低劑量羅紅霉素治療慢性鼻竇炎并發鼻息肉臨床分析

摘要：目的 探討羅紅霉素在慢性鼻竇炎以及其并發的鼻息肉治療中的效果。方法 對我院收治的46例慢性鼻竇炎患者進行羅紅霉素治療，并分別在治療前、治療3個月后、以及治療6個月后觀察息肉組織中的細胞凋亡率，以及患者對疾病癥狀的自我評價。結果 患者的鼻塞減輕、流涕減少、頭疼降低并且患者的嗅覺也有所恢復，而且在對上皮細胞進行AO/EO染色時，發現細胞凋亡率大大增加。結論 低劑量羅紅霉素的長期使用可以促進息肉組織的上皮細胞凋亡，是慢性鼻竇炎的良好治愈方式之一。

關鍵詞：鼻竇炎；鼻息肉；羅紅霉素；細胞凋亡

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇來我院治療慢性鼻炎（不愿或者不能進行手術者46例），所選患者要求有鼻息肉。其中男患者23例、女患者23例，16歲以下30例、16歲以上16例，用過激素或抗生素治療無效者28例、沒有進行治療者18例。治療前患者均有明顯鼻塞流涕等癥狀并顯示有著鼻竇黏膜肥厚存在，只有30例有頭疼現象以及10例嗅覺消退現象，少數患者顯現出竇腔密度有所增高。

1.2方法 對全體患者給予羅紅霉素治療，羅紅霉素膠囊用法用量：口服，2次/d，150mg/次。服用3個月后進行復查，并在復查后繼續服用3個月，后再次進行檢查。檢查時主要檢測鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺緩解四項指標。

1.3評定療效 患者自行對自己出現的癥狀進行評定，評分范圍為0～100分，其中0分為癥狀毫無緩解，100分為癥狀完全緩解，評分分為鼻塞減輕、流涕減少、頭疼降低、嗅覺緩解四項，記錄后取平均分。在此同時，對患者進行CT掃描，并將粘膜增生降低、息肉物減少或消失作為評判標準。

1.4制作上皮細胞標本和培養上皮細胞 在患者知情的情況下，分別于治療前、治療3個月以及治療6個月的時候鉗取小塊患者的鼻息肉組織，按順序完成以下步驟：PBS沖洗、放入Hanks液（含0.1%膠原酶Ⅳ）、4℃條件下培養24 h。加入含有1×105U/L青霉素、50 mg/L慶大霉素與100μg/L鏈霉素的溶液中，吹打混勻，500轉/min離心5min，用Hanks液洗滌2次，加入Eagle培養液--含15%胎牛血清--的改良液和Ham F12的培養液，最后以每皿2ml的劑量接種到細胞培養皿中，培養上皮細胞。

1.5 AO/EB染色法觀察鼻息肉上皮細胞的凋亡情況 AO/EB染色法即吖啶橙/溴化乙錠染色法，取上步培養的單細胞懸液接種于6孔板，每孔2ml，每組設3個重復試驗。將接種好的培養皿放入37℃、95%濕度和5%CO2的培養箱中72h，至細胞貼壁，PBS沖洗兩次，吖啶橙溶液染色5min后溴化乙錠再染色5min。染色完畢，將其放置于455nm光的光學顯微鏡下，觀察細胞凋亡情況（細胞核呈橙色的為凋亡細胞，細胞核呈綠色的為正常細胞）、形態上的改變并攝片。在高倍鏡下隨機計算4個視野下的凋亡細胞數和正常細胞數，取平均值，并以AI=凋亡上皮細胞數/上皮細胞總數×100%為公式計算上皮細胞凋亡指數。

2 結果

較3個月的患者自我評價而言，治療6個月后患者各項情況明顯改善，見表1。

未治療的患者鼻息肉上皮細胞凋亡數最少，而治療3個月后與治療6個月后的上皮細胞凋亡數目依次增多，見表2。

3 討論

鼻竇炎是指當上頜竇、篩竇、額竇和蝶竇中的一個或多個發生的炎癥，可分為慢性鼻竇炎和急性鼻竇炎兩種，其中急性鼻竇炎其原因多為上呼吸道感染，急性鼻竇炎就可轉為慢性鼻竇炎。

3.1隨著對鼻息肉治療經驗的不斷豐富、治療器械的不斷更新進步和相關影像學技術不斷發展，然而手術具有一定風險、患者對手術結果不一定滿意、手術結束后易復發甚至有一些患者并不可以進行手術治療，而本文所闡述的口服羅紅霉素，除引起少量過敏外對大多數患者都十分適用，對患者的損傷更小，不易復發，較手術治療而言，具有明顯優勢[1]。

3.2由表1可知當患者完成3個月治療之后，癥狀雖有減輕但無明顯改善，而6個月之后患者較3個月治療的患者情況改善更加明顯，甚至在CT拍照時，有3例的鼻息肉已明顯減少。結果表明，低劑量的羅紅霉素療效緩慢，但長期服用有很好的臨床效果。

3.3對慢性鼻竇炎以及慢性鼻道炎引起的鼻息肉的治療原則，主要是要改善鼻腔通氣狀況，確保氣流通暢以及促進鼻腔纖毛活動。而使用藥物治療，尤其是羅紅霉素，主要目的就是為了控制感染。羅紅霉素作為一種抗生素，主要針對革蘭陽性菌、衣原體以及支原體等病原微生物，體外抗菌效果與紅霉素類似，但對于體內抗菌而言，其作用效果更強。羅紅霉素具有起效時間短，在體內持續時間長，分布較廣泛，并且與鼻、扁桃體、肺部等組織親和力更高等特點。其常見不良反應包括胃腸道反應以及過敏反應，胃腸道反應主要癥狀包括嘔吐惡心，腹痛腹瀉等，過敏反應更為少見[2]。

3.4低劑量長期服用羅紅霉素如何有效治療慢性鼻竇炎以及其并發的鼻息肉的機制是復雜的，是多因素和多基因共同作用的結果。以下為有關報道，首先Scadding報道，他在動物實驗中發現，大環內酯類藥物可以使纖毛擺動率和傳輸率加快，鼻腔分泌物排泄增多，杯狀細胞分泌減少。TOS提出上皮破裂假說以闡述鼻息肉的發生機制，指出鼻息肉上皮細胞有很強的增生能力。常見的鼻息肉腦細胞含有大部分為活化狀態的嗜酸粒細胞，嗜酸粒細胞含量約為20%。它可以釋放炎性遞質，破壞上皮細胞，損傷的上皮細胞被誘導增生形成息肉。由此可見，嗜酸粒細胞是鼻竇炎產生的關鍵因素，而當嗜酸粒細胞在大環內酯類抗生素培養基中生長時，可以發現其生長緩慢，甚至發生凋亡和減少。因此大環內酯類抗生素可以通過使嗜酸粒細胞細胞凋亡達到減少鼻腔炎性遞質分泌，減少慢性鼻竇炎鼻息肉的產生的目的。Aoki等發現紅霉素可以促進IL-5誘導位于外周血的嗜酸粒細胞凋亡。那些研究表明使用大環內酯類抗生素治療慢性鼻竇炎可以使鼻息肉減少。本實驗也進一步說明長期使用低劑量羅紅霉素，可以縮小鼻息肉。

參考文獻：

[1]徐賽男.紅霉素干預對人鼻息肉上細胞凋亡的影響[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006.

[2]TOS M.Pathogenesis of nasal polyp[J].Rhinology，1977.

編輯/倪冰冰