腦卒中后抑郁抗抑郁治療的作用機制

摘要：目前臨床上對腦卒中后抑郁采用抗抑郁藥物治療已經非常普遍，但是一般僅是從改善抑郁癥狀考慮，而抗抑郁藥的神經保護作用可能是抗抑郁藥的機制。因此，本文闡述抗抑郁藥的神經保護作用及其作用機制，為神經保護治療提供新的思路。

關鍵詞：抗抑郁藥；神經保護；作用機制

1 卒中后抑郁

腦卒中后重型抑郁的發病率大約是26%，輕型抑郁為24%，6個月時隨訪，比例升到34%和26%，未經治療的抑郁癥狀可持續半年[1，2]。MRI[3，4]發現，前額葉背外側皮質（DLPFL）和前梨狀皮質區域的超強信號提示以后發生抑郁的可能，治療起來困難，而且預后不良。老年抑郁患者死后尸檢發現，該腦區的腦組織經過細胞內黏附分子-1和血管黏附分子-1標記，可以確定微血管病變以及是否缺血，形態學結果證實前額葉皮質缺血與抑郁相關，因而支持“血管性抑郁”的假說。杏仁核是腦內整合認知和經歷等情感的重要結構。抑郁癥患者杏仁核靜息血流量降低，情感處理能力受損，也為\"血管性抑郁\"的假說提供了佐證。

2 腦內遞質系統與卒中后抑郁

有人[5]應用微透析法測定缺血紋狀體內色氨酸、天門冬氨酸和絡氨酸增多。使用DSP-4耗竭NA并不能影響腦缺血后神經功能的恢復[6]。DSP-4并不耗竭5-HT。

5-羥色胺（5-HT）受體參與許多生理功能如情緒的調節。尸檢以及正電子掃描研究[7]表明不同的邊緣系統或旁邊緣系統區域內5-HT（2A）受體的結合減少。海馬內色胺能神經元功能的改變與重度抑郁等情感障礙有關。

Ni等[8]研究發現氟西汀除了抑制5-TH轉運體，還可以阻斷5-TH受體。氟西汀是5-TH2C受體可逆性競爭性拮抗劑。

Cabrera-Vera等[8]研究了孕期使用百優解對子代腦內5-HT轉運體的影響：兩組大鼠從懷孕13～20d每天分別皮下注射百優解（10mg/kg）或生理鹽水。其子代在發情前期腦內邊緣系統發生明顯的改變，如下丘腦（中線背側核-21%；下丘腦外側+21%），海馬（CA2，+47%；CA3，+38%），杏仁核（外側基底核+32%；中線核+44%），后背側和中線中縫核內5-HT轉運體并未改變。成年鼠與幼鼠比較5-HT轉運體密度有顯著性差異：梨狀皮質（+33%），杏仁核外側基底部（+58%），海馬CA1區（+78%）；額葉皮質（-65%），中縫核（-25%）。這種年齡決定的腦內特異部位的5-HT轉運體的分布差異提示不同的前腦區域內5-HT脫神經和/或5-HT神經元功能可能因早在胚胎時期就已經接觸過氟西汀而改變。

3 抗抑郁藥的神經保護作用的機制

Marcoli等[9]使用人大腦皮質腦片觀察到5-TH能抑制缺血所致的興奮性氨基酸谷氨酸的釋放。5-HT1A受體的亞型5HT受體的激活有助于阻斷腦缺血后興奮性氨基酸的興奮毒作用。有人在大鼠大腦中動脈缺血再灌注模型上[10，11]觀察到5-HT1A受體激活可以減少腦梗死的體積。眾所周知，卒中以及神經退行性變均存在細胞凋亡，使用5-HT1A受體激動劑Bay x3702（4μg/kg i.v.）可以減少細胞凋亡，同時減少海馬CA1區神經元的損傷，加大劑量并不能額外增加神經保護作用，因為加大劑量會使血壓下降。5-HT1A受體阻斷劑WAY 100635（1mg/kg）能夠取消這種抗凋亡作用以及神經保護作用。最近一項薈萃分析[12]提示，在腦卒中后抑郁動物模型上，抗抑郁藥能減少腦梗死的體積，促進神經功能恢復。

4 小結與展望

卒中后抑郁是臨床上常見的中風并發癥之一，卒中后腦內多種遞質系統發生改變，5-HT轉運體，5-TH受體，NE系統，煙酸及膽堿系統均參與卒中后抑郁的形成與轉歸。因此，直接影響到卒中的康復和預后。抗抑郁藥具有神經保護作用是一個很有意義的發現，對新型抗藥物的篩選及其對其作用機制的研究具有重要的理論價值和臨床應用前景。

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編輯/成森