合理使用他汀類藥物

摘要：他汀類藥物可降低冠心病的發(fā)病率和死亡率，減慢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，甚至使斑塊消退，從而打破了冠心病不可逆轉(zhuǎn)的傳統(tǒng)觀念。但隨著他汀類藥物的廣泛使用其可能產(chǎn)生的弊端也浮出水面。由于他汀類與較多藥物存在相互作用， 增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞：治療作用；不良反應(yīng)；藥物間相互作用；預(yù)防措施

Clinical Rational Use of Statins

LIU Shi-lian

（Pharmaceutical Preparation Section，Panzhihua City Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Panzhihua 617000，Sichuan，China）

Abstract：Statins can reduce the morbidity and mortality of coronary heart disease （CHD）， slow atherosclerotic plaque development， even make the plaque regression， thus breaking the traditional concept of coronary heart disease is irreversible. But with the widespread use of statins， the potential drawbacks have surfaced. Because of the interaction between statins and more drugs， increasing the risk of adverse reactions.

Key words：Therapeutic effect； Adverse drug reaction； Drug interaction； Preventive measures

1 他汀類藥物的治療作用

他汀類藥物（statins）是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，是臨床上應(yīng)用很普遍的一類降脂藥物，除具有調(diào)節(jié)血脂作用外，在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中早期應(yīng)用能夠抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內(nèi)皮功能。延緩動(dòng)脈粥樣硬化（AS）程度、抗炎、保護(hù)神經(jīng)和抗血栓等作用，他汀類藥物可降低冠心病的發(fā)病率和死亡率。他汀類藥物適用于高膽固醇血癥及以膽固醇升高為主的混合性血脂異常癥。除此之外，對(duì)于冠心病合并血脂異常癥、部分冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后再狹窄的患者也必須使用他汀類藥物。但對(duì)于高甘油三酯血癥，他汀類藥物是沒有作用的. 他汀類藥物分洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀.但隨著他汀類藥物的廣泛使用，其可能產(chǎn)生的弊端也漸漸浮出水面。此類藥物可能出現(xiàn)的副作用包括以下幾個(gè)方面，應(yīng)引起醫(yī)生的重視。

2 他汀類藥物的不良反應(yīng)

2.1高血糖 他汀（尤其是大劑量他汀）可引起患者血糖異常，表現(xiàn)為空腹血糖水平升高、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病以及糖尿病血糖控制惡化等。

2.2肌病 肌肉疾病可能算是他汀類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，他汀類藥物引起肌病的常見癥狀是非特異性肌肉或關(guān)節(jié)痛。老年（尤其大于80歲，女性）、體型瘦小、虛弱、合并慢性腎功能不全（尤其因糖尿病引起）及圍手術(shù)期患者發(fā)生肌病的危險(xiǎn)較高。部分老年患者在尚無肌酶升高或肌病發(fā)生時(shí)即可出現(xiàn)不良反應(yīng)，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，并可能增加跌倒所致創(chuàng)傷因此，必須引起高度重視。

肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均與他汀的劑量呈正相關(guān)性，主要表現(xiàn)為肌痛或肌無力，伴有 CK 升高至正常上限 10 倍以上，也可有發(fā)熱和全身不適癥狀。肌病未能及時(shí)被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，則可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭。

2.3肝酶異常 雖然他汀類藥物有肝酶異常的副反應(yīng)，但是肝功能異常并不是他汀使用的禁忌癥。

2.4記憶和認(rèn)知障礙 聯(lián)珠效應(yīng) 膽固醇在大腦的形成及其功能至關(guān)重要，因此降低其濃度偶可能會(huì)出現(xiàn)記憶和認(rèn)知障礙，通常癥狀較輕，且停藥后可逆，而復(fù)用時(shí)可以再發(fā)。

3 藥物相互作用

3.1他汀類藥物通過肝酶CYP3A4代謝，因此，理論上認(rèn)為對(duì)該酶有抑制作用的藥物，均可導(dǎo)致他汀類暴露量升高，增加包括橫紋肌溶解在內(nèi)的嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，一些研究也證實(shí)了此類相互作用風(fēng)險(xiǎn)的存在。

同時(shí)，由于洛伐他汀和辛伐他汀對(duì)CYP3A4酶比較敏感，禁止這兩種藥品與HIV或HCV蛋白酶抑制劑合用，見表1。

除HIV和HCV蛋白酶抑制劑外，與其他CYP3A4抑制劑或可能引起肌病的藥物合用也可能帶來同樣的風(fēng)險(xiǎn)，如伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、環(huán)孢素、胺碘酮、地爾硫卓等。

3.2辛伐他汀與其他藥品相互作用增加肌病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 辛伐他汀的劑量限制包括：辛伐他汀與吉非貝齊、環(huán)孢素、達(dá)那唑聯(lián)合用藥，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過10mg；與胺碘酮、維拉帕米聯(lián)合用藥，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過20mg；與地爾硫卓聯(lián)合使用，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過40mg. 與使用低劑量的辛伐他汀及其他“他汀類”藥品相比，使用最高批準(zhǔn)劑量80mg的辛伐他汀發(fā)生肌肉損害的風(fēng)險(xiǎn)升高。

4 臨床預(yù)防措施

他汀類是治療高膽固醇血癥、預(yù)防心血管疾病的有效藥品。由于患者可能需要長期用藥，因此醫(yī)務(wù)人員和患者應(yīng)充分重視此類藥品的安全性問題，詳細(xì)了解他汀類的禁忌癥、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、相互作用。在治療前醫(yī)生應(yīng)詢問患者的既往病史（如肝腎功能障礙、糖尿病）和聯(lián)合用藥情況，將可能存在的安全性隱患告之患者，在增加劑量或調(diào)整治療方案時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

對(duì)于他汀類的血糖異常風(fēng)險(xiǎn)，如果患者出現(xiàn)多尿、多飲、多食、疲乏等懷疑與糖尿病或血糖紊亂有關(guān)的癥狀，立即向醫(yī)生咨詢，以明確病因并采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧＝ㄗh使用他汀類的糖尿病患者密切監(jiān)測血糖狀況，如果出現(xiàn)血糖控制惡化，應(yīng)立即就診。

由于他汀類與較多藥物存在相互作用，建議患者在治療前將所有正在使用的藥品告之醫(yī)生，并認(rèn)真閱讀藥品說明書，與醫(yī)生就用藥的安全性問題進(jìn)行有效地的交流，保護(hù)自身健康利益。

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編輯/成森