慢性阻塞性肺病急性加重期患者口服與霧化激素的療效對比

摘要：目的 對比口服潑尼松與霧化吸入布地奈德治療慢性阻塞性肺病（COPD）急性加重期患者的療效。方法 將95例COPD急性加重期患者隨機分成三組：布地奈德組32例，給予布地奈德混懸液6mg/d，每8h一次霧化吸入治療；潑尼松龍組31例，給予潑尼松40mg/d，2次/d口服；對照組不使用任何激素。三組其他標準治療相同。比較三組患者治療前、以及治療1d后、3d后、5d后的肺功能指標FEV1/預計值和血氣指標PaO2，PaCO2以及治療有效率和副作用。結果 ①三組患者治療前相關指標無明顯差異。②治療3d后，潑尼松組與布地奈德組FEV1/預計值較基礎值顯著提高，差異具有統計學意義（P<0.05）；③治療3d后，潑尼松組PaO2較基礎值明顯升高，差異具有統計學意義（P<0.05）；治療3d后，潑尼松組及布地奈德組PaCO2較基礎值顯著改善（P<0.05）。5d后，無論PaO2 或PaCO2 ，潑尼松組與布地奈德組之間對比差異無統計學意義（P>0.05）；④潑尼松組、布地奈德組治療有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。布地奈德組在副作用方面與對照組無明顯差異，少于潑尼松組。結論 霧化吸入布地奈德對于COPD急性加重期患者，療效確切，且副作用少。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；糖皮質激素；潑尼松；布地奈德

Comparison of Curative Effects of the Patients with Oral and Nebulised Glucocorticoid in Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

QIN Chao，WANG Xin

（People's Hospital of Deyang Citiy，Deyang 618000，Deyang，China）

Abstract：Objective To evaluate the effect of nebulized budesonide and oral prednisone in treatment of chronic obstructive pulmonary disease （C0PD）. Methods 95 patients with acute exacerbation of COPD were randomly divided into three groups， budesonide group 32 case， Given budesonide nebulised for 6mg/ days， every8 hours，Prednisolone group 31 cases， given oral prednisone 40mg/ day， 2 times a day.placebo-controlled group did not use any glucocorticoid.Three groups of ootherth standard treatment are the same.Comparison of The efficiency and side effects，the blood gas indexes of Pa02， PaC02 and FEV1（Forced expiratory volume in one second ）/expectd value， in three groups of patients before treatment， and treatment after 1 days， 3 days， 5 days. Results ①There is no significant difference between the three groups of patients before treatment related index. ②After 3 daystreatment， the FEV1/expected value of prednisone group became better than before treatment， the difference is significantly（P<0.05）. after 5 daystreatment， there is no significant difference between the prednisone group and Budesonide group（P>0.05）；③For PaO2， after 3 daystreatment， theprednisone group became better than before treatment， the difference is significantly（P<0.05）；For PaCO2， after 3 daystreatment the PaCO2 of prednisone group and budesonide group were significantly better than before treatment， the difference was significantly （P<0.05）； Both PaO2 and PaCO2， after 5 daystreatment， there is no significant difference between the prednisone group and Budesonide group（P>0.05）； ④The treatment effective rate of prednisone group and the budesonidegroup were significantly higher than the control group， with significant difference （P<0.05）. Budesonide group in the side effects and control groups showed no significant difference， less than the prednisone group. Conclusion Nebulised atomize budesonide in acute exacerbation of COPD， curative effect， less side effects

Key words：Chronic obstructive pulmonary disease； Glucocorticoid； Prednisone；Budesonide

COPD是以不可逆氣流受限為特征的疾病，其病理特征是整個氣道和肺實質的持續性炎癥病變。全身皮質類固醇激素早已被用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期。GOLD指南指出：急性期全身應用糖皮質激素能夠迅速改善臨床癥狀，縮短病程，降低治療失敗率[1]。近幾年霧化吸入布地奈德在治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期已有眾多嘗試[2～4]，但評價不一，本研究以2014年COLD指南推薦口服潑尼松用法為基礎，以空白對照組為參照，對比潑尼松與布地奈德在臨床治療COPD急性加重期方面的異同，現報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料 以2014年2月～11月入住我科，確診為COPD急性加重期的患者95例入選本次研究。 COPD診斷及分級依據GOLD2014年指南[1]。要求第1s用力呼氣量（FEV1）在30%～50%預計值之間。所納入患者神智清楚，能配合霧化治療。查隨機表將患者隨機分成三組，三組年齡、性別構成、基礎血氣及肺功能指標均無明顯差異（P>0.05），見表1。

注：P>0.05

1.2方法 布地奈德組霧化吸入布地奈德混懸液（普米克令舒，阿斯利康制藥有限公司），2mg/次，1次/8h，潑尼松組口服潑尼松片20mg/次，2次/d。對照組不給予任何激素。三組患者均接受其他相同常規治療。治療前和接受治療l、3、5d后進行相關指標測定與評估。

1.3觀察指標 治療前和治療1、3、5d后測定下列指標：第1s用力呼氣量（FEV1）占預計值比，氣體交換指數Pa02、PaC02。療效評定標準，有效：患者一般狀況好轉，5d內呼吸困難、咳嗽、咳痰癥狀緩解/減輕，肺部啰音明顯減少/消失。無效：5d內上述癥狀、體征無明顯改善，患者一般狀況無改善，或病情惡化需要改變治療方案。

1.4統計學方法 所有數據用x±s表示。計量資料的比較用t檢驗，計數資料的比較用x2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后肺功能指標的變化 治療3d后，潑尼松組與布地奈德組FEV1/預計值較基礎值顯著提高，差異具有統計學意義（P<0.05）；治療5d后，三組FEV1/預計值均較基礎值顯著提高，差異具有統計學意義（P<0.05），與對照組相比，潑尼松組和布地奈德組改善更明顯（P<0.05），而二組之間對比差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

注：與治療前對比* P<0.05，與對照組對比△P<0.05

2.2 治療前后血氣指標的變化 治療3d后，潑尼松組PaO2較基礎值明顯升高，差異具有統計學意義（P<0.05），治療3d后開始，潑尼松組、布地奈德組PaCO2較基礎值降低，差異具有統計學意義（P<0.05）。5d后，無論PaO2 或PaCO2 ，潑尼松組與布地奈德組之間對比差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

注：與治療前對比* P<0.05，P<0.05，與對照組對比△P<0.05

2.3 治療有效率及不良反應的比較 參與實驗對比的所有95例患者均完成實驗，治療結束后，對照組有12例經評估判定為治療效果不理想，給予更換治療方案，總有效率為62.5。潑尼松組總有效率為87.1%，布地奈德組總有效率為84.4%，二組之間對比差異無統計學意義（P>0.05）（見表4）。副作用方面，所有患者均未出現嚴重副作用，潑尼松組出現3例胃部不適，經給予胃粘膜保護劑處理后癥狀緩解，未出現確切消化道出血。2例睡眠障礙，2例血糖輕度升高，停藥后自行緩解。布地奈德組未見咽部真菌感染患者，未見聲嘶等咽部不適患者。

注：與對照組對比△P<0.05

3討論

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， 簡稱慢阻）是一種嚴重危害人類健康的常見病、多發病，嚴重影響患者的生命質量，病死率較高，并給患者及其家庭以及社會帶來沉重的經濟負擔。我國對7個地區20245名成年人進行調査，結果顯示40歲以上人群中慢阻肺的患病率高達8.2%。據\"全球疾病負擔研究項目（The Global Burden of Disease Study）\"估計，2020年慢阻肺將位居全球死亡原因的第3位[5]。糖皮質激素作為一種抗炎藥物長期以來被廣泛應用于COPD 急性加重期的治療，已是共識[6]。研究表明，短期使用激素可明顯緩解患者癥狀，改善呼吸功能相關指標，縮短患者病程。本研究遵循GOLD2014年指南建議，以非激素對照組為參照，比較了短期（5d）標準劑量口服潑尼松（40mg/d）與霧化吸入布地奈德（6mg/d）后，COPD患者治療效果，肺功能及動脈血氣相關指標的變化以及副作用對比。結果表明，COPD患者使用激素后確實能更快改善患者狀況，更快改善相關指標，提高治療效果。對比系統與局部兩種激素方案，在治療早期，潑尼松組仍能獲得較明顯的血氣及肺功能相關指標改善。提示治療早期，系統性激素對比局部霧化激素仍具有優勢，考慮與其血藥濃度高，抗炎作用起效快，緩解肺部炎癥水腫，改善肺通氣、換氣功能更迅速相關。但隨著時間進展，這種優勢逐漸變得不再明顯：本實驗中3d后，潑尼松組與布地奈德組相比較，肺功能及血氣指標差異不再具有統計學意義。副作用方面，霧化用布地奈德顯示出確切的優勢，由于我們常規給予患者指導霧化后漱口，故而，布地奈德霧化組未見咽部不適。系統性激素則存在或多或少的副作用，雖然可通過給予藥物干預減輕部分不適表現，但更多的系統性激素累積所帶來的危害則是在所難免。

綜上所述，霧化吸入布地奈德，因其安全性高，療效確實可靠，可作為臨床治療COPD老年患者的一可行性選擇。

參考文獻：

[1]Global initiative for obstructive lung disease-updated 2007. Global strategy for the diagnosis， management， and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. www.goIdcopd.org.

[2]Gunen H，Mirici A， Meral M， et al. Steroids in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease： are nebulized and systemic forms comparable[J].Curr Opin Pulm Med， 2009，15：133-137.

[3]Albert P， Calverley PM. Drugs （including oxygen） in severe COPD[J].Eur Respir J， 2008，31：1114-1124.

[4] 許學亮.布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效[J].臨床醫學，2011，31（11）： 3.

[5]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36（4）.

[6] McEvoy CE， Niewoehner DE. Adverse effects of corticosteroid therapy for COPD. A critical review[J].Chest， 1997， 111（3）： 732-743.

編輯/王海靜