胸腺肽α1治療小細胞肺癌臨床療效觀察

摘要：目的 探討胸腺肽α1治療小細胞肺癌的臨床療效及安全性。方法 將2011年3月～2014 年6月收治的41例小細胞肺癌患者分為觀察組（25例）和對照組（16例）。觀察組患者在EP方案化療時予以1.6 mg胸腺肽α1皮下注射，3次/w，直至化療療程結束；對照組患者僅采用EP方案化療。兩組患者均治療4個周期。比較兩組患者的近期療效、化療毒副反應、3年生存率及無進展生存時間。結果 觀察組患者部分緩解率[64.0%（16/25）]顯著高于對照組[31.3%（5/16）]，差異具有統計學意義（P<0.05）。比較兩組患者化療毒副反應發生率，中位生存時間，1、2、3 年生存率及無進展中位生存時間，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 胸腺肽α1可提高小細胞肺癌EP方案化療的近期療效。

關鍵詞：小細胞肺癌；胸腺肽α1；近期療效

小細胞肺癌（small cell lung cancer， SCLC）是一種未分化、惡性程度極高的腫瘤，約占肺癌的15%[1]。SCLC的治療以化療為主，初治時患者對化療敏感，化療的有效率約為80%[2]，但很快會產生病情進展或復發，患者5年生存率仍然較低[3]。近年來胸腺肽α1作為免疫調節劑在非小細胞肺癌治療中取得了較好療效[4-5]，但其在小細胞肺癌治療中的作用尚未見報道。本研究擬通過觀察EP方案化療期間使用胸腺肽α1治療小細胞肺癌的臨床療效及安全性，為SCLC臨床治療用藥提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年3月～2014年6月在湖南省第二人民醫院住院治療的小細胞肺癌患者41例，所有患者均經纖維支氣管鏡檢查或經肺穿刺病理檢查確診。全部患者均有胸部X線片、CT或磁共振成像（MRI）等影像檢查結果，無重要器官功能障礙，血常規、肝腎功能及心臟功能基本正常；無放化療史；無其他嚴重基礎疾病。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有患者均采用SCLC一線化療方案，依托泊苷注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）100 mg/m2，靜脈滴注1～3 d；順鉑（齊魯制藥有限公司）30 mg/m2，靜脈滴注 1～3 d，21 d 為1個周期，共化療4個周期。化療期間使用胸腺肽α1（成都地奧九泓制藥廠）為觀察組，劑量為1.6 mg，皮下注射，3次/w，直至化療療程結束；未使用者歸為對照組。

1.3臨床觀察指標及評價標準 療效按WHO抗腫瘤藥物客觀療效標準評定，分為完全緩解 （CR）、部分緩解 （PR）、穩定 （SD）、進展 （PD），CR+PR為有效。疾病進展時間為化療開始至疾病進展的時間。化療藥物毒性反應評價依據美國國立癌癥研究所藥物毒性反應判定標準 3.0（NCI-CTC 3.0）評價，毒性反應主要觀察化療前后血常規、胃腸道反應、肝腎功能及心電圖等的變化；生存時間、無進展生存時間、生存率評價通過隨訪資料統計。

1.4 統計學方法 采用 SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計數資料分析采用χ2檢驗；生存資料分析采用 Kaplan-Meier法，組間生存率比較采用long-rank檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1近期療效比較 兩組患者均完成4個周期的化療（病情進展者除外），根據胸部CT掃描結果進行評價。結果顯示觀察組患者PR率為64.0%（16/25），而對照組為31.3%（5/16），觀察組明顯優于對照組，且差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組總有效率為68.0%（17/25），對照組總有效率為43.8%（7/16），兩組比較無顯著差異（P>0.05），見表1。

2.2毒副反應比較 兩組患者毒性反應發生情況比較主要化療毒副反應（Ⅱ度及以上），包括骨髓抑制（白細胞減少、血小板降低等）、消化道反應（惡心、嘔吐、腹瀉等）、肝功能異常、腎功異常和其他化療副反應。兩組患者毒性反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3遠期療效的比較 觀察組和對照組1、2、3年生存率分別為84.7%（22例）、39.6%（17例）、19.8%（16例）和67.0%（11例）、29.8%（7例）、9.9%（5例）。觀察組和對照組患者中位生存時間分別為20個月（95%可信區間為17.11～22.89個月）與16個月（95%可信區間為7.67～24.33個月）。兩組間差異無統計學意義，兩組患者生存曲線，見圖1。

圖1 兩組患者生存曲線

觀察組和對照組患者無進展中位生存時間分別為19個月（95%可信區間為14.36～21.64個月）與15個月（95%可信區間為10.38～19.62個月）。兩組間差異無統計學意義，兩組患者無進展生存曲線，見圖2。

圖2 兩組患者無進展生存曲線

3討論

小細胞肺癌細胞增殖迅速，早期即可發生血道和淋巴道轉移，惡化性極高，但對放化療敏感[6-8]。在我國，多數學者的研究重點主要集中于治療非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC），近年來SCLC的治療無明顯突破，仍以全身化療為主[9-10]。現臨床上采用EP方案是治療SCLC最常用的化療方法之一，但化療在殺傷腫瘤細胞的同時，也抑制患者的免疫功能，并產生化療毒副反應，使患者不能耐受進一步治療。胸腺素α1是具有生物活性多肽制劑，具有促進淋巴細胞成熟、調節和增強機體免疫功能的作用，是一種優良的免疫調節劑，能夠增強機體抗病能力，而且對保護骨髓造血功能、降低血液的毒副反應有一定幫助[11]。理論上可以增加SCLC患者對化療的耐受程度從而提高療效，減輕患者化療所致的毒副反應及延長患者生存時間。

本研究結果顯示，觀察組患者PR率顯著優于對照組，說明化療時加用胸腺素α1治療小細胞肺癌的療效優于單純化療治療方案。化療最主要的毒副反應為骨髓抑制和消化道反應，本研究將兩組患者的毒副反應發生率做比較，結果顯示差異無統計學意義（P>0.05）。在患者生存率、生存時間與疾病的進展時間方面，觀察組雖然均高于對照組，但差異無統計學意義，考慮由于本研究患者例數偏少所致，有待以后進一步增加樣本量深入研究。

總之，胸腺肽α1作為一種免疫調節劑，可增加SCLC患者化療的療效，降低化療毒副反應，提高患者對化療的耐受能力，值得在臨床上推廣應用。

參考文獻：

[1]Govindan R， Page N， Morgensztern D， et al. Changing epidemiology of small-cell lung cancer in the United States over the last 30 years： Analysis of the surveillance， epidemiologic， and end results database[J].J ClinOncol， 2006， 24（28）： 4539-4544.

[2]Simon M， Argiris A， Murren JR. Progress in the therapy of small cell lung cancer[J].Crit Rev Oncol Hematol， 2004， 49（2）： 119-133.

[3]Flahaut M， Meier R， Coulon A， et al. The Wnt receptor FZD1 mediates chemoresistance in neuroblastoma through activation of the Wnt/beta- catenin pathway[J].Oncogene， 2009， 28（23）： 2245-2256.

[4]韓麗麗.胸腺肽聯合NP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].中國醫療前沿，2012，（22）.

[5]水會鋒.胸腺肽α1聯合化療對肺癌患者療效及免疫功能的影響[J].中國現代藥物應用，2014，（10）.

[6]Jackman DM， Johnson BE. Small-cell lung cancer[J].Lancet， 2005， 366（9494）：1385-1396.

[7]Fang C， Zhang J， Qi D， et al. Evodiamine Induces G2/M Arrest and Apoptosis via Mitochondrial and Endoplasmic Reticulum Pathways in H446 and H1688 Human Small-Cell Lung Cancer Cells[J].PLoS One， 2014， 9（12）：e115204.

[8]Christensen CL， Kwiatkowski N， Abraham BJ， et al. Targeting Transcriptional Addictions in Small Cell Lung Cancer with a Covalent CDK7 Inhibitor[J].Cancer Cell，2014，26（6）：909-922.

[9]Li D， Zhang Y， Xie Y， et al. Enhanced tumor suppression by adenoviral PTEN gene therapy combined with cisplatin chemotherapy in small-cell lung cancer[J].Cancer Gene Ther， 2013， 20（4）： 251-259.

[10]Olszewski U， Deally A， Tacke M， et al. Alterations of phosphoproteins in NCI-H526 small cell lung cancer cells involved in cytotoxicity of cisplatin and titanocene Y[J].Neoplasia，2012，14（9）： 813-822.

[11]王純，米利群，費曉東.胸腺肽α1治療老年晚期惡性腫瘤的效果分析[J].中國當代醫藥，2014，（23）.

編輯/張燕