丹參注射液輔助治療慢性阻塞性肺疾病的的Meta分析

摘要：目的 系統評價丹參注射液輔助治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）的療效與安全性。方法 計算機檢索PubMed、EMbase、中國知網、維普數據庫和萬方數字化期刊全文數據庫中關于丹參注射液輔助治療COPD的療效和安全性的隨機對照試驗（RCT），按納入與排除標準選擇，提取資料后采用Rev Man 5.2統計軟件進行Meta分析。結果 共納入5項RCT，合計336例患者。Meta分析結果顯示，試驗組的總體有效率[OR=4.55，95%CI（2.04，10.12）P<0.01]顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義。試驗組在升高FEV1/FVC%[MD=4.96，95%CI（3.30，6.63），P<0.01]、降低血漿黏度[MD=-0.13，95%CI（-0.18，-0.07），P<0.01]方面均顯著優于對照組，兩組比較差異有統計學意義。結論 丹參注射液輔助治療COPD可以提高治療的總體有效率，還能顯著改善動脈血氣和肺功能指標，增強機體免疫力，且安全性較好。但是，由于納入研究，文獻質量不高，樣本量較小，上述結論還需多中心、大樣本隨機雙盲對照的RCT加以證實。

關鍵詞：丹參注射液；慢性阻塞性肺疾病；Meta分析

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發展，與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關。氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為其主要病變特征。中性粒細胞和細胞因子白細胞介素8（IL-8）在其發病中有著肯定的作用[1]。COPD患者通過戒煙、抗感染、解痙平喘等常規西醫治療后，肺通氣功能及氣體交換功能雖能較前有所改善，但由于其長期呼吸肌乏力而導致肺功能改善不明顯。近年來我國慢性阻塞性肺疾病的患病率在逐年上升，且發病者年齡也趨向年輕化，給國家和社會都帶來了較大的負擔。如何有效改善COPD患者的肺功能，減少發病率，成為廣大呼吸科醫師急需解決的問題。

中藥丹參是唇形科丹參的干燥根及根莖，丹參的有效成分分為水溶性成分和脂溶性成分兩大類。脂溶性的有效成分主要為結晶性菲醌類化合物，丹參水溶性成分多為鄰苯二羥基類化臺物。具有抗感染、抑制動脈粥樣硬化、活血化瘀、抗氧化、改善肺的缺血再灌注損傷等作用。近年來，有關丹參注射液輔助治療COPD的臨床研究不少，但大樣本的系統分析評價尚未見報道。本研究采用Meta分析的方法，全面檢索國內、外有關丹參注射液輔助治療COPD的文獻，篩選符合納入研究標準的試驗并進行方法學質量評價，對其臨床療效進行定量分析，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1文獻檢索 計算機檢索中國知網、維普數據庫、萬方數字化期刊全文數據庫、PubMed、EMbase，檢索時間為建庫至2014年9月。檢索詞包括\"丹參注射液\"\"慢性阻塞性肺疾病\"\"隨機\"\"對照\"。\"salvia miltiorrhiza injection\"\"Danshen Injection\"\"COPD\"\"random\"。

1.2納入標準[2] ①公開發表的文獻；②研究對象符合中華醫學會呼吸病學分會制定的《COPD診治指南》[3]，患者在年齡、性別、種族、國籍不限等方面均無顯著性差異；③研究內容為常規方案治療COPD和常規方案+丹參注射液治療COPD的隨機對照試驗（RCT），無論是否采用盲法均納入；④試驗組及對照組的基線情況經統計學檢驗證實無顯著差異性。

1.3排除標準 ①非臨床、非隨機對照試驗；②研究不同給藥方法如：口服、霧化吸入或穴位治療；③重復發表的文獻和綜述文獻；④試驗組和對照組治療方案除了丹參注射液不同以外，其他治療藥物亦不一致；⑤動物實驗，非臨床試驗。

1.4干預措施 試驗組和對照組均按《COPD診治指南》給予吸氧、抗感染、解痙平喘、止咳化痰等常規治療，試驗組在此基礎上加用丹參注射液，劑量與療程不限。

1.5結局指標 主要結局指標為①總體有效率：判斷標準：咳嗽、咯痰、喘息、呼吸困難等癥狀好轉、無明顯紫紺，肺部音減少或消失，血氣指標好轉或血氣指標正常；②FEV1/FVC%；③血漿黏度。

1.6數據提取與質量評價 由2名研究者根據納入與排除標準獨立選擇試驗，提取資料并交叉核對，如發生分歧則討論解決或交第三方協助解決。納入研究的文獻質量使用Jadad表進行評估。

1.7統計學方法 采用Rev Man 5.2軟件進行統計分析。計量資料計算加權均值（MD），計數資料計算比值比（OR），二者均以95%可信區間（CI）表示。根據異質性分析結果，當P≥0.10、I2≤50%時視為無統計學異質性，采用固定效應模型分析；當P<0.10、I2>50%時視為有統計學異質性，采用隨機效應模型分析。

2 結果

2.1納入研究的基本信息及質量評價初檢出27篇文獻，排除重復、綜述類、非臨床、非隨機對照試驗、基線不相似的研究，最后納入5項符合標準的RCT[4-8]，合計336例患者，且全部為中文文獻。所有納入的RCT均為自稱隨機的對照試驗；研究地點均在國內。納入研究的基本信息詳見表1。入選的5項RCT的Jadad評分均為1分，且均為低質量文獻；沒有一項描述隨機序列產生的方法；在分配隱藏及盲法上，所有研究均未提及。納入研究的方法學質量評價詳見表2。

2.2 Meta分析結果

2.2.1總體有效率 共有3項研究[6-8]報道了有效率，其中試驗組112例，對照組110例，各研究間無統計學異質性（P=0.99，I2=0），采用固定效應模型進行分析，見圖1。Meta分析結果顯示，試驗組的臨床有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義[OR=4.55，95%CI（2.04，10.12），P<0.01]。

圖1 兩組患者總體有效率的Meta分析森林圖

2.2.2 FEV1/FVC% 共有2項研究[4，5]報道了FEV1（%），其中試驗組60例，對照組54例，各研究間有統計學異質性（P<0.10，I2=68%），采用隨機效應模型進行分析，見圖2。Meta分析結果顯示，試驗組在提高FEV1/FVC%方面顯著優于對照組，兩組比較差異有統計學意義[MD=4.96，95%CI（3.30，6.63），P<0.01]。

圖2 兩組患FEV1/FVC%的Meta分析森林圖

2.2.3血漿黏度 共有2項研究[4，6]報道了，其中試驗組70例，對照組64例，各研究間有統計學異質性（P<0.10，I2=71%），采用隨機效應模型進行分析，見圖3。Meta分析結果顯示，試驗組在降低血漿黏度方面顯著優于對照組，兩組比較差異有統計學意義[MD=-0.13，95%CI（-0.18，-0.07），P<0.01]。

圖3 兩組患者血漿黏度的Meta分析森林圖

2.3不良反應 有2項研究[6，8]提及不良反應情況，且均表示對照組和實驗組不良反應不明顯，但并未說明兩組具體有多少例患者有用藥后的不良反應。

2.4敏感性分析 隨機效應模型和固定效應模型分析的結果基本一致，提示結果穩定性良好。

2.5發表偏倚分析 對報道了有效率的3項RCT進行發表偏倚分析，以OR為橫坐標，log[OR]為縱坐標繪制倒漏斗圖，結果各點分布對稱性較好，提示無發表偏倚情況，見圖4。發表偏倚。

圖4 兩組患者總體有效率的倒漏斗圖

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是最常見的呼吸系統疾病之一，其最大的特點就是其氣流受限是不完全可逆的，病情呈進行性發展。其發病率及死亡率近10年來呈逐漸上升的趨勢，給社會和家庭都帶來了較大的壓力。隨著我國醫療衛生事業的飛速發展，人們對健康的要求越來越高，COPD也越來越被大眾所重視，然而如何減少患病率，降低死亡率，延長COPD患者的壽命，提高患者的生存質量，這一系列問題都是我們急需解決的。

在慢性阻塞性肺疾病的發展過程中患者可出現感染、肺功能進行性減退、低氧血癥、高碳酸血癥、高黏血癥等癥狀，嚴重者可出現呼吸衰竭、心力衰竭，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量。因此如何能更好的抗感染、改善患者肺功能、糾正COPD患者的缺氧癥狀，降低血液粘稠度成為目前治療COPD和預防其急性發作的主流方案。丹參注射液是從傳統中藥丹參的干燥根及根莖中提取出的有效藥用成分，其主要藥用成分為丹參酮、丹參新酮、丹參素等，具有抗感染、降低血液粘稠度、抗氧化、活血化瘀、改善肺功能等綜合治療作用，有助于COPD患者臨床癥狀的改善。

本研究結果顯示聯用丹參注射液的試驗組臨床總體有效率明顯高于僅用常規方案治療的對照組，兩組比較差異有統計學意義；此外，聯用丹參注射液的試驗組在提高患者FEV1/FVC%和降低血液黏度上均優于對照組，兩組比較差異有統計學意義。提示丹參注射液輔助治療COPD，有助于糾正COPD患者的低氧血癥及血液的高凝狀態，改善其肺通氣狀態。另外，有2項研究[6，8]提及不良反應情況，且均表示對照組和實驗組不良反應不明顯，但并未說明兩組具體有多少例患者有用藥后的不良反應，且報道不良反應的研究較少，因此丹參注射液的臨床安全性還需進一步評價。鑒于本系統評價納入的文獻總體質量偏低，多數研究的樣本量較小，且納入文獻均為中文文獻，試驗設計隨機分配方案及是否實施盲法均交代不清，從而降低了本系統評價結論的可靠性。因此尚需開展更多大樣本、多中心、隨機、雙盲、設計合理，且隨訪時間足夠長的隨機對照試驗來驗證其臨床應用價值。但應用丹參注射液與西醫常規治療相結合治療COPD可能成為一種比較有前景的治療方法，值得進一步研究。

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