參芪復方降血糖作用研究進展

摘要：糖尿病屬三大非傳染性疾病高發病種之一，嚴重威脅患者的生活質量和生命健康。其并發癥，尤其是糖尿病血管并發癥更是成為糖尿病患者死亡和致殘的主要原因。本方益氣養陰、活血化瘀，臨床使用以控制血糖、改善癥狀、防治糖尿病大血管病變即消渴病瘀血病變為主。糖尿病血管病變是國內外關注的疑難病癥和亟待解決的重要課題，有必要從多方面闡明參芪復方的作用機制，為糖尿病患者和臨床合理用藥提供科學依據。本文就近幾年來對參芪復方的研究情況，對其各個藥味的藥理作用及發揮降糖效應成分作一綜述，奠定開展參芪復方藥學研究的基礎。

關鍵詞：參芪復方；糖尿病；糖尿病血管病變；降血糖

糖尿病是一種以糖代謝紊亂，表現為以血糖升高為主要特征的慢性代謝性疾病，其糖尿病血管并發癥更是成為糖尿病患者死亡和致殘的主要原因，且發病率呈逐年上升趨勢。此病在中醫學中屬“消渴”范疇，中醫認為糖尿病常見病機是以氣陰兩虛為本，瘀血阻滯為標。大多數醫家指出淤血既是消渴病最重要的病理產物又是并發癥產生的重要原因[1]。因此，以“益氣養陰、活血化瘀”的治療原則來治療消渴病。其并發癥糖尿病血管病變也成為研究的熱點，糖尿病血管病變分為微血管病變和大血管病變，其中微血管并發癥主要表現為心臟、腎臟、眼等微血管病變，是糖尿病特有的慢性血管并發癥；大血管并發癥包括外周血管疾病和冠狀動脈疾病[2-3]。糖尿病血管病變的致病機制復雜且尚未明確，本文通過查閱文獻的方法闡述參芪復方各藥味的理化性質以及發揮藥效的物質基礎，為科學合理的利用藥物、闡明其致病機制提供依據。

參芪復方是成都中醫藥大學謝春光教授的經驗方，主要由人參、黃芪、山藥等組成，具有益氣養陰、清熱生津、活血化瘀的作用。在臨床使用過程中，本方能明顯改善患者口渴多飲，大便秘結、舌質紫暗等癥狀，有效提高患者的健康水平。下面就從其藥味組成論述一下各藥物發揮降糖作用的成分及研究進展，從而為參芪復方的研究提供方向。

1 人參降糖成分作用研究

為五加科植物人參Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根和根莖。為馳名中外的名貴藥材，具有大補元氣，補脾益肺，生津止渴，安神益智之功效。用于治療勞傷虛損、健忘、消渴、久虛不復，一切氣血津液不足之癥。近幾年來，越來越多的研究將重心轉移到了人參的降血糖作用上。現代醫藥研究表明人參降血糖的有效成分包括人參提取物、人參皂苷、人參多糖、人參多肽等，其中人參皂苷是人參藥理活性最重要的成分，普遍存在于人參的根莖、葉、果實中。

孟凡麗[4]等以鏈脲佐菌素（STZ）誘導的糖尿病小鼠模型為材料，測定禁食小鼠的血糖濃度，結果顯示人參皂苷Rb3灌胃組在給藥14d后對糖尿病小鼠具有極顯著的降血糖作用（P<0.01）且劑量為30mg·kg 的人參皂苷Rb3降糖效果更佳。在實驗過程中表明人參皂苷Rb3降糖效果與糖尿病治療藥物鹽酸二甲雙胍相近。鄭毅男等[5]于實驗開始前3d， 尾靜脈注射鏈脲霉素65mg/kg，給予人參皂苷Re（40mg/ml） 早、中、晚共3次，連續14d，結果表明人參皂苷Re對糖尿病大鼠血液中的血糖水平有明顯的抑制作用。而人參皂苷Rg1能加速組織對葡萄糖的攝取，促進肝糖原的合成，可顯著降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的血糖，并且與胰島素的降糖效應無協同或拮抗作用[6]。Kim[7]等人用L6 型骨骼肌的肌細胞進行試驗， 證明了人參皂苷Rg3 能顯著促進骨骼肌細胞對葡萄糖的攝取，并闡明其機理為Rg3 能明顯提高IRS-1蛋白的水平，影響Akt 蛋白的表達， 同時提高GLUT-4 mRNA 的水平，從而降低血糖。人參藥材不僅可以降低血糖，還可以防治糖尿病血管并發癥，改善臨床癥狀，對其不同有效部位和單體成分進行深入研究 ，對新藥研發具有重大的意義。

2 黃芪降糖成分作用研究

黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus （Fisch.）Bge.var.mongholicus （Bge.） Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根。具有補氣固表，利尿托毒，斂瘡生肌的功效。用于氣虛乏力，表虛自汗，久潰不斂，血虛萎黃，內熱消渴。黃芪含有多種皂苷、黃酮、多糖以及生物堿等復雜的化學成分。其中主要的降糖成分為黃芪甲苷，近年來對黃芪治療糖尿病作用的研究不斷深入，為治療糖尿病新藥的研制提供理論依據。

2.1黃芪多糖降血糖研究 研究證明[8]黃芪多糖具有雙向調節血糖的作用，可明顯降低葡萄糖負荷后的小鼠血糖水平，且能對抗腎上腺素引起的小鼠血糖升高反應。但對胰島素性低血糖無明顯影響，對苯乙雙胍所致小鼠實驗性低血糖有明顯的拮抗作用；李先榮等[9]用黃芪多糖沖劑治療Ⅰ型DM38 例，結果表明黃芪多糖沖劑能降低血糖并且療效明顯。

2.2黃芪甲苷降血糖研究 黃芪甲苷（astragaloside IV）是黃芪皂苷的主要有效成分，謝春英[10]采用正常小鼠、腎上腺素性高血糖小鼠和四氧嘧啶性高血糖小鼠，觀察黃芪甲苷對正常小鼠和實驗性高血糖小鼠血糖的影響，結果表明黃芪甲苷對正常小鼠血糖無明顯影響；但能降低腎上腺素和四氧嘧啶性高血糖小鼠的血糖。

3 生地黃降血糖成分作用研究進展

生地黃為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的新鮮或干燥塊根，具有清熱涼血、養陰生津功效，用于溫熱病熱入營血，津傷口渴，內熱消渴等證。現代藥理實驗證實生地具有止血、強心、利尿、降血糖、抗炎等作用。

生地一直以來被譽為治療糖尿病的“圣藥”，有滋陰清熱、補血止血之功效，臨床應用極為廣泛。多糖和環烯醚萜類化合物生地中的主要有效部位，其中環烯醚萜類含量最高的化合物梓淳具有降血糖、抗癌等作用，從而吸引了大量的研究者，梓醇的藥用前景廣泛，有望成為新的治療藥物。蒲東等[11]利用尾靜脈注射四氧嘧啶生理鹽水溶液造成糖尿病模型，在設置的生地浸膏組，梓醇組，二甲雙胍組，模型對照組，空白對照組，按照2.5g/kg劑量灌胃，分別于給藥后4、7、9d采用尾靜脈取血，測定空腹血糖。統計結果表明，生地具有良好的降血糖作用，其中梓醇為生地中降血糖的主要活性部位。

4 山茱萸降血糖成分作用研究進展

山茱萸為茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉。其功效為補益肝腎，澀精固脫。臨床用于內熱消渴，眩暈耳鳴，腰膝酸痛，大汗虛脫等。有補肝益腎、澀精固脫的功效，治療眩暈耳鳴、遺尿、尿頻、大汗虛脫等，是中醫臨床常用的名貴抗衰老藥物之一。其主要成分有糖類、有機酸及環烯醚萜類等。研究表明[12]，山茱萸具有降血糖的作用，其降血糖的有效成分是熊果酸和齊墩果酸。山茱萸醇提取物對腎上腺素、四氧嘧啶、鏈脲佐菌素誘發的糖尿病大鼠有明顯的降血糖作用，但對正常大鼠的血糖無明顯作用，李淵何等[13-14]采用腹腔注射四氧嘧啶造成糖尿病模型，山茱萸給藥組每天給予超聲波法的山茱萸提取物200 mg/kg，72h后尾靜脈取血測定血糖，其血糖與對照組相比顯著降低。

5 天花粉降血糖成分作用研究進展

天花粉為葫蘆科植物栝樓Trichosanthes kirilowii Maxim.或雙邊栝樓Trichosanthes rosthornii HarIlls的干燥根。生津，止渴，降火，潤燥，排膿，消腫。用于熱病煩渴，肺熱燥咳，內熱消渴，瘡瘍腫毒。天花粉主要含天花粉蛋白和酶抑制劑類等成分，天花粉作為我國治療消渴病傳統中藥之一，古今使用都很頻繁現已報道的天花粉降糖成分有天花粉Trichosan A、B、C、D、E五種降血糖的有效成分側、天花粉凝集素、胰島CMC模型篩選的活性部位THF3，但都沒有得到確切驗證，而且對于天花粉降糖方面的研究少見文獻報道[15]。李瓊等[16]利用四氧嘧啶造成糖尿病小鼠模型， 對各提取物進行降血研究，結果表明凝集素為天花粉降糖的主要有效部位，為進一步開發天花粉降糖有效成分提供了理論依據。

6 山藥降血糖成分作用研究進展

山藥為薯蕷科植物薯蕷Dioscorea opposita Thunb.的干燥根莖。是我國傳統的藥食兩用的植物，補脾；養肺；固腎；益精。主脾虛泄瀉；食少浮腫；肺虛咳喘；消渴；遺精；帶下；其中降血糖的作用尤其受到研究者的重視。山藥主要含有皂苷，多種氨基酸、多糖等。何鳳玲等[17]對山藥中降糖活性成分進行提取純化，得到三個部位：山藥多糖、山藥黃酮、山藥皂苷，并證實了三者均能顯著降低糖尿病小鼠的飲水量和血糖水平，起協同作用，其中原粉最明顯。

7 結語

參芪復方針對氣陰兩虛、氣滯血瘀類型的消渴證，在臨床上運用多年，療效較佳。該方益氣健脾的作用主要是通過減少胰島β細胞的凋亡、修復胰島β細胞；其活血化瘀兼行氣導滯的作用主要是通過調節細胞因子及信號通路，抑制了血管內皮損傷、心肌細胞纖維化及動脈粥樣硬化的形成，從而保持了血流的通暢[1]。參芪復方可以從多層次、多途徑控制血糖，已成為藥物研發的熱點，體現了其開發的價值。在今后的研究過程中，我們將對其進行深入研究，以增加該制劑的受眾人群，為糖尿病血管并發癥的治療開辟一條新的道路。

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編輯/馮焱