅲa、Ⅲb 2個亞型的精液質量及IL-6濃度進行檢測和分析，探討其對精液質量的影響。報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料根據《2014年中國泌尿外科疾病診療指南》[2]，選取河北省石家莊市第三醫院泌尿外科門診就診且明確診斷為Ⅲ型前列腺炎患者112例，其中Ⅲa 組64例，Ⅲb組48例。入選標準：①盆腔區域疼痛或不適至少持續3個月以上，可伴排尿和性生活癥狀，無復雜性下尿路感染癥狀；②前列腺液細菌培養陰性；③前列腺液中卵磷脂小體減少或消失；④除外神經源性膀胱、前列腺增生、前列腺癌等疾病。符合以上條件，前列腺液白細胞計數≥10個/HPF為Ⅲa；前列腺液白細胞計數<10個/HPF為Ⅲb。其中Ⅲa 組64例，年齡20～45歲,平均(32.35±8.26)歲;Ⅲb組48例，年齡22～48歲,平均(34.15±10.23)歲。另選取健康志愿者18例為對照組，年齡21～45歲,平均(33.12±7.54)歲。3組患者年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2標本采集各組標本均禁欲2～5 d后手淫收集精液至無菌容器中行精液分析。

1.3精液分析計算機輔助精液分析檢測指標，以WHO標準進行分析，主要指標包括液化時間、精子密度、a級精子活動率、正常精子形態百分率。

1.4IL-6將精液分析剩余的標本，以3 000 r/min離心10 min后，取上層精漿保存于-60 ℃超低溫冰箱儲存。IL-6測定采用酶聯免疫吸附測定(enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA)，操作嚴格按試劑盒說明進行。

2結果

2.1 精液質量參數測定Ⅲa組、Ⅲb組的液化時間長于對照組，a級精子活動率和正常精子形態百分率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)，而Ⅲa、Ⅲb組間上述各項差異無統計學意義(P>0.05)；3組間精液量、精子密度差異均無統計學意義(P>0.05)；精漿中IL-6濃度的測定，Ⅲa組高于Ⅲ b組和對照組，Ⅲ b組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1各組精液質量參數與精漿中IL-6比較

Table 1Comparison of the parameters of semen quality and IL-6

組別例數精液量(mL)液化時間(min)精子密度(106/mL)a級精子活動率(%)正常精子形態百分率(%)精漿中IL-6濃度(ng/L)Ⅲa 643.1±1.230.9±6.1*65.7±10.214.3±4.1*9.8±3.7*15.64±5.26*#Ⅲb 483.0±1.332.4±5.6*62.8±10.614.8±4.3*10.4±2.9*10.42±3.26* 對照組183.3±1.418.1±4.968.3±11.517.2±3.717.4±4.33.81±1.43F 0.37143.0332.0733.48934.17360.632P 0.6910.0000.1300.0330.0000.000

*P<0.05與對照組比較#P<0.05與Ⅲb組比較(q檢驗)

2.2相關性分析Ⅲa組、Ⅲb組IL-6濃度與液化時間、a級精子活動率、正常精子形態百分率呈明顯負相關(P<0.05)；Ⅲa組、Ⅲb組IL-6濃度與精液量、精子密度無相關性(P>0.05)。見表2。

表2　Ⅲ型精漿中IL-6濃度與精液質量參數相關性分析

3討論

Ⅲ型前列腺炎是臨床上慢性前列腺炎中最多見的類型，多于中青年發病，此階段正處于男性生殖功能活躍期，目前已有相關研究表明，Ⅲ型前列腺炎可對精液參數如液化時間、精子密度等產生影響，進而導致男性不育[3]。本研究結果同樣顯示，Ⅲa、Ⅲb 2組較對照組液化時間延長、a級精子活動率下降、正常精子形態百分率減少。表明Ⅲ型前列腺炎對精液質量有一定的影響。

Ⅲ型前列腺炎病因復雜，發病機制多樣。研究表明免疫反應異常可能在Ⅲ型前列腺炎發生、發展中起重要作用。免疫反應的異常包括細胞免疫和體液免疫[4]，細胞免疫異常主要表現在細胞因子含量的變化。細胞因子是一類由免疫細胞及相關細胞產生的具有調節功能的高活性多功能可溶性蛋白多肽，通過自分泌、旁分泌或內分泌形式直接或間接調控細胞免疫反應正常進行。細胞因子具有雙重生物學效應，一方面可誘導免疫應答從而抵御腫瘤、感染等，另一方面大量細胞因子的產生可對機體造成病理性損傷。根據其在感染和炎性反應中的作用可分為促炎性細胞因子、抗炎性細胞因子和調節性細胞因子三類，三類因子的動態平衡影響組織創傷和炎癥的結局。其中，抗炎性細胞因子是T細胞源性的細胞因子，作用為減弱炎癥反應及促進組織的修復和再生，包括IL-4、IL-6、IL-10等。IL-6濃度升高與多種炎癥如胃炎、胰腺炎、關節炎、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發生相關[5-8]。研究表明，精液中IL-6濃度升高與慢性前列腺炎發生、發展有一定的相關性[9-10]。IL-6是由單核巨噬細胞、內皮細胞、成纖維細胞及淋巴細胞等多種細胞產生的，是迄今發現的細胞因子中功能最多的生物活性肽，正常情況下調節免疫應答，促進生長、分化，參與應激反應等；而在病理情況下，促進T、B細胞增殖分化，促進中性粒細胞釋放線粒體，加劇炎癥反應[11]。本研究結果顯示，IL-6濃度在Ⅲ型前列腺炎組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，但Ⅲa組較Ⅲb組顯著升高(P<0.05)。推斷細胞免疫是Ⅲa、Ⅲb前列腺炎發病的原因之一，但Ⅲa與Ⅲb在細胞免疫反應程度和途徑上不同，或有其他因素同時介導了炎癥的發生，有待進一步探究。

在男性精液中，精漿作為精子的天然培養基，決定著精液的生化及生物學特征，精液中很多指標可以反映精子的功能和男性生殖功能，精液中的細胞因子參與調解睪丸功能、類固醇激素的釋放和精子受精等過程，其水平變化與生殖道感染和免疫反應有關。前列腺發生炎癥反應導致細胞因子產生失調，精液中的細胞因子能夠直接或間接影響精子的功能或受精，并能逆行進而影響精子在睪丸和附睪中的發育及成熟，影響精液質量，導致男性不育。本研究結果顯示，Ⅲa組、Ⅲb組IL-6濃度與液化時間、a級精子活動力、正常精子形態百分率均呈明顯負相關(P<0.05)。提示IL-6濃度的升高可能引起Ⅲa組、Ⅲb組精液質量參數液化時間減少、a級精子活動率和正常精子形態百分率的降低，從而導致男性精液質量的降低。IL-6作為細胞因子家族的核心成員，其對精子的影響機制為：①具有誘導精子膜發生脂質過氧化，同時減弱抗氧化作用和抗氧化的經過，從而影響精子細胞的耐受能力、受精和著床[12]；②動物實驗證實，促卵泡激素對IL-6的分泌有明顯的調節作用，并調節精子的發生，對精子質量產生直接或間接的影響；③抑制cAMP激活的類固醇的合成，影響激素的合成和釋放，導致精子質量的變化。

綜上所述，Ⅲ型前列腺炎對精液質量有一定的影響，細胞免疫可能是原因之一，但不能除外其他原因的影響；精漿IL-6濃度測定可能作為Ⅲ型前列腺炎并免疫性不育的檢測指標之一，具體的參考范圍尚需大樣本的臨床測定加以證實。

[參考文獻]

[1]Mahal BA,Cohen JM,Allsop SA,et al.The role of phenotyping in chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome[J].Curr Urol Rep，2011，12(4):297-303.

[2]那彥群,葉章群,孫穎浩.2014年中國泌尿外科疾病診斷診療指南[M].北京：人民衛生出版社,2014：442-445.

[3]Ko EY,Siddiqi K,Brannigan RE,et al.Empircal medical therapy for idiopathic male infertility:a survey of American urological association[J].J Urol，2012,187(3):973-978.

[4]Jatapai A，Sirivongrangson P,Lokpichat S,et al.Prevalence and risk factors for Chlamydia trachomatis infection amnog young Thai men in 2008-2009[J].Sex Transm Dis,2013,40(3):241-246.

[5]Fisic E,Poropat G,Bilic-Zulle L,et al.The role of il-6,8 and 10,stnfr crp,and pancreatic elastase in the prediction of systemic complications in patients with acute pancreatitis[J].Gastroenterol Res Pract,2013,20(13):282-645.

[6]Sugimoto M,Ohno T,Graham DY,et al.Helicobacter pylori outer membrance proteins on gastric mucosal interleukin 6 and 11 expression in Mongolian gerbils[J].Gastroenterol Hepatol，2011,26(11):1677-1684.

[7]Schoels MM,Van Der Heijde D,Breedveld FC,et al.Blocking the effects of interleukin-6 in rheumatoid arthritis and other inflammatory rheumatic diseases:systemeticliterature review and meta-analysis informing a consensus statement[J].Ann Rheum Dis，2013,72(4):583-589.

[8]高海燕,崔嶺,韋洪艷，等.阿托伐他汀在冠心病治療中IL-6、APN水平動態變化觀察[J].河北醫科大學學報,2013,34(9):1051-1053.

[9]何慶鑫,李學德.慢性前列腺炎與細胞因子的研究進展[J].中華男科學雜志,2011,17(10):939-942.

[10]賈玉玲,陳穎,劉絮，等.生物學標志物在前列腺炎中的研究進展[J].現代生物醫學進展,2014,14(31):6164-6167.

[11]孫鋮，劉成.慢性非細菌性前列腺炎與細胞因子關系的研究進展[J].中華全科醫學,2012,10(9):1450-1451.

[12]李響,郭和清,林凱.IL-6在慢性前列腺炎患者精漿中的表達及臨床意義[J].現代泌尿外科雜志,2014,19(4):243-245. BA,Cohen JM,Allsop SA,et al.The role of phenotyping in chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome[J].Curr Urol Rep，2011，12(4):297-303.