人參多糖對膿毒癥患者免疫功能影響的研究

摘要：目的 研究人參多糖對膿毒癥患者免疫功能的影響。方法 在膿毒癥的臨床治療中，選擇60例病例，其中男36例，女24例，隨機分為治療組（n=30）和對照組（n=30），對照組使用SSC經典治療方法，治療組則在對照組基礎上加用人參多糖制劑治療。分別記錄和觀察治療前后1d、3d和7d兩組患者臨床資料和生存分析數據，比較兩組T淋巴細胞亞群中IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子（TNF-α）、淋巴細胞計數、自然殺傷（NK）細胞百分率，并計算兩組APACHEⅡ評分。結果 治療組與對照組比較，機械通氣時間明顯縮短（P<0.05）；對照組中有15例死亡病例，存活率為 50%；而治療組中有9例死亡病例，存活率為 70% （21/30），兩組臨床數據比較有顯著性差異（ P<0.05）。采取兩組患者外周血血樣進行分析，淋巴細胞計數及NK細胞百分率上升，而IL-6、IL-10、IL-6/IL-10比值、TNF-α 及 APACHEⅡ評分表現為下降，兩組數據具有顯著性差異。結論 應用人參多糖可以提高NK細胞百分率和淋巴細胞計數，降低IL-6、IL-10、IL-6/IL-10比值、TNF-α的含量和 APACHEⅡ評分，有效改善膿毒癥患者的免疫麻痹，縮短機械通氣和使用升壓藥的時間，有效提高膿毒癥患者存活率。

關鍵詞：人參多糖；膿毒癥；免疫治療；T淋巴細胞亞群

膿毒癥（sepsis）是臨床上感染、創傷等重癥患者常見的并發癥之一，研究表明免疫系統紊亂是膿毒癥重要的誘因之一[1]，嚴重膿毒癥患者常表現為免疫功能紊亂 ，機體免疫力下降并誘發感染。有研究表明，免疫功能障礙或紊亂是膿毒癥發生的重要方面之一，免疫功能的崩潰會導致淋巴細胞群無反應或者反應狀態低效從而誘發膿毒癥[2]。

通過對人參的組分及性質進行分析發現，人參多糖是其主要的活性成分。據人參果膠和淀粉中糖苷鍵分析得知，GR-5N具有一定的抗腫瘤作用[3]，人參多糖具備抗腫瘤和免疫調節活性，還能有效降低血糖和保護細胞，在治療中引入人參多糖對特異性免疫和非特異性免疫均有一定的促進作用[4]。本研究在膿毒癥的臨床治療中引入人參多糖作為輔助治療劑，分析患者各階段采取血樣的T淋巴細胞亞群中IL-6、IL-10、TNF-α、淋巴細胞計數及自然殺傷（NK）細胞百分率的變化，并計算兩組APACHEⅡ評分，分析人參多糖對膿毒癥患者T淋巴細胞亞群免疫功能的影響，進而探尋出提高膿毒癥患者生存率可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選擇宜昌市中心醫院ICU病區在2010年6月～2013年6月收治的膿毒癥成人患者60例，所有的病例須同時滿足如下兩個條件：①符合2004年SSC制訂的“膿毒癥治療指南”中膿毒癥的診斷標準[5]；②外周血 HLA-DR<30%，同時需要滿足以下三個條件：年齡小于70歲、6個月內沒有接受過免疫調節劑的治療、非外惡性腫瘤；其中男36例，女24例，年齡（50.36±4.4）歲；將60例患者隨機分為對照組（n=30）和治療組（n=30）兩組，對兩組患者在入院時APACHE Ⅱ評分、性別及年齡均進行統計學計算無顯著性差異（P>0.05），滿足本研究前提條件。本研究的治療過程得到了患者患者及其家屬的同意，并通過了醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法 在臨床治療過程中給予對照組“拯救膿毒癥運動”（surviving sepisis campaign， SSC）治療，治療組在對照組的基礎上給予肌肉注射人參多糖（4ml/次，2次/d），以7d為1個療程，并在1d、3d和7d 分別采取血樣標本；對照組在同一時間點給予等量生理鹽水作為對照。

1.3觀察指標 抽取外周靜脈血檢測并觀察有效指標，抽取時機為兩組患者在入院期間1d、3d和7d。統計數據包括：①自然殺傷（NK）細胞率；②淋巴細胞計數；③機械通氣和使用升壓藥的時間；④ T細胞亞群中IL-6、IL-10、IL-6/ IL-10比值、TNF-α變化；其中②④均采用流式細胞儀檢測，并計算1個療程7d后兩組患者治療前后的APACHEⅡ評分。

1.4統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件進行數據分析處理。兩組均采用t檢驗，數據以均數±標準差（x±s）表示，以P<0.05時有顯著性差異。

2 結果

2.1比較對照組和治療組的臨床資料和生存分析 在 ICU 治療期間，治療組和對照組患者機械通氣時間分別為為5.5d和7d，使用升壓藥的時間分別為5.5d和8d；對比分析治療組與對照組的機械通氣時間和使用升壓藥的時間，其差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者在ICU住院期間共有24例死亡病例，多器官功能衰竭（MODS）為主要死因，治療組患者有9例死亡病例，存活率為70%，而對照組（n=30）有15例死亡病例，存活率為50%，兩組數據差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.2治療前后兩組血樣標本指標分析 兩組患者治療前T細胞亞群中IL-6、IL-10、IL-6/ IL-10、TNF-α含量，統計學計算均無統計學意義（P>0.05）。經過3d治療后，治療組細胞因子IL-6、IL-10和TNF-α含量下降，與對照組比較差異具有統計學意義（P<0.05）；治療組經過7d治療后，血樣中細胞因子IL-6、IL-10、IL-6/ IL-10、TNF-α含量下降，與對照組比較差異具有統計學意義（P<0.05），與對照組同時期比較差異也具有統計學意義（P<0.05），見表 1。

2.3兩組治療前后，APACHEⅡ評分、淋巴細胞計數和NK細胞率 兩組患者治療前APACHEⅡ評分差別無統計學意義（P>0.05），治療后兩組APACHEⅡ評分均下降，但治療組下降程度更明顯，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前的 NK細胞百分率、淋巴細胞計數差異無統計學意義（P>0.05），治療后對照組 NK細胞百分率、淋巴細胞計數較治療前上升，但差異無統計學意義（P>0.05）；而治療組NK細胞百分率、淋巴細胞計數較治療前有顯著升高，且與對照組治療后比較差異具有統計學意義（P<0.05），見表 2。

注：治療組治療后與治療前比較，aP<0.05，治療組治療后與對照組治療后比較，bP<0.05，對照組治療前與治療后比較cP>0.05。

3 討論

在本臨床研究中，治療組加入人參多糖制劑對膿毒癥患者進行一個療程（7d）的治療，對照組采用SSC治療，分別在1d、3d和7d采取患者外周靜脈血樣進行檢測分析，總結發現兩組淋巴細胞計數及NK細胞百分率上升，而IL-6、IL-10、IL-6/IL-10、TNFa及 APACHEⅡ評分表現為下降，但治療組療效的程度要優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。人參多糖作為輔助治療劑治療膿毒癥患者，對改善和提高患者的免疫功能發揮了重要的作用。通過動物實驗中，特異性細胞凋亡會導致膿毒癥患者體內的循環淋巴細胞數目降低和缺乏[6]。本研究中治療組經治療后，外周血中淋巴細胞計數升高，與該組治療前及對照組治療后比較具有顯著性差異，表明人參多糖的引入對減少了特異性淋巴細胞凋亡關系密切。

在對照組和治療組在SSC治療的基礎上，是否加用人參多糖治療比較發現，兩組評分均降低 ，但治療組降低程度更明顯，表明治療組病情的改善優于對照組。本研究還發現，治療組患者機械通氣和使用升壓藥的時間較對照組縮短（P<0.05）；同時發現對照組死亡 15 例，存活率為50%，治療組死亡 9例，存活率為70%，其兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05），進一步說明人參多糖在膿毒癥的治療過程中，能有效提高患者的存活率。

綜上所述，在膿毒癥發病的病理過程中，人參多糖在解除免疫抑制狀態和阻止特異性免疫細胞凋亡發揮著明顯的作用，引入人參多糖能有效提高機體免疫功能，增強免疫防御作用，降低膿毒癥患者的死亡率，改善患者預后，對嚴重膿毒癥患者的治療具有較高的臨床研究價值和應用前景。

參考文獻：

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編輯/成森