宮頸癌根治術后陰道殘端復發的相關因素分析

摘要：目的 探討宮頸癌根治術后患者出現陰道殘端復發的相關因素。方法 回顧分析173例宮頸癌根治術后患者的臨床資料，包括臨床分期、病理類型、陰道切緣情況、術后輔助放化療及近距離放療。結果 術后標本陰道切緣陰性組、陽性組的平均復發時間分別為（62.29±1.89）個月、（16.75±5.63）個月，兩組比較有顯著性差異（P<0.01）；術后無治療組、化療組、放療組、同步放化療組的平均復發時間分別為（40.18±6.18）個月、（28.02±9.07）個月、（62.91±2.34）個月、（70.97±1.49）個月，同步放化療組較其他三組的復發曲線比較均有顯著性差異（P均<0.05）；術后未行近距離放療組、行近距離放療組平均復發時間分別為（57.53±2.59）個月、（66.62±1.60）個月，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。結論 宮頸癌根治術后陰道切緣陽性的患者，陰道殘端復發的風險高。術后行同步放化療可降低陰道殘端復發的風險。近距離放療能降低陰道殘端復發的風險。

關鍵詞：宮頸癌；陰道殘端復發；同步放化療；近距離放療

Influential Factors for Recurrent Cervical Cancer of Vaginal Stump Following Radical Hysterectomy

LI Dan-qing1，QU Yi2，XU Xiao-ying2，LI Guo-quan2，ZOU Li-juan2

（1.Xingtai People's Hospital，Xingtai 054001，Hebei，China；2.The Second Hospital of Dalian Medical University，Dalian 116023，Liaoning，China）

Abstract：Objective To investigate the influential factors for recurrent cervical cancer at vaginal stump following radical hysterectomy.Methods This retrospective study was performed with data obtained from cases in Dalian Medical University.In total 173 cases who underwent surgical cervical cancer radical hysterectomy were studied.Results The mean time to relapse of negative and positive margin cases showed significant difference（62.29±1.89 months vs 16.75±5.63 months）.The chemoradiotherapy after surgery group predicted to have lower risk for recurrence than others（P<0.05）.The mean time to relapse of with and without brachytherapy showed statistically significance（57.53±2.59 months vs 66.62±1.60 months）.Conclusion The patients whose vaginal cutting margin is positive have a higher recurrent risk to the negative patients.Chemoradiotherapy and rachytherapy could reduce the risk of recurrent cervical cancer of vaginal stump following radical hysterectomy.

Key words：Cervical cancer； Recurrence of vaginal stump； Concurrent radiotherapy and chemotherapy； Brachytherapy

宮頸癌是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤之一，我國每年新發宮頸癌患者達13.15萬[1]。早期宮頸癌5年的生存率可高達90%以上，但復發宮頸癌的5年生存率僅為3.2%[2-3]。Disaia等[4]的研究顯示宮頸癌根治術后的復發，25%位于陰道殘端。本研究回顧分析2008年1月～2012年3月在大醫二院治療的173例宮頸癌根治術后患者臨床資料，旨在探討宮頸癌根治術后出現陰道殘端復發的相關因素，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 173例宮頸癌根治術后患者，KPS評分均≥70分，其中30例陰道殘端復發，均經病理證實，見表1。

1.2方法

1.2.1放療 外照射采用美國Varian公司Varian2300C/D醫用直線加速器，6MV-X線盆腔三維適形放療，劑量DT：4500cGy/25次。近距離放療采用HM-HDR型192Ir后裝放療機，參考點劑量500cGy/次，1次/w，行2～4次。

1.2.2同步化療 采用順鉑（DDP）單藥：30mg/m2靜點，1次/w，共3～6次。

1.3隨訪評價 每隔1～2個月定期隨診，直至陰道殘端復發、死亡、失訪或截止觀察日期2014年3月1日。

1.4統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件處理資料，用Kaplan-Meier法繪制復發曲線，多因素分析采用COX回歸風險模型，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1臨床分期 0-IA、IB-IIA、IIB-III期的平均復發時間分別為（40.15±7.24）、（62.43±2.16）、（58.31±3.92）個月。不同分期比較均無顯著性差異（P均>0.05）。復發曲線見圖1。

2.2病理類型 鱗癌、非鱗癌的平均復發時間分別為（60.76±2.02）、（67.91±4.95）個月，兩組無顯著性差異，P值為0.492（P>0.05）。復發曲線見圖2。

2.3術后標本陰道切緣情況 陰道切緣陰性、陽性患者的平均復發時間分別為（62.29±1.89）、（16.75±5.63）個月。復發曲線比較，有顯著性差異，P=0.000（P<0.01）。復發曲線見圖3。

2.4淋巴結轉移 有淋巴結轉移、無淋巴結轉移的平均復發時間分別為（44.68±3.15）、（62.42±2.67）個月。復發曲線比較，無顯著性差異，P=0.243（P>0.05）。復發曲線見圖4。

2.5術后治療 術后無治療、化療、放療、同步放化療的平均復發時間分別為（40.18±6.18）、（28.02±9.07）、（62.91±2.34）、（70.97±1.49）個月，同步放化療較其他三組的復發曲線均有顯著性差異。復發曲線見圖5。

2.6術后近距離放療 術后未做近距離放療、做近距離放療的平均復發時間分別為（57.53±2.59）、（66.62±1.60）個月。復發曲線比較有顯著性差異，P值為0.004（P<0.05）。復發曲線見圖6。

2.7影響陰道殘端復發的獨立危險因素分析 COX回歸多因素分析結果：陰道切緣、術后輔助放化療及近距離放療，對陰道殘端復發的影響有顯著性差異，（P均<0.05），見表2。

3 討論

全球范圍內約30%～38%的宮頸癌患者在治療后復發[5]。其復發因素一直是臨床研究的熱點，但尚無對陰道殘端復發因素的研究。本研究對宮頸癌術后陰道殘端復發的相關因素進行分析。

王忠民[6]等對154例宮頸癌術后復發患者進行分析發現ⅢA期以上復發率明顯高于IB、IIA、IIB期，但IB、IIA、IIB期之間宮頸癌復發率差異無統計學意義（P>0.05）。本研究0-IA、IB-IIA、IIB-III期的平均復發時間分別為（40.15±7.24）、（62.43±2.16）、（58.31±3.92）個月。三組復發曲線比較均無統計學差異（P均>0.05）。這與王忠民等的研究結果不一致。分析原因可能與樣本量少，陰道切緣陽性及術前輔助治療有關。

宮頸鱗癌最為常見，占90%以上，而腺癌為5%左右[7]。META分析[8]并未顯示出綜合治療中不同病理類型患者間生存的差異。本研究結果顯示鱗癌與非鱗癌陰道殘端復發曲線差異無統計學意義（P>0.05）。

本研究173例中有5例為陰道切緣陽性，這5例中有3例陰道殘端復發，與切緣陰性相比，切緣陽性的陰道殘端復發風險是其2.524倍，有顯著性差異（P=0.000）。病理陰道切緣陽性是宮頸癌根治術后陰道殘端復發的獨立影響因素。

術后有預后危險因素的患者應及時放療或/和化療，以殺滅亞臨床轉移灶，預防復發。目前公認的以鉑類為基礎的同步放化療較單純放療不但提高了對局部的控制，同時又降低遠處轉移的風險。本研究單因素分析顯示同步放化療或放療能明顯降低術后陰道殘端復發風險，且同步放化療效果更佳。在COX回歸多因素分析中得出術后同步放化療或放療是根治術后陰道殘端復發的獨立影響因素。這與目前研究結果一致。

我科宮頸癌根治術后行近距離放療的指征是：術后病理陰道切緣陽性；術后病理分期IB2期及以上。本研究中共有56例患者行近距離放療，單次劑量為500cGy，1次/w，共2～4次。結果顯示術后未行近距離放療和做近距離放療的復發曲線有統計學差異，進入COX回歸模型分析提示近距離放療是術后陰道殘端復發的獨立影響因素。說明術后行近距離放療可降低陰道殘端復發的風險。

綜上所述，對于宮頸癌術后陰道切緣陽性的患者應警惕術后陰道殘端復發的可能。術后行同步放化療可降低陰道殘端復發的風險。有高危復發因素的宮頸癌術后患者建議予近距離放療并密切隨診。

參考文獻：

[1]Valdespino VM，Valdespino VE.Cervical cancer screening：state of the art[J].Curr Opin Obstet Gynecol，2006，18（1）：35-40.

[2]Kodama.J，Seki.N，Ojima.Y，et al.Prognostic factors in node-positive patients with stageIB-IIB cervical cancer treated by radical hysterectomy and pelviclymph adenectomy[J].International Journal of Gynecology and Obste-trics，2010，93：130-135.

[3]Neoadjuvant Chemotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer Meta-analysis Collaboration.Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer：a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 21 randomis ed trials[J].Eur J Cancer，2007，39（17）：2470-2486.

[4]Disaia and Creasman.editor chief.Clinical GyneologicOncology.6th edi，Hea-lth Science Asia，Elsevier Science，2010，89-104.

[5]Cannistra SA，Niloff JM.Cancer of the uterine cervix.N Engl Med[J]1996：1030-1038

[6]王忠民，姜繼勇，喬新民，等.復發宮頸癌發病因素及其不同治療方式對預后的影響[J].中國實用婦科與產科雜志，2010，（3）：224-227.

[7]Rose PG，A liS，Watkins E，et al.Long-term follow-up of a randomized trial comparing concurrent single agentcisplatin，cisplatin-based combination chemotherapy，ydroxyurea during pelvicir radiation for locally advanced cervical cancer：aGynecologic Oncology Group Study[J].J Clin Oncol，2007，25（19）：2804-2810.

[8]Chemo-radio therapy for Cervical Cancer Meta-analysis Collaboration（CCCMA C）.Reducing uncertainties about the effects of chemoradio therapy for cervical cancer：individual patient data meta-analysis[J].ochrane Database Syst Rev，2010，（1）：82-85.

編輯/哈濤