氨氯地平聯(lián)合立普妥對(duì)高血壓頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響

張自立

河南省鹿邑真源醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南鹿邑 477200

心腦血管疾病是世界范圍內(nèi)的高發(fā)病，全世界約30％患者死于心腦血管疾病［1］。高血壓是一直以來(lái)威脅我國(guó)人民健康的一種心血管疾病，不過(guò)在諸多的心腦血管疾病中，高血壓是主要的可控制的疾病之一。當(dāng)前隨著醫(yī)學(xué)水平的提高，高血壓的治療方法與藥物眾多，也能取得比較好的效果［2］。在藥物治療中，3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑（他汀類）通過(guò)抑制膽固醇生物合成中關(guān)鍵性的甲羥戊酸通路降低膽固醇［3-4］。本研究為此具體探討了氨氯地平聯(lián)合立普妥對(duì)高血壓頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2012年8月～2014年11月選擇在我院進(jìn)行診治的高血壓患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～70歲；術(shù)血液生化指標(biāo)均在正常范圍之內(nèi)；經(jīng)倫理委員會(huì)通過(guò)及患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓患者；既往不能耐受鈣拮抗劑（CCB）或他汀類藥物或試驗(yàn)藥禁忌者；正在接受降壓及調(diào)脂藥物治療的患者。其中男52例，女48例；年齡最小23歲，最大69歲，平均（48.34±2.13）歲；合并疾病：糖尿病44例，心梗23例，慢性阻塞性肺疾病13例；生活行為：吸煙33例，酗酒19例；平均體重指數(shù)為（24.08±3.49）kg/m2；平均受教育年限為（14.09±5.29）年。根據(jù)隨機(jī)抽簽原則分為治療組與對(duì)照組各50例，兩組患者的基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組：給予氨氯地平片（商品名：洛活喜，廣東彼迪藥業(yè)有限公司，H20057316）治療，每天口服5mg，連續(xù)治療4周。

治療組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀片（商品名：立普妥，浙江新東港藥業(yè)股份有限公司，H20133127）治療，每天口服20mg，也連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

血脂測(cè)定：所有患者都在治療秦安后進(jìn)行血脂檢測(cè)，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，測(cè)定指標(biāo)包括TC與LDL-C。

頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度測(cè)定：所有患者在治療前后使用Acuson Sequoia 512型彩色多普勒血流顯像診斷儀進(jìn)行測(cè)定，獲得較為理想的二維圖像后測(cè)定得到頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均以SPSS 13.00統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果中的計(jì)量數(shù)據(jù)組間與組內(nèi)對(duì)比采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂含量比較

經(jīng)過(guò)檢測(cè)，兩組治療后的血漿TC與LDL-C值明顯下降（P＜0.05），同時(shí)治療后治療組的血漿TC與LDL-C值明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血脂含量比較（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后血脂含量比較（±s，mmol/L）

組別 n TC LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后治療前 50 6.61±0.65 5.14±1.23 4.59±0.48 3.45±0.12治療后 50 6.60±0.40 5.69±1.35 4.55±0.67 3.99±0.22 t 0.088 6.948 0.334 7.221 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度變化比較

經(jīng)過(guò)超聲檢測(cè)，治療后兩組的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度都明顯下降（P＜0.05），同時(shí)治療后治療組的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

近年來(lái)隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活方式的改變，高血壓的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)。多項(xiàng)臨床研究表明，積極控制高血壓狀況，能有效降低心腦血管疾病的發(fā)生率和死亡率［5］。特別是當(dāng)前我國(guó)的高血壓合并頸動(dòng)脈狹窄患者數(shù)量迅速增加，正逐漸成為成人心臟外科的主要病種，嚴(yán)重危害著人民的健康［6］。

表2 兩組治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度變化比較（±s，mm）

表2 兩組治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度變化比較（±s，mm）

組別 n 治療前 治療后治療組 50 1.06±0.32 0.75±0.15對(duì)照組 50 1.06±0.22 0.88±0.09 t 0.000 7.234 P＞0.05 ＜0.05

在藥物治療中，氨氯地平是一種二氫吡啶類鈣離子拮抗劑（CCB），可阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞，能夠有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，解除冠狀動(dòng)脈痙攣。特別是立普妥還具有不依賴于其調(diào)脂療效的“多效性作用”，包括抗氧化作用、抑制炎性因子、改善內(nèi)皮功能、抗調(diào)亡作用等。而立普妥的抗動(dòng)脈粥樣硬化不僅與其降脂作用有關(guān)，還與降脂外作用相關(guān)［7］。

超聲檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化主要表現(xiàn)為血管壁增厚和粥樣斑塊，近年來(lái)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為超聲檢測(cè)IMT能較準(zhǔn)確反映血管壁增厚，且動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)IMT的改變?cè)缬诎邏K的發(fā)生。PP是高血壓動(dòng)脈粥樣硬化重要的血壓參數(shù)，PP增大提示高血壓早期外周動(dòng)脈粥樣硬化明顯，寬PP是影響心腦血管疾病預(yù)后的危險(xiǎn)因子。提示高血壓患者應(yīng)常規(guī)開(kāi)展頸動(dòng)脈超聲檢查，尤其是PP增大的高血壓患者，及時(shí)發(fā)現(xiàn)外周動(dòng)脈粥樣硬化，早期干預(yù)治療使患者獲益。當(dāng)高血壓外周動(dòng)脈發(fā)生硬化時(shí)，收縮壓升高，脈搏波速度加快，對(duì)血管壁的剪切力增加，尤其是頸動(dòng)脈分叉處更為明顯，使分叉處的內(nèi)膜變薄，血管內(nèi)皮功能紊亂，脂質(zhì)沉積，血小板積聚，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。

并且氨氯地平與立普妥聯(lián)合應(yīng)用可以優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，發(fā)揮協(xié)同作用降低心血管事件的發(fā)生；也可以同時(shí)抑制血管平滑肌細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞的增殖，減輕高血壓引起的腎損害，通過(guò)改善內(nèi)皮功能發(fā)揮協(xié)同降壓及改善心室重構(gòu)作用［8-10］。本研究?jī)山M治療后的血漿TC與LDL-C值明顯下降（P＜0.05），同時(shí)治療后治療組的血漿TC與LDL-C值明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），也說(shuō)明兩者聯(lián)合使用能有效促進(jìn)血脂的下降，從而發(fā)揮降壓作用。超聲能準(zhǔn)確測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，我們知道，隨著頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的增加，心腦血管病的危險(xiǎn)性也增加［11-15］。本研究治療后兩組的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度都明顯下降（P＜0.05），同時(shí)治療后治療組的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），也說(shuō)明兩者聯(lián)合使用對(duì)于頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度有降低作用，從而改善心血管疾病預(yù)后。

總之，氨氯地平聯(lián)合立普妥能有效降低高血壓患者的血脂水平，促進(jìn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的減少，從而有效發(fā)揮治療作用。

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